Salsolinol (1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, SAL), a dopaminergic isoquinoline neurotoxin, has been implicated to contribute the etiology of Parkinson's disease and neuropathology of chronic alcoholism. In our previous results, SAL was reported to have the mutagenicity and clastogenicity not in bacteria but in mammalian cells, and its genotoxic potential was known to be potentiated in the presence of rat liver S-9 fraction. This may indicate that some metabolite(s) of SAL was involved in the mutagenic potentials. To investigate the SAL metabolites, the metabolism studies of SAL were conducted in vitro rat liver S-9 fraction and in vivo using rats by high performance liquid chromatography and gas chromatography/mass spectrometry. The methylated metabolite of SAL was found in urine of rats, while the same methylating form of metabolite was not produced from the in vitro metabolism system using rat liver S-9 fraction.
Salsolinol (SAL), a compound derived from dopamine metabolism, is the most probable neurotoxin involved in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). In this study, we investigated the modification and inactivation of human ceruloplasmin (hCP) induced by SAL. Incubation of hCP with SAL increased the protein aggregation and enzyme inactivation in a dose-dependent manner. Reactive oxygen species scavengers and copper chelators inhibited the SAL-mediated hCP modification and inactivation. The formation of dityrosine was detected in SAL-mediated hCP aggregates. Amino acid analysis post the exposure of hCP to SAL revealed that aspartate, histidine, lysine, threonine and tyrosine residues were particularly sensitive. Since hCP is a major copper transport protein, oxidative damage of hCP by SAL may induce perturbation of the copper transport system, which subsequently leads to deleterious conditions in cells. This study of the mechanism by which ceruloplasmin is modified by salsolinol may provide an explanation for the deterioration of organs under neurodegenerative disorders such as PD. [BMB Reports 2016; 49(1): 45-50]
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.35
no.1
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pp.194-204
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2018
This study was to investigate the effect of the extract(KP-HE) from Kalopanax pictus(KP) fermented with Hericium erinaceum(HE) mycelium on oxidative modification of neurofilament-L(NF-L) which is closely related to neurodegenerative disorders. The oxidative modification of NF-L was induced by AAPH producing peroxyl radicals in solution, and KP, HE, and KP-HE was investigated. KP and HE did not protect NF-L against peroxyl radical-mediated NF-L modification whereas KP-HE significantly prevented NF-L modification induced by peroxyl radical. KP-HE inhibited the formation of dityrosine in oxidative modification of NF-L and stimulated the peroxyl radical scavenging activity. The effects of KP, HE, and KP-HE on the modification of NF-L by tetrahydropapaveroline(THP), a neurotoxin found in patients with Parkinson's disease was investigated. KP-HE also prevented THP-mediated NF-L modification as compared to KP and HE. In addition, KP-HE significantly inhibited the formation of dityrosine in oxidative modified NF-L and enhanced the inhibition of reactive oxygen species(ROS) was generated by THP. The results suggested that KP-HE can contribute to protected cell from oxidative stress was induced by ROS and neurotoxin. Therefore, KP-HE could potentially be used as a valuable functional food ingredient to prevent neurodegenerative disorders.
Domoic acid, and amnesic shellfish poison, is a neurotoxin frequently found in shellfishes. Guidance level for the consumable shellfish has been established as $20\;{\mu}g$ domoic acid/g by Health and Welfare Canada and U.S. FDA. Domoic acid is produced by pennate diatom, a Nitzschia pungens f. multiseries ingested by the shellfish. Content of domoic acid in shellfish samples collected along the Korean shoreline from May to December of 1999 was analyzed. The collection included 1 Gastropoda (Murex shell) and 11 Bivalvias (oyster, little neck clam, orient hard clam, venus clam, surf clam, ark shell, hard-shelled mussel, pen shell, jack-knife clam, pink butterfly shell, and granulated ark shell). Samples were homogenized, extracted with 50% methanol, filtered, and analyzed by reversed-phase liquid chromatography at 242 nm with mobile phase consisting of 10% acetonitrile and 0.1% trifluoroacetic acid. Recovery of the HPLC analysis was 95.80% (${\pm}1.09$). All tested samples showed no domoic acid at the detection limit of 50 ng/g.
botulinum toxin type A는 anaerobic bacterium clostridium botulinum에서 유래된 poly peptide neurotoxin으로서 사시, 안면연축, 수부다한증등에 치료목적으로 안정적으로 사용되어오다 최근에는 이마주름, 눈가주름등 주름살의 개선 목적으로 널리 사용되어 오고있다. 특히 턱얼굴외과 영역에서는 이러한 주름살의 개선이외에도 사각턱, 안면 신경의 이상으로 인한 안면 비대칭등 적용범위가 상당히 넓고 치료효과도 만족할 만하다고 하겠다. 이에 턱얼굴외과의사 나아가 치과의사들의 많은 사용을 기대하여 botulinum toxin 사용의 역사적 배경, 약리 및 작용기전, 가능한 합병증, 턱얼굴영역에서의 적용가능성 등에 대해 알아보고자 한다.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2001.05a
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pp.124-124
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2001
Tetrahydropapaveroline(THP), a dopamine-derived 6,7-dihydroxy-l-(3',4'-dihydroxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydrosioquinoline, has been suspected as a possible dopaminergic neurotoxin to elicit Parkinsonism. Autoxidation or monoamine oxidase-mediated oxidation of THP and subsequent generation of reactive oxygen species (ROS) may contribute to the degeneration of dopaminergic neurons induced by this isoquinoline alkaloid.(omitted)
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2001.10a
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pp.114-114
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2001
Tetrahydropapaveroline (THP), a dopamine-derived 6, 7-dihydroxy-1-(3' ,4'-dihydroxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, has been suspected as a possible dopaminergic neurotoxin to elicit Parkinsonism. Autooxidation or enzymatic oxidation of THP and subsequent generation of reactive oxygen species (ROS) may contribute to the degeneration of dopaminergic neurons induced by this isoquinoline alkaloid.(omitted)
The neurotoxin of Clostridium botulinum type B was purified from a liquid culture. The purification steps consist of ammonium sulfate precipitation of whole culture, treatment of Polymin P(0.15%, v/v), gel filtration on Sephadex G-100 at pH5.6 and DEAE-Sephadex charomatography at pH8.0. The procedure recovered 17% of the toxin assayed in the starting culture. The toxin was homogeneous by sodium dodecyl sulfate(SDS)-polyacrylamide gel electrophoresis and had a molecular weight of 163,000. Subunits of 106,000 and 56,000 molecular weight were found when purified toxin was treated with a disulfide-reducing agent and electro phoresed on SDS-polyacrylamide gels.
Botulinum toxin has been used for the treatment of many clinical disorders by producing temporary skeletal muscle relaxation. In pain management, botulinum toxin has demonstrated an analgesic effect by reducing muscular hyperactivity, but recent studies suggest this neurotoxin could have direct analgesic mechanisms different from its neuromuscular actions. At the moment, botulinum toxin is widely investigated and used in many painful diseases such as myofascial syndrome, headaches, arthritis, and neuropathic pain. Further studies are needed to understand the exact analgesic mechanisms, efficacy and complications of botulinum toxin in chronic pain disorders.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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