To elucidate the mechanism of action of HOXA11-AS in modulating the cisplatin resistance of nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells. HOXA11-AS and miR-454-3p expression in NPC tissue and cisplatin-resistant NPC cells were measured via quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction. NPC parental cells (C666-1 and HNE1) and cisplatin-resistant cells (C666-1/DDP and HNE1/DDP) were transfected and divided into different groups, after which the MTT method was used to determine the inhibitory concentration 50 (IC50) of cells treated with different concentrations of cisplatin. Additionally, a clone formation assay, flow cytometry and Western blotting were used to detect DDP-induced changes. Thereafter, xenograft mouse models were constructed to verify the in vitro results. Obviously elevated HOXA11-AS and reduced miR-454-3p were found in NPC tissue and cisplatin-resistant NPC cells. Compared to the control cells, cells in the si-HOXA11-AS group showed sharp decreases in cell viability and IC50, and these results were reversed in the miR-454-3p inhibitor group. Furthermore, HOXA11-AS targeted miR-454-3p, which further targeted c-Met. In comparison with cells in the control group, HNE1/DDP and C666-1/DDP cells in the si-HOXA11-AS group demonstrated fewer colonies, with an increase in the apoptotic rate, while the expression levels of c-Met, p-Akt/Akt and p-mTOR/mTOR decreased. Moreover, the si-HOXA11-AS-induced enhancement in sensitivity to cisplatin was abolished by miR-454-3p inhibitor transfection. The in vivo experiment showed that DDP in combination with si-HOXA11-AS treatment could inhibit the growth of xenograft tumors. Silencing HOXA11-AS can inhibit the c-Met/AKT/mTOR pathway by specifically upregulating miR-454-3p, thus promoting cell apoptosis and enhancing the sensitivity of cisplatin-resistant NPC cells to cisplatin.
Purpose: In oral tongue cancer, the degree of tumor invasion has a significant effect on the prognosis. We hypothesized that the destruction of extracelluar matrix and neovascularization are related to tumor infiltration mechanism. By studying the the tissues of early stage oral tongue cancer patients, we are intend to clarify the invasion related factors in oral tongue cancer. Material and Methods: To demonstrate the invasion process in early T-stage oral tongue cancer, the expressions of extracellular matrix destruction related molecules(MMP2, MMP9) and neovascularization related molecule(VEGF) were observed by immunohistochemical study. Also, immunohistochemical staining of CD31 was done for quantification of neovascularization. With the experiment showed above, we analyzed relationship between expression of each substances and tumor invasion depth, tumor free survival rates and cervical lymph node metastasis rate in early T-stage oral tongue cancer. Results: The expression rates of MMP2, MMP9, VEGF in 38 early oral cancer patients were 52.6%, 78.9% 52.6%, respectively. Significant correlation was found between the VEGF expression and microvessel density showed by CD31 immunohistochemical staining(p<0.001). VEGF expressions were significantly related with tumor invasion depth(p=0.002). The tumor free survival rate of those patients with VEGF-positive tumors was significantly poorer than in those with VEGF-negative tumors(p=0.019). Conclusion: This results indicate that VEGF is a useful marker for predicting the tumor invasion in patients with early tongue cancer and could be used as a beneficial factors in defining operative field and prognosis.
Background: Recent epidemiological data have implicated human papilloma virus (HPV) infection in the pathogenesis of head and neck cancers, especially oropharyngeal cancers. Although, HPV has been detected in varied amounts in persons with oral dysplasia, leukoplakias and malignancies, its involvement in oral tongue carcinogenesis remains ambiguous. Materials and Methods: HPV DNA prevalence was assessed by PCR with formalin fixed paraffin embedded sections (n=167) of oral tongue squamous cell carcinoma patients and the physical status of the HPV16 DNA was assessed by qPCR. Immunohistochemistry was conducted for p16 evaluation. Results: We found the HPV prevalence in tongue cancers to be 51.2%, HPV 16 being present in 85.2% of the positive cases. A notable finding was a very poor concordance between HPV 16 DNA and p16 IHC findings (kappa<0.2). Further molecular classification of patients based on HPV16 DNA prevalence and p16 overexpression showed that patients with tumours showing p16 overexpression had increased hazard of death (HR=2.395; p=0.005) and disease recurrence (HR=2.581; p=0.002) irrespective of their HPV 16 DNA status. Conclusions: Our study has brought out several key facets which can potentially redefine our understanding of tongue cancer tumorigenesis. It has emphatically shown p16 overexpression to be a single important prognostic variable in defining a high risk group and depicting a poorer prognosis, thus highlighting the need for its routine assessment in tongue cancers. Another significant finding was a very poor concordance between p16 expression and HPV infection suggesting that p16 expression should possibly not be used as a surrogate marker for HPV infection in tongue cancers. Interestingly, the prognostic significance of p16 overexpression is different from that reported in oropharyngeal cancers. The mechanism of HPV independent p16 over expression in oral tongue cancers is possibly a distinct entity and needs to be further studied.
Lee, Jong Young;Cho, Young Dae;Kang, Hyun-Seung;Han, Moon Hee
Journal of Korean Neurosurgical Society
/
제63권1호
/
pp.34-44
/
2020
Objective : Despite widespread use of flow diverters (FDs) to treat aneurysms, the exact healing mechanism associated with FDs remains poorly understood. We aim to describe the healing process of aneurysms treated using FDs by demonstrating the histopathologic progression in a canine aneurysm model. Methods : Twenty-one side wall aneurysms were created in common carotid artery of eight dogs and treated with two different FDs. Angiographic follow-ups were done immediately after placement of the device, 4 weeks and 12 weeks. At last follow-up, the aneurysm and the device-implanted parent artery were harvested. Results : Histopathologic findings of aneurysms at 4 weeks follow-up showed intra-aneurysm thrombus formation in laminating fashion, and neointimal thickening at the mid-segment of aneurysm. However, there are inhomogenous findings in aneurysms treated with the same type of FD showing same angiographic outcomes. At 12 weeks, aneurysms of complete and near-complete occlusion revealed markedly shrunken aneurysm filled with organized connective tissues with thin neointima. Aneurysms of incomplete occlusion at 12 weeks showed small amount of organized thrombus around fringe neck and large empty space with thick neointmal formation. Neointimal thickness and diameter stenosis was not significantly different between the groups of FD specification and follow-up period. Conclusion : Intra-aneurysmal thrombus formation and organization seem to be an important factor for the complete occlusion of aneurysms treated using the FD. Neointimal formation could occur along the struts of the FD independently of intra-aneurysmal thrombus formation. However, neointimal formation could not solely lead to complete aneurysm healing.
Purpose: This study was conducted in order to determine whether mechanical horseback-riding training depending on velocity can improve vestibular function and static postural balance on standing in healthy adults. Methods: For evaluation of vestibular function, electrooculography (EOG) of vertical and horizontal was performed for identification of the motion of eyes. For evaluation of static postural balance, COP distance, time spent on the sharpened Romberg test with neck extension (SRNE) were measured. Measurements were performed three times before training, three weeks after training, and six weeks after training. Participants were randomly assigned to three groups: fast velocity-mechanical horse -riding training (FV-MHRT, n=12), moderate velocity-mechanical horse-riding training (MV-MHRT, n=12), and slow velocity-mechanical horse-riding training (SV-MHRT, n=12). Results: According to the result for vertical, horizontal EOG, there was significant interaction in each group in accordance with the experiment time (p<0.05). The FV-MHRT group showed a significant decrease compared with the MV- MHRT, SV-MHRT groups (p<0.05). According to the result for static postural balance, the time spent, COP distance in SRNE showed significant interaction in each group in accordance with the experiment time (p<0.05). The time spent on the SRNE showed a significant increas in FV-MHRT, SV-MHRT (p<0.05). The COP distance of SRNE showed a significant increase in MV-MHRT (p<0.05). Conclusion: The MHRT velocity activated mechanism of vestibular spinal reflex (VSR), vestibular ocular reflex (VOR), also helped to strengthen vestibular function and static postural balance. In addition, it should be applied to different velocity of MHRT according to the specific purpose.
Botero, Santiago Salazar;Diaz, Juan Jose Hidalgo;Benaida, Anissa;Collon, Sylvie;Facca, Sybille;Liverneaux, Philippe Andre
Archives of Plastic Surgery
/
제43권2호
/
pp.134-144
/
2016
In adults, mallet finger is a traumatic zone I lesion of the extensor tendon with either tendon rupture or bony avulsion at the base of the distal phalanx. High-energy mechanisms of injury generally occur in young men, whereas lower energy mechanisms are observed in elderly women. The mechanism of injury is an axial load applied to a straight digit tip, which is then followed by passive extreme distal interphalangeal joint (DIPJ) hyperextension or hyperflexion. Mallet finger is diagnosed clinically, but an X-ray should always be performed. Tubiana's classification takes into account the size of the bony articular fragment and DIPJ subluxation. We propose to stage subluxated fractures as stage III if the subluxation is reducible with a splint and as stage IV if not. Left untreated, mallet finger becomes chronic and leads to a swan-neck deformity and DIPJ osteoarthritis. The goal of treatment is to restore active DIPJ extension. The results of a six- to eight-week conservative course of treatment with a DIPJ splint in slight hyperextension for tendon lesions or straight for bony avulsions depends on patient compliance. Surgical treatments vary in terms of the approach, the reduction technique, and the means of fixation. The risks involved are stiffness, septic arthritis, and osteoarthritis. Given the lack of consensus regarding indications for treatment, we propose to treat all cases of mallet finger with a dorsal glued splint except for stage IV mallet finger, which we treat with extra-articular pinning.
The present study were designed to characterize the action mechanisms of acetylcholine (ACh)-induced endothelium-dependent relaxation in arteries precontracted with high $K^+$(70 mM). For this, we simultaneously measured both muscle tension and cytosolic free $Ca^{2+}$ concentration $([Ca^{2+}]_i)$, using fura-2, in endothelium-intact, rabbit carotid arterial strips. In the artery with endothelium, high $K^+$ increased both $[Ca^{2+}]_i$ and muscle tension whereas ACh $(10{\mu}M)$ significantly relaxed the muscle and increased $[Ca^{2+}]_i$. In the presence of $N^G$-nitro-L-arginine (L-NAME, 0.1 mM), ACh increased $[Ca^{2+}]_i$ without relaxing the muscle. In the artery without endothelium, high $K^+$ increased both $[Ca^{2+}]_i$ and muscle tension although ACh was ineffective. 4-DAMP (10 nM) or atropine $(0.1{\mu}M)$ abolished ACh-induced increase in $[Ca^{2+}]_i$ and relaxation. The increase of $[Ca^{2+}]_i$ and vasorelaxation by ACh was siginificantly reduced by either $3{\mu}M$ gadolinium, $10{\mu}M$ lanthanum, or by $10{\mu}M$ SKF 96365. These results suggest that in rabbit carotid artery, ACh-evoked relaxation of 70 mM $K^+$-induced contractions appears to be mediated by the release of NO. ACh-evoked vasorelaxation is mediated via the $M_3$ subtype, and activation of the $M_3$ subtype is suggested to stimulate nonselective cation channels, leading to increase of $[Ca^{2+}]_i$ in endothelial cells.
프로세서 메모리 혼합 구조는 해마다 증가하는 프로세서와 메모리간의 성능 격차를 해결하는 대안으로 연구가 활발히 진행되고 있다. 본 논문에서는 프로세서 메모리 혼합 구조의 여러 가지 설계 대안들을 고찰하였다. 이를 위해서 DRAM 접근 시간의 분석적 모델을 제안하고 성능 향상점 및 성능 병목점을 찾았다. 제안한 분석적 모델에 의하여 DRAM 페이지 적중률을 증대하여 성능을 향상시키는 구조로써 새로운 온칩 DRAM 구조인 프리차지 연기 뱅크 아키텍쳐를 제안하였다. 또한 제안한 뱅크 아키텍쳐에 효율적으로 적용할 수 있는 뱅크 인터리빙 방법을 제시하였다. 제안한 구조는 기존의 일반적 DRAM 구조 및 계층적 다중-뱅크 구조보다 우수함을 시뮬레이션을 통하여 증명하였다. 시뮬레이션은 SimpleScalar 툴을 개조하여 사용하였고, SPEC95 벤치마크에 대해서, 캐쉬 메모리의 크기, 뱅크 개수, 프리차지 연기 시간 등의 변화에 대한 성능을 분석하였다.
Han, Won Ho;Eom, Bang Wool;Yoon, Hong Man;Ryu, Junsun;Kim, Young-Woo
Journal of Gastric Cancer
/
제20권1호
/
pp.72-80
/
2020
Purpose: Proximal gastrectomy (PG) is a function-preserving surgery in cases of proximally located early-stage gastric cancer. Because gastroesophageal reflux is a major pitfall of this operation, we devised a modified esophagogastrostomy (EG) anastomosis to fix the distal part of the posterior esophageal wall to the proximal part of the anterior stomach wall to produce an anti-reflux mechanism; we named this the SPADE operation. This study aimed to show demonstrate the clinical outcomes of the SPADE operation and compare them to those of previous PG cases. Materials and Methods: Case details of 56 patients who underwent PG between January 2012 and March 2018 were retrospectively reviewed: 30 underwent conventional esophagogastrostomy (CEG) anastomosis using a circular stapler, while 26 underwent the SPADE operation. Early postoperative clinical outcome-related reflux symptoms, endoscopic findings, and postoperative complications were compared in this case-control study. Results: Follow-up endoscopy showed more frequent reflux esophagitis cases in the CEG group than in the SPADE group (30% vs. 15.3%, P=0.19). Similarly, bile reflux (26.7% vs. 7.7%, P=0.08) and residual food (P=0.01) cases occurred more frequently in the CEG group than in the SPADE group. In the CEG group, 13 patients (43.3%) had mild reflux symptoms, while 3 patients (10%) had severe reflux symptoms. In the SPADE group, 3 patients (11.5%) had mild reflux symptoms, while 1 had severe reflux symptoms (absolute difference, 31.8%; 95% confidence interval, 1.11-29.64; P=0.01). Conclusions: A novel modified EG, the SPADE operation, has the potential to decrease gastroesophageal reflux following a PG.
Activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and downstream signaling pathways have been implicated in causing resistance to EGFR-targeted therapy in solid tumors, including the head and neck tumors. To investigate the mechanism of antiproliferation to EGFR inhibition in oral cancer, we compared EGFR tyrosine kinase inhibitor (Gefitinib, Iressa, ZD1839) with respect to its inhibitory effects on three kinases situated downstream of EGFR: MAPK, Akt, and glycogen synthase kinase-$3{\beta}$ (GSK-$3{\beta}$). We have demonstrated that ZD1839 induces growth arrest and apotosis in oral cancer cell lines by independent of EGFR-mediated signaling. An exposure of oral cancer cells to ZD1839 resulted in a dose dependent up-regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21 and p27, down regulation of cyclin D1, inactivation of GSK-$3{\beta}$ and of active MAPK. In resistant cells, GSK-$3{\beta}$ is constitutively active and its activity is negatively regulated primarily through Ser 9 phosphorylation and further enhanced by Tyr216 phosphorylation. These results showed that the resistance to the antiproliferative effects of ZD1839, in vitro was associated with uncoupling between EGFR and MAPK inhibition, and that GSK-$3{\beta}$ activation and degradation of its target cyclin D1 were indicators of high cell sensitivity to ZD1839. In conclusion, our data show that the uncoupling of EGFR with mitogenic pathways can cause resistance to EGFR inhibition in oral cancer.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.