Kim, Eun-Young;Lee, Eun-Jung;Lee, Min-Hee;Min, Hye-Young;Huh, Sun-Kyung;Lee, Sang-Kook;Kim, Sang-Hee
Proceedings of the PSK Conference
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2003.10b
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pp.177.1-177.1
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2003
Styrylheterocycles were synthesized as a novel calss of inhibitors on nitric oxide(NO) production. Their inhibitory activities were evaluated using lipopolysaccharid-stimulated RAW264.7 macrophage cells. This series of inhibitors are suggested as lead comounds for the development of potent and selective inhibitors
Objective : Inflammatory cytokines have a close relationship to insulin dependent diabetes mellitus (IDDM). The inhibitory effect of Smilacis Glabrae Rhizoma (SGR) were examined on production of nitric oxide (NO), prostaglandin $E_2$$(PGE_2)$, synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) and NF-${\kappa}$B activation in Raw 264.7 cells. Methods: Raw 264.7 cells were pretreated with SGR(20, 50, 100 ${\mu}g$/ml), and then cultured with lipopolysaccharides (LPS). Cell viability was measured by MTT assay; inhibition of NO, $PGE_2$, and TNF-${\alpha}$ production were measured by Griess reagent and enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Induction of COX-2 and iNOS were determined by western blotting analysis. Inhibition of NF-${\kappa}$B was measured by immunofluorescence assay (IFA). Results: SGR inactivated NF-${\kappa}$B, and inhibited the production of NO, iNOS, and $PGE_2$. Inhibition of COX-2 and TNF-${\alpha}$ could not be confirmed. Conclusions: From the above result. SGR was found to have an anti-inflammatory effect of inhibition of NO, iNOS, and $PGE_2$ production via inhibition of NF-${\kappa}$B.
Our purpose was to know whether photo-induced adequate nitric oxide (PIANO)-mediated relaxation of rat aorta is involved in cyclic GMP increment as well as inhibition of phosphatidylinositide hydrolysis due to phenylephrine (PE). Isometric tension was measured in vitro in response to either agents that modulate NO production or release NO by photolysis of photosensitizing agents in rat aorta that had been contracted with PE submaximally. PIANO-mediated relaxation was accompanied by increment of cyclic GMP, which was dependent on the intensity and duration of light exposure and concentration of photosensitizers. Phosphatidylinositide (PI) turnover augmented by PE was significantly inhibited by PIANO. These findings indiate that cGMP increment is responsible for PIANO-mediated relaxation and which may account for the inhibition of PI turnover due to ${\alpha}-adrenergic$ receptor stimulation.
The aim of this study is to develop a supplementary therapeutic agent capable of promoting vascular circulation. The effects of Acai berry ethanolic extracts (ABEE) on activity of angiotensin converting enzyme from rabbit lung, production of nitro oxide in both murine macrophage cells and vascular endothelial cells as well as antioxidant effects were investigated in this study. First of all, it was observed the direct effects of ABEE on reducing power and antioxidant effect lipid peroxidation. In addition, ABEE showed a protective effect on DNA oxidation induced by hydroxyl radical. Furthermore, ABEE at 0.01% exerted approximately 50% inhibition on activity of angiotensin converting enzyme. ABEE increased the production of nitric oxide in endothelial cells, but decreased the induction of nitric oxide stimulated by lipopolysaccharide in microphage. The expression levels of superoxide dismutase (SOD)-2 and -3 were enhanced by ABEE treatment, however, the expression level of SOD-1 remained constant. Moreover, the expression level of nitric oxide synthases-1 (NOS-1), a constitutive enzyme, was increased by ABEE, but that of NOS-2, a inducible enzyme, was constant. It was also found that the level of Nrf-2, a transcription factor of SOD, was increased by ABEE. Therefore, these results demonstrate that ABEE could promote blood circulation via above actions, suggesting that may be helpful for health of blood vessel.
To elucidate the molecular mechanisms for the suppression of LPS-induced nitric oxide (NO) production by a dehydrocostus lactone (DL) from Saussurea lappa, we examined the preventive effect of this compound on $NF-{\kappa}B$ activation in LPS-treated RAW 264.7 macrophages and U937 human monocytic cells. The results suggest that the suppression of NO production is mediated by the inhibitory action on the i-NOS gene expression through the inactivation of $NF-{\kappa}B$ and this sesquiterpene lactone can act as a pharmacological inhibitor of the $NF-{\kappa}B$ activation.
Nitric oxide(NO) induces apoptosis in human osteoblasts. Treatment with exogenous NO donors, SNAP (S-Nitroso-N-acelylpenicillamine) and SNP (sodium nitroprusside), to MG-63 osteoblasts resulted in apoptotic morphological changes, as shown by a bright blue-fluorescent condensed nuclei and chromatin fragmentation by fluorescence microscope of Hoechst 33258-staining. The activities of caspase-9 and the subsequent caspase-3-like cysteine proteases were increased during NO-induced cell death. Pretreatment with Z-VAD-FMK (a pancaspase inhibitor) or Ac-DEVD-CHO (a specific caspase-3 inhibitor) abrogated the NO-induced cell death. The NO donor markedly activated JNK, a stress-activated protein kinase in the human osteoblasts. This study showed that the inhibition of the JNK pathway markedly reduced NO-induced cell death. But neither PD98059 (MEK inhibitor) nor SB203580 (p38 MAPK inhibitor) had any effect on NO-induced death. Taken together, these results suggest that JNK/SAPK may be related to NO-induced apoptosis in MG-63 human osteoblasts.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2001.10a
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pp.130-130
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2001
Silymarin, a polyphenolic flavonoid antiodant, has been shown to have anti-inflammatory, hepatoprotective, and anticarcinogenic effects. In the present study, we report the inhibitory effect of silymarin on nitric oxide (NO) production and inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA expression in macrophages. In vivo administration of silymarin attenuated NO production of peritoneal macrophages in lipopolysaccharide (LPS)-treated mice.(omitted)
The aim of this study is to elucidate the anti-inflammatory activities of chopi (Zanthoxylum piperitum A.P. DC.) essential oil. Essential oil (EO) of chopi was extracted by steam distillation method, and its major constituents were limonene and geranyl acetate. Chopi-EO decreased approximately 38% of nitrite production, as compared to the lipopolysaccharde (LPS)-induced nitrite production. However, chopi-EO and its components did not quench nitric oxide (NO) chemically in cellfree system, and markedly inhibited approximately 40.4% of inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA transcription. In addition, the inhibition of E-selectin gene transcription by chopi-EO caused the suppression of cellular adhesion. These results suggest that chopi-EO may exert potential anti-immunological inflammatory activity.
Equisetum hyemale L. has been prescribed widely as a traditional medicine for the treatment of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, conjunctivitis, pyelonephritis. In order to identification the mechanism, we examined an antioxidant and anti-inflammatory activity of 85% methanol extract of E. hyemale. In this study E. hyemale exhibited strong scavenging effect on 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical, superoxide radical, and nitric oxide. To elucidate the anti-inflammatory properties of E. hyemale, we investigated the inhibition effects of nitric oxide and IL-6 by E. hyemale in IFN-gamma and LPS-stimulated mouse peritoneal macrophages. E. hyemale suppressed nitric oxide, IL-6 production and iNOS expression dose-dependently without notable cytotoxic activity. These data suggest that E. hyemale might be useful in inflammatory diseases by inhibiting the free radicals and inflammatory mediators.
Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (1), ergosta-7,24(28)-dien-3-ol (2), and 5,8-epidioxyergosta-6,22-dien-3-ol(3) were isolated from the fruit body of Phellinus pini. Their structures were based on spectroscopic methods including IR, MS, and NMR (1D and 2D). These compounds were screened for their ability to inhibit nitric oxide (NO) production in LPS-activated RAW 264.7 cells. Compounds 1, 2, and 3 reduced NO production in the assay with $IC_50$ values of 29.7 ${\mu}M$ (1), 15.1 ${\mu}M$ (2), and 18.4 ${\mu}M$ (3) respectively. They also suppressed the expression of protein and m-RNA of iNOS and COX-2 in a dose dependent manner by western blot analysis and RT-PCR experiment in LPS-activated microglial cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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