Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer and that accounts for 85% of lung cancer patients. Although several EGFR-targeted drugs have been developed in the treatment of NSCLC, the clinical efficacy of EGFR-targeted drugs in NSCLC is limited by the occurrence of drug resistance. In this regard, Hsp90 represents great promise as a therapeutic target of cancer due to its potential to simultaneously disable multiple signaling pathways. In this study, we discovered that a natural product, flavokawain B disrupted Hsp90 chaperoning function and impaired the growth of gefitinib-resistant non-small cell lung cancer (H1975). The result suggested that flavokawain B could serve as a potential lead compound to overcome the drug resistance in cancer chemotherapy.
폐암 환자에서 척수에 대한 신경학적 증상이 발생할 경우, 척수 수질 내로의 전이를 고려해야 하며, 조기 진단이 예후에 중요한 영향을 미칠 것으로 사료된다. 자기공명영상 검사는 이러한 병변의 진단에 매우 민감한 검사이나, 임상증상과 원발병변, 타 장기로의 전이 등을 함께 고려하여야 하며, 가능하다면 조직검사를 시행하여 진단할 수 있다. 본 예는 임상양상 및 방사선 검사에 의해 매우 드문 비소세포 폐암의 척수 수질내 전이로 판단된 경우이기에 보고하는 바이다.
The lung adenocarcinoma is considered more aggressive than other types of non-small cell lung cancer. As metabolites of tryptophan degradation along the kynurenine pathway, including kynurenic acid, have been shown to induce immunosuppression and facilitate escape of tumor cells from immune surveillance, a hypothesis was set up that differences in biological behavior between types of lung cancer may be associated with altered activity of the kynurenine metabolic pathway. The aim of the study was to determine kynurenic acid levels in the serum of patients with bronchial adenocarcinoma for comparison with other types of non-small cell lung cancer. A total of 227 patients with non-small cell lung cancer were enrolled in the study, including 71 with adenocarcinoma and 96 with squamous cell carcinoma. Serum kynurenic acid concentration was determined with use of high performance liquid chromatography and fluorometry. The level of kynurenic acid in the serum of patients with adenocarcinoma was significantly higher than in those with squamous cell lung cancer ($107.1{\pm}62.8$ pmol/ml; 95%CI: 92.4 to 132.3 pmol/ml versus $82.1{\pm}47.6$ pmol/ml; 95%CI: 78.5 to 91.2 pmol/ml, respectively; p = 0.027). Differences between other histological types of lung cancer were insignificant. We conclude that increased activity of kynurenine metabolic pathway manifested by elevated serum kynurenic acid level may be one of the factors associated with clinically distinct biological behavior of adenocarcinoma, in particular high invasiveness and rapid progression.
The zinc finger transcription factor EGR 1 has a role in controlling synaptic plasticity, wound repair, female reproductive capacity, inflammation, growth control, apoptosis and tumor progression. Recent studies mainly focused on its role in growth control and apoptosis, however, little is known about its role in epithelial-mesenchymal transition (EMT). Here, we aim to explore whether EGR 1 is involved in TGF-${\beta}1$-induced EMT in non-smallcell lung cancer cells. Transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$ was utilized to induce EMT in this study. Western blotting, RT-PCR, and transwell chambers were used to identify phenotype changes. Western blotting was also used to observe changes of the expression of EGR 1. The lentivirus-mediated EGR 1 vector was used to increase EGR 1 expression. We investigated the change of migration to evaluate the effect of EGR 1 on non-small-cell lung cancer cells migration by transwell chambers. After stimulating with TGF-${\beta}1$, almost all A549 cells and Luca 1 cells (Non-small-cell lung cancer primary cells) changed to mesenchymal phenotype and acquired more migration capabilities. These cells also had lower EGR 1 protein expression. Overexpression of EGR 1 gene with EGR 1 vector could decrease tumor cell migration capabilities significantly after adding TGF-${\beta}1$. These data s howed an important role of EGR 1 in the EMT of non-small-cell lung cancer cells, as well as migration.
Objectives : To study the effect of SB injection on tumor size in an advanced non-small cell lung cancer patient. Methods : A patient was clinically diagnosed as advanced non-small cell lung cancer (Stage IIIa). Four cycles of intravenous SB injection were conducted. Each cycle lasted 4 days. The content of 7vials SB was injected every day. To compare the tumor size before treatment and after four cycles of SB injection, chest computed tomography (CT) was performed. Results : Follow-up CT images showed that the tumor size was reduced. In admission, size of the tumor $6.7{\times}8.5{\times}9.5cm$ on the left lower lobe of lung. After SB injection, size of the tumor $5.6{\times}6.8{\times}8.4cm$ by Chest CT. The patient's symptoms such as cough, sputum were improving until four cycles of SB injection. Numerical rating scale (NRS) showed improvement of Chest pain from point 3 to point 0. Conclusions : This case study suggests that intravenous SB injection may have significant effects of anti-tumor for non-small cell lung cancer.
Objective : To investigate the therapeutic effects of Hang-Am-Plus (HAP) on advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Method : We prescribed HAP three times a day (3,000-6,000 mg/ day) during the treatment period (8 - 24 months). Computed tomography (CT) was performed to evaluate the therapeutic efficacy. Results : Four patients who were diagnosed with NSCLC were recommended chemotherap y, but refused it because of old age, side effects, or treatment failure, and instead sought oriental medicinal therapy. They were treated around 12 months. The patients showed stable disease (SD) state for 5 months, 3 months, 19 months and 3 months, respectively. Conclusion : These four cases may give us the possibility that HAP offers potential benefits for non-small cell lung cancer patients.
Background: The resection of recurrent non-small cell lung cancer can be performed very rarely. There has been many arguments for longterm result and therapeutic role in surgical management of recurrent non-small cell lung cancer(NSCLC). We analyze our result of surgical re-resection of recurrent NSCLC for 10 years retrospectively. Material and Method: In the period from 1987 to 1997, 702 patients who had been confirmed for NSCLC had undergone complete resection in Seoul National University Hospital. As December 1997, 22 of these patients have been operated on the diagnosis of recurrent lung cancer. In these patients one has revealed for benign nodule at postoperative pathologic pathologic was unresectable. and two had revealed other cell type on postoperative pathologic examination. Analysis about postoperative survival rate and the factors that influence postoperative survival rate - sex, age, pathologic stage, cell type, operation adjuvant therapy after first and second operation location of recurrence disease free survival-was 59.1$\pm$10.9 year. There were 14 men and 3 women. Four patients was received radiation therpy after first opration and two patients was received postoperative chemotherapy. At first operation 2 patients was stage Ia, 8 was stage Ib, 1 was stage IIa 6 was stage IIb. Eleven patients had squamous. cell carcinoma at postoperatrive pathologic examination five had adenocarcinoma and one had bronchioalveolar carcinoma. In second operation 8 patients were received limited resection. 9 were received lobectomy or pneumonectomy. One-year survival rate was 82.4% and five-year survival rate was 58.2% Non-adjuvant therapy group after initial operation was more survived than adjuvant therapy group statistically. Conclusion: operation was more survived than adjuvant therapy group statistically. Conclusion : Operation was feasible treatment modality for re-resectable non-small cell lung cancer. But we cannot rule out possibility of double primary lung cancer for them. Postoperative prognostic factor was adjuvant therapy or nor after first oepration but further study of large scale is needed for stastically more valuable result.
Mediator 19 (Med19) is a component of the mediator complex which is a coactivator for DNA-binding factors that activate transcription via RNA polymerase II. Accumulating evidence has shown that Med19 plays important roles in cancer cell proliferation and tumorigenesis. The involvement of Med19 in sensitivity to the chemotherapeutic agent cisplatin was here investigated. We employed RNA interference to reduce Med19 expression in human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines and analyzed their phenotypic changes. The results showed that after Med19 siRNA transfection, expression of Med19 mRNA and protein was dramatically reduced (p<0.05). Meanwhile, impaired growth potential, arrested cell cycle at G0/G1 phase and enhanced sensitivity to cisplatin were exhibited. Apoptosis and caspase-3 activity were increased when cells were exposed to Med19 siRNA and/or cisplatin. The present findings suggest that Med19 facilitates tumorigenic properties of NSCLC cells and knockdown of Med19 may be a rational therapeutic tool for lung cancer cisplatin sensitization.
Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide, and more than 80% of cases are of non-small cell lung cancer. Although chemotherapy and molecularly targeted therapy may provide some benefit, there is a need for newer therapies for the treatment of patients with advanced NSCLC. Immunotherapy aims to augment the recognition of cancer as foreign, to stimulate immune responsiveness, and to relieve the inhibition of the immune response that allows tolerance to tumor survival and growth. Two immunotherapeutic approaches showing promise in NSCLC are immune checkpoint inhibition and cancer vaccination. Although currently immunotherapy does not have an established role in the treatment of NSCLC, these patients should be enrolled in formal clinical trials.
Lung cancer is a serious health problem and leading cause of death worldwide due to its high incidence and mortality. More than 80% of lung cancers feature a non-small cell histology. Over few decades, systemic chemotherapy and surgery are the only treatment options in this type of tumor but due to their limited efficacy and overall poor survival of patients, there is an urge to develop newer therapeutic strategies which circumvent the problems. Enhanced knowledge of translational science and molecular biology have revealed that lung tumors carry diverse driver gene mutations and adopt different intracellular pathways leading to carcinogenesis. Hence, the development of targeted agents against molecular subgroups harboring critical mutations is an attractive approach for therapeutic treatment. Targeted therapies are clearly more preferred nowadays over systemic therapies because they target tumor specific molecules resulting with enhanced activity and reduced toxicity to normal tissues. Thus, this review encompasses comprehensive updates on targeted therapies for the driver mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC) and the potential challenges of acquired drug resistance faced i n the field of targeted therapy along with the imminent newer treatment modalities against lung cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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