In this thesis, we have designed the indirect adaptive controller using Dynamic Neural Units(DNU) for unknown nonlinear systems. Proposed indirect adaptive controller using Dynamic Neural Unit based upon the topology of a reverberating circuit in a neuronal pool of the central nervous system. In this thesis, we present a genetic DNU-control scheme for unknown nonlinear systems. Our method is different from those using supervised learning algorithms, such as the backpropagation (BP) algorithm, that needs training information in each step. The contributions of this thesis are the new approach to constructing neural network architecture and its training.
Suh, Young Ju;Cho, Sun A;Shim, Jung Hee;Yook, Yeon Joo;Yoo, Kyung Hyun;Kim, Jung Hee;Park, Eun Young;Noh, Ji Yeun;Lee, Seong Ho;Yang, Moon Hee;Jeong, Hyo Seok;Park, Jong Hoon
Molecules and Cells
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제26권4호
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pp.338-343
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2008
An embryonic stem cell is a powerful tool for investigation of early development in vitro. The study of embryonic stem cell mediated neuronal differentiation allows for improved understanding of the mechanisms involved in embryonic neuronal development. We investigated expression profile changes using time course cDNA microarray to identify clues for the signaling network of neuronal differentiation. For the short time course microarray data, pattern analysis based on the quadratic regression method is an effective approach for identification and classification of a variety of expressed genes that have biological relevance. We studied the expression patterns, at each of 5 stages, after neuronal induction at the mRNA level of embryonic stem cells using the quadratic regression method for pattern analysis. As a result, a total of 316 genes (3.1%) including 166 (1.7%) informative genes in 8 possible expression patterns were identified by pattern analysis. Among the selected genes associated with neurological system, all three genes showing linearly increasing pattern over time, and one gene showing decreasing pattern over time, were verified by RT-PCR. Therefore, an increase in gene expression over time, in a linear pattern, may be associated with embryonic development. The genes: Tcfap2c, Ttr, Wnt3a, Btg2 and Foxk1 detected by pattern analysis, and verified by RT-PCR simultaneously, may be candidate markers associated with the development of the nervous system. Our study shows that pattern analysis, using the quadratic regression method, is very useful for investigation of time course cDNA microarray data. The pattern analysis used in this study has biological significance for the study of embryonic stem cells.
슈반세포의 수초화에 대한 연구는 일차 슈반세포의 분리와 배양의 성공에 의해 가능해지고 있다. 본 연구에서는 슈반세포의 근원으로서 마우스 배아의 척수신경절이 사용되었다. 이 방법에는 세 가지 단계가 있다. 첫 단계는 배아의 척수신경절의 파쇄이고 두 번째 단계는 섬유아세포로부터 슈반세포-뉴런 연합체의 기계적인 분리에 의한 슈반세포의 전구세포의 확장이며 세 번째 단계는 뉴런으로 부터 슈반세포의 분리와 분리된 슈반세포의 확장이다. 우리는 본 과정을 통해 짧은 시간이내에 슈반세포-뉴런 연합체와 슈반세포를 고순도로 분리하였다.
Rian Kang;Soomin Park;Saewoon Shin;Gyusoo Bak;Jong-Chan Park
BMB Reports
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제57권7호
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pp.311-317
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2024
Brain organoid is a three-dimensional (3D) tissue derived from stem cells such as induced pluripotent stem cells (iPSCs) embryonic stem cells (ESCs) that reflect real human brain structure. It replicates the complexity and development of the human brain, enabling studies of the human brain in vitro. With emerging technologies, its application is various, including disease modeling and drug screening. A variety of experimental methods have been used to study structural and molecular characteristics of brain organoids. However, electrophysiological analysis is necessary to understand their functional characteristics and complexity. Although electrophysiological approaches have rapidly advanced for monolayered cells, there are some limitations in studying electrophysiological and neural network characteristics due to the lack of 3D characteristics. Herein, electrophysiological measurement and analytical methods related to neural complexity and 3D characteristics of brain organoids are reviewed. Overall, electrophysiological understanding of brain organoids allows us to overcome limitations of monolayer in vitro cell culture models, providing deep insights into the neural network complex of the real human brain and new ways of disease modeling.
In a yeast two-hybrid screen, we identified the microtubule-destabilizing protein SCG10 as a potential effector protein of $BRI_3$. The association was verified using GST pull-down, Co-IP, and their perinuclear co-localization. The analysis of in vitro microtubule polymerization/depolymerization showed that the binding of $BRI_3$ to SCG10 effectively blocked the ability of SCG10 to induce microtubule disassembly, as determined by turbidimetric assays. In intact PC12 cells, $BRI_3$ exhibited the ability to stabilize the microtubule network and attenuate the microtubule-destabilizing activity of SCG10. Furthermore, co-expression of $BRI_3$ with SCG10 attenuated SCG10-mediated PC12 cell neurite outgrowth induced by NGF. These results identify a novel connection between a neuron-specific BRI protein and the cytoskeletal network, suggesting possible roles of BRI3 in the process of neuronal differentiation.
Shin, Hyung-Cheul;Park, Hyoung-Jin;Oh, Yang-Seok;Chapin, John K.
The Korean Journal of Physiology
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제27권1호
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pp.79-91
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1993
The present study was carried out to determine the effects of cocaine (0.25, 1.0, 10.0 mg/kg, i.p.) on the interactions between spontaneously active neurons within ensembles of simultaneously recorded neurons in the primary somatosensory cortex (Sl, n= 20) and the ventroposterolateral (VPL, n= 16) thalamic nucleus of awake rats. Spike triggered cross correlation histograms were constructed between pairs of simultaneously recorded neurons. Among 101 neuronal pairs analyzed, 22.7% showed correlations indicative of various functional connections among the cortical cells, two corticothalamic interactions and one thalamocortical excitatory interaction. There were also 15 cofiring activities among SI cortical cells. These functional connectivities appeared to be modulated (weakened, abolished, or strengthened) during the 5 to 30 min following cocaine injection. The effects of saline were tested as a control, but it did not appear to alter the functional connectivities. In general, cocaine-induced changes of the functional interactions were mainly due to the concomitant alterations of the uncorrelated background discharges. These results suggest that the biphasic effects of cocaine on the spontaneously established neural networks among the SI cortical and the VPL thalamic cells of conscious rat were mainly indirect. However, various changes of the functional interactions by different doses of cocaine appeared to be a possible neural network mechanism for the cocaine induced modulation of afferent somatosensory transmission.
MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNA molecules that negatively regulate gene expression via degradation or translational repression of their target messenger RNAs (mRNAs). Recent studies have clearly demonstrated that miRNAs play critical roles in several biologic processes, including cell cycle, differentiation, cell development, cell growth, and apoptosis and that miRNAs are highly expressed in regulatory T (Treg) cells and a wide range of miRNAs are involved in the regulation of immunity and in the prevention of autoimmunity. It has been increasingly reported that miRNAs are associated with various human diseases like autoimmune disease, skin disease, neurological disease and psychiatric disease. Recently, the identification of miRNAs in skin has added a new dimension in the regulatory network and attracted significant interest in this novel layer of gene regulation. Although miRNA research in the field of dermatology is still relatively new, miRNAs have been the subject of much dermatological interest in skin morphogenesis and in regulating angiogenesis. In addition, miRNAs are moving rapidly center stage as key regulators of neuronal development and function in addition to important contributions to neurodegenerative disorder. Moreover, there is now compelling evidence that dysregulation of miRNA networks is implicated in the development and onset of human neruodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, Tourette's syndrome, Down syndrome, depression and schizophrenia. In this review, I briefly summarize the current studies about the roles of miRNAs in various autoimmune diseases, skin diseases, psychoneurological disorders and mental stress.
The great discovery of microRNAs (miRNAs) has revolutionized current cell biology and medical science. miRNAs are small conserved non-coding RNA molecules that post-transcriptionally regulate gene expression by targeting the 3' untranslated region of specific messenger RNAs for degradation or translational repression. New members of the miRNA family are being discovered on a daily basis and emerging evidence has demonstrated that miRNAs play a major role in a wide range of developmental process including cell proliferation, cell cycle, cell differentiation, metabolism, apoptosis, developmental timing, neuronal cell fate, neuronal gene expression, brain morphogenesis, muscle differentiation and stem cell division. Moreover, a large number of studies have reported links between alterations of miRNA homeostasis and pathological conditions such as cancer, psychiatric and neurological diseases, cardiovascular disease, and autoimmune disease. Interestingly, in addition, miRNA deficiencies or excesses have been correlated with a number of clinically important diseases ranging from cancer to myocardial infarction. miRNAs can repress the gene translation of hundreds of their targets and are therefore well-positioned to target a multitude of cellular mechanisms. As a consequence of extensive participation in normal functions, it is quite logical to ask the question if abnormalities in miRNAs should have importance in human diseases. Great discoveries and rapid progress in the past few years on miRNAs provide the hope that miRNAs will in the near future have a great potential in the diagnosis and treatment of many diseases. Currently, an explosive literature has focussed on the role of miRNA in human cancer and cardiovascular disease. In this review, I briefly summarize the explosive current studies about involvement of miRNA in various human cancers and cardiovascular disease.
Phasic and tonic ${\gamma}$-aminobutyric acidA ($GABA_A$) receptor-mediated inhibition critically regulate neuronal information processing. As these two inhibitory modalities have distinctive features in their receptor composition, subcellular localization of receptors, and the timing of receptor activation, it has been thought that they might exert distinct roles, if not completely separable, in the regulation of neuronal function. Inhibition should be maintained and regulated depending on changes in network activity, since maintenance of excitation-inhibition balance is essential for proper functioning of the nervous system. In the present study, we investigated how phasic and tonic inhibition are maintained and regulated by different signaling cascades. Inhibitory postsynaptic currents were measured as either electrically evoked events or spontaneous events to investigate regulation of phasic inhibition in layer 2/3 pyramidal neurons of the rat visual cortex. Tonic inhibition was assessed as changes in holding currents by the application of the $GABA_A$ receptor blocker bicuculline. Basal tone of phasic inhibition was maintained by intracellular $Ca^{2+}$ and $Ca^{2+}$/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII). However, maintenance of tonic inhibition relied on protein kinase A activity. Depolarization of membrane potential (5 min of 0 mV holding) potentiated phasic inhibition via $Ca^{2+}$ and CaMKII but tonic inhibition was not affected. Thus, phasic and tonic inhibition seem to be independently maintained and regulated by different signaling cascades in the same cell. These results suggest that neuromodulatory signals might differentially regulate phasic and tonic inhibition in response to changes in brain states.
Kim, Soo Min;Cho, Soo Young;Kim, Min Woong;Roh, Seung Ryul;Shin, Hee Sun;Suh, Young Ho;Geum, Dongho;Lee, Myung Ae
Molecules and Cells
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제43권6호
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pp.551-571
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2020
Nuclear receptor-related 1 (Nurr1) protein has been identified as an obligatory transcription factor in midbrain dopaminergic neurogenesis, but the global set of human NURR1 target genes remains unexplored. Here, we identified direct gene targets of NURR1 by analyzing genome-wide differential expression of NURR1 together with NURR1 consensus sites in three human neural stem cell (hNSC) lines. Microarray data were validated by quantitative PCR in hNSCs and mouse embryonic brains and through comparison to published human data, including genome-wide association study hits and the BioGPS gene expression atlas. Our analysis identified ~40 NURR1 direct target genes, many of them involved in essential protein modules such as synapse formation, neuronal cell migration during brain development, and cell cycle progression and DNA replication. Specifically, expression of genes related to synapse formation and neuronal cell migration correlated tightly with NURR1 expression, whereas cell cycle progression correlated negatively with it, precisely recapitulating midbrain dopaminergic development. Overall, this systematic examination of NURR1-controlled regulatory networks provides important insights into this protein's biological functions in dopamine-based neurogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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