당뇨병성 신증은 만성 당뇨병에서 흔히 동반되는 심각한 합병증이나 그 발생기전은 확실히 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 암, 노화, 염증등 여러 가지 질환의 발생에 관여한다고 알려진 산화성 스트레스의 증가가 당뇨병성 신증의 발생에 관여하는지를 알아 보았다. 쥐에서 신증의 유발을 용이하게 하기 위해 먼저 한쪽 신장을 적출한후 스트렙토조토신을 주사하여 당뇨병을 유발하였다(NEPH-STZ). 당뇨병 유발 8주후, NEPH-STZ쥐들은 심한 고혈당증, 단백뇨, 고혈압의 증상을 보였으며 신장조직은 보상성 비대와 함께 혈관간기질(mesangial matrix) 증대의 형태학적 변화를 보였다. 그러나 스트렙토조토신만을 주사한 쥐(STZ)에서는 단백뇨가 나타나지 않았고, 신장적출만을 한 쥐에서는(NEPH) 단백뇨의 증상은 나타났으나 신장조직의 형태학적 관찰에서 혈관간 기질의 증대는 보이지 않았다. 이화같이 그 증상이나 신장조직 병변의 정도는 모두 달랐음에도 불구하고, 신피질 조직 단백질의 산화는 NEPH, STZ, NEPH-STZ의 세 실험군 쥐에서 대조군(CONT)에 비해 유의하게 증가 되어 있었다. 이 실험결과는 세 실험군 모두에서 조직의 산화성 스트레스가 증가되어 있음을 나타내는 것으로, 산화성 스트레스의 증가가 당뇨병성 신증을 일으키는 유일한 발병기전은 아닐 가능성을 시사한다. 그러나 조직의 산화성 스트레스의 증가가 여러 질환에서 조직의 손상을 유발하는 공통된 최종 경로라는 것을 고려해 볼 때, 혈행학적(hemodynamic) 혹은 대사성 인자 등에 의해 증가된 산화성 스트레스가 당뇨병성 신증의 발생에 있어서도 기여할 가능성은 크다.id deptide의 양이 변해서가 아니라 다른 기전에 의하여 조절되어지고 있음을 시사한다.
Diabetes is the leading cause of end-stage renal disease worldwide. In Korea, diabetic kidney disease accounted for 39% of all new dialysis patients in 1998. Diabetic nephropathy is characterized by glomerular hyperfiltration, albuminuria, and expansion of glomerular mesangium. Since glomerular mesangial cells regulate glomerular filtration rates and are capable of producing extracellular matrix (ECM) proteins, the functional abnormalities of mesangial cells under diabetic milieu play an important role in the development and progression of diabetic nephropathy.(omitted)
BK polyomavirus (BKPyV) is a ubiquitous virus residing in the kidney tubules and is clinically significant only in immunocompromised patients. In clinical practice, BKPyV is a causative pathogen of BKPyV-associated nephropathy (BKVAN) in kidney allograft recipients or hemorrhagic cystitis of hematopoietic stem cell transplant recipients. Currently, there is no effective treatment for BKVAN; therefore, careful monitoring and prudent modification of immunosuppression are necessary to prevent BKVAN. In this article, the epidemiology, pathophysiology, and current management strategies for BKVAN are reviewed.
Objective : Membranous nephropathy(MN) is an organ-specific autoimmune disease and a relatively common cause of nephrotic syndrome in adults worldwide. But treatment of MN is not defined. This study was to evaluate the effects of Acasia Catechu extract(ACE) on the MN induced by cBSA in mice. Methods : Mice were divided into 4 groups. The normal group was injected with a saline solution. The control group was treated with cBSA(10 mg/kg i.p.) only. The third group was treated with cBSA (10 mg/kg i.p.) and ACE (250 mg/kg, p.o.). The fourth group was treated with cBSA (10mg/kg i.p.) and ACE (500mg/kg, p.o.). After cBSA and ACE treatment for 6 weeks, we measured change of body weight, 24hrs proteinuria, serum albumin, total cholesterol, triglyceride, BUN, creatinine, TNF-$\alpha$, IL-6, IL-$1{\beta}$, IFN-$\gamma$, IgA, IgM and IgG levels. The morphologic changes of renal glomeruli were also observed with a light microscope. Results : The levels of 24 hrs proteinuria, total cholesterol, triglyceride, IgG, IgM, IgA, TNF-$\alpha$, IL-6, IL-$1{\beta}$, IFN-$\gamma$ significantly decreased in both ACE groups. The level of albumin significantly increased in both ACE groups. The mRNA expression of IL-$1{\beta}$ in splenocytes considerably decreased in the ACE-500 group. In histological findings of kidney tissue, thickening of GBM decreased in both ACE groups. Conclusions : This study shows that ACE might be effective for treatment of MN. More clinical data and studies are to be done for efficient application.
Twenty-one diabetic nephropathy patients with normal serum BUN(Blood Urea Nitrogen), creatinine levels and ten chronic renal failure patients with abnormal high BUN, creatinine levels were investigated to evaluate the renal function change after long term herb medicine administration. The hospitalized patients were administrated three times a day with herb medicine, which were prescribe frequently in practical oriental medicine such as many hospital and local clinics. Blood Urea Nitrogen, creatinine and glomerular filtration rate (GFR) were measured immediately after 7days medication. Serum BUN, creatinine levels in diabetic nephropathy patients changed from 17.63±4.38㎎/㎗, 1.09±0.26㎎/㎗(mean±SD) of pre-medication levels to 14.13±3.24 1,20±0.37, 14.75±2.21 1.23±0.55, 12.34±2.89 1.18±0.42 at 7th, 14th, 21th days after herb medicine administration respectively. Also 24hr urine total protein changed from 632.25±254.43㎎/㎗ of pre-medication levels to 623.18±231.56㎎/㎗ after herb medicine administration(P>0.05). Serum BUN, creatinine levels and GFR in chronic renal failure patients changed from 67.45±13.86㎎/㎗, 6.74±2.91㎎/㎗, 13.73±4.21㎖/min pre-medication levels to 61.23±17.75 6.43±2.29 15.49±3.56, 58.84±19.36 5.83±2.51 16.38±2.85, 56.39±20.33 5.64±2.52 16.73±3.40 at 7th, 14th, 21th days after herb medicine administration respectively. Therefore, there was not clinically remarkable difference in the serum BUN, creatinine, GFR levels between pre-medication and post-medication in both Group.
Purpose : To report the decreasing indicence of HBV(Hepatitis B virus)-associated membranous nephropathy in children after HBV vaccination and to elucidate the clinical course and treatment strategies of IMN(Idiopathic membranous nephropathy). Methods : We retrospectively reviewed the clinico-pathological findings of HBV-MN and IMN patients who underwent a renal biopsy from 1986 to 2005. We compared the HBV-MN and the IMN groups and the remission and the non-remission groups of patients with IMN. Results : Among 24 cases of MN patients, HBV-MN comprised 6 cases(25%) and IMN 18 cases(75%). Clinical masnifestations were nephrotic syndrome(3 cases, 50%), nephritic syndrome(1 case, 16.7%), asymptomatic(2 cases, 33.4%) in the HBV-MN group, asymptomatic(10 cases, 55.5%), nephrotic syndrome(5 cases, 27.8%), and gross hematuria(3 cases, 16.7%) in the IMN groups. From 1996 to 2000, there were 2 cases(28%) of HBV-MN and 5 cases(72%) of IMN. After 2001 all 10 cases were IMN. In the HBV-MN group, 4 cases(66.7%) received interferon and 1 cases received methylprednisolone pulse therapy. In the IMN group, 16 cases(88.9%) received methylprednisolone, 8 cases(44.4%) were in complete remission, 2 cases(11.1%) were in partial remission, 2 cases(11.1%) were in chronic renal failure, and 5 cases(27.8%) were lost to follow-up with sustained proteinuria, 1 case(5.6%) continued to have frequent relapse of nephrotic syndrome without renal insufficiency. In the comparison between remission and non-remission groups, nephrotic range proteinuria and hypertension were more significantly common in the non-remission group(P<0.05). Conclusion : With HBV vaccination, HBV-MN has decreased markedly. IMN is a rare glomerular disease in children. Because the prognosis for patients with nephrotic range proteinuria is poor this group needs more aggressive treatment.
Purpose: Thin glomerular basement membrane nephropathy (TBMN) is, along with the IgA nephropathy, the most common cause of asymptomatic hematuria in Korean children. TBMN is usually a benign renal disease not requiring treatment and is associated with a good prognosis, but some cases hematuria is indicative of a state of progressive renal insufficiency. We aimed to retrospectively evaluate clinical manifestations and renal prognosis of patients with TBMN. Methods: Among the 428 renal biopsies performed on children at Yeungnam University Hospital between January 2000 and February 2017, 167 patients were diagnosed as having TBMN. We retrospectively investigated 167 pediatric patients and identified 59 children with follow-up duration >3 years. Results: Among 59 patients, there were 33 boys and 26 girls. Mean age of onset of hematuria was $7.18{\pm}2.64$ years, and mean time from onset of disease until a renal biopsy was performed was $2.48{\pm}2.10$ years. There were no clinical features or laboratory findings among studied children to indicate decreased renal function during follow-up; however, one case progressed to chronic kidney disease (CKD) due to an unknown cause. There were seven patients among these related a positive family history of hematuria or renal insufficiency. Concluson: Although almost all patients had normal renal functions during follow-up, there were one patient who progressed to CKD and seven patients with family history of hematuria or renal insufficiency. Moreover, four among the 428 patients over 17 years underwent repeat renal biopsies, which showed results different from their earlier biopsies.Thus, large-scales studies may be required to determine long-term prognosis of TBMN in children, and further evaluation for Alport syndrome in TBMN cases is essential.
Objective : Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma, a transcription factor in adipocyte differentiation, has important effects on insulin sensitivity, atherosclerosis, endothelial cell function and inflammation. Through these effects, PPAR-gamma2 might be involved with type 2 diabetes and vascular disease, including diabetic complications. Recently, it has been reported that the C161T polymorphism in the exon 6 of PPAR-gamma is associated with type 2 diabetes interacting with uncoupling protein 2 (UCP2) gene, and is associated with acute myocardial infarction. We studied the association of this polymorphism with type 2 diabetes and its complications, such as retinopathy, ischemic stroke, nephropathy and neuropathy in Korean non-diabetic and type 2 diabetic populations. Methods : Three hundred and thirty eight type 2 diabetic patients (retinopathy: 64, ischemic stroke: 67, nephropathy: 39 and neuropathy: 76) and 152 healthy matched control subjects were evaluated. The PPAR-gamma C161T polymorphism was analyzed by PCR-RFLP. Results : PPAR-gamma C161T genotype and allele frequency did not show significant differences between type 2 diabetic patients and healthy controls (T allele: 17.0 vs. 14.5, OR= 1.21, P=0.3188). In the analysis for diabetic complications, T allele in diabetic nephropathy was significantly higher than controls (P=0.0358). T allele in the ischemic stroke patients was also higher than healthy controls, although it had no significance (P=0.1375). Conclusions : These results suggest that the C161T polymorphism of the PPAR-gamma gene might be associated with diabetic nephropathy in type 2 diabetes.
Montilla, Pedro;Barcos, Montserrat;Munoz, Maria C.;Bujalance, Inmaculada;Munoz-Castaneda, Juan R.;Tunez, Isaac
BMB Reports
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제38권5호
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pp.539-544
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2005
We have studied the effects of red wine on brain oxidative stress and nephropathy in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Diabetes was induced in Wistar rats with a single intraperitonally injection of STZ (50 mg/kg). Two weeks before and four weeks after injection, red wine was given orally in both normal and diabetic rats. Blood samples were taken from the neck vascular trunk in order to determine the glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL-cholesterol (HDL-c), atherogenic index (AI), total protein, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, insulin, lipid peroxidation products, reduced glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities. As well, we estimated the lipid peroxidtion, GSH and SOD, GSH-Px and catalase activities in brain and renal homogenates, and the excretion of albumin, proteins and glucose in urine over 24 h period. The administration of STZ caused significant increases in levels of glycosuria, proteinuria, albuminuria, glycemia, total cholesterol and AI, as well as in lipid peroxidation products in the brain, plasma and kidney, whereas it decreased the GSH content and SOD, GSH-Px and catalase activities. Treatment with red wine significantly prevented the changes induced by STZ. These data suggested that red wine has a protective effect against brain oxidative stress, diabetic nephropathy and diabetes induced by STZ, as well as it protects against hypercholesterolemia and atherogenic risk.
Membranous nephropathy(MN) is the most common cause of adult nephrotic syndrome worldwide. But treatment of MN is not defined. This study was to evaluate the effects of Lonicerae Flos Extract(LFE) on the MN induced by cBSA in mice. Mice were divided into 4 groups. The first group named for 'Normal' was injected with a saline solution. The second group named 'Control' treated with cBSA(10 mg/kg i.p) only. The third group named 'LFE-250', treated with cBSA(10 mg/kg i.p) and LFE(250 mg/kg, p.o). The fourth group named 'LFE-500'treated with cBSA(10 mg/kg i.p) and LFE(500 mg/kg, p.o). After cBSA and LFE treatment for 4 weeks, we measured change of body weight, 24hrs proteinuria, serum albumin, total cholesterol, triglyceride, BUN, creatinine, TNF-$\alpha$, IL-6, IL-$1{\beta}$, IL-10, IFN-$\gamma$, IgA, IgM and IgG levels. The morphologic changes of renal glomeruli were also observed with a light microscope. The levels of 24 hrs proteinuria, total cholesterol, IgG , IgM, IgA, IL-6 were significantly decreased in both LFE groups. The level of triglyceride, IL-$1{\beta}$ was significantly decreased in LFE-500 group. The level of Albumin was significantly increased in LFE-250 group. The level of TNF-$\alpha$, IFN-$\gamma$ were significantly decreased in LFE-250 group. The mRNA expression of IL-$1{\beta}$ in splenocytes was consideraly decreased in LFE-500 group. In histological findings of kidney tissue, thickening of GBM decreased in both LFE groups. This study shows that the LFE might be effective for treatment of MN. More clinical data and studies are to be done for efficient application.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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