Background: It has been recently noticed that type 2 diabetes (T2D), one of the most common metabolic diseases, causes a chronic low-grade inflammation and activation of the innate immune system that are closely involved in the pathogenesis of T2D. Cordyceps militaris, a traditional medicinal mushroom, produces a component compound, cordycepin (3'-deoxyadenosine). Cordycepin has been known to have many pharmacological activities including immunological stimulating, anti-cancer, and anti-infection activities. The molecular mechanisms of cordycepin in T2D are not clear. In the present study, we tested the role of cordycepin on the anti-diabetic effect and anti-inflammatory cascades in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Methods: We confirmed the levels of diabetes regulating genes mRNA and protein of cytokines through RT-PCR and western blot analysis and followed by FACS analysis for the surface molecules. Results: Cordycepin inhibited the production of NO and pro-inflammatory cytokines such as IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ in LPS-activated macrophages via suppressing protein expression of pro-inflammatory mediators. T2D regulating genes such as $11{\beta}$-HSD1 and PPAR${\gamma}$ were decreased as well as expression of co-stimulatory molecules such as ICAM-1 and B7-1/-2 were also decreased with the increment of its concentration. In accordance with suppressed pro-inflammatory cytokine production lead to inhibition of diabetic regulating genes in activated macrophages. Cordycepin suppressed NF-${\kappa}B$ activation in LPS-activated macrophages. Conclusion: Based on these observations, cordycepin suppressed T2D regulating genes through the inactivation of NF-${\kappa}B$ dependent inflammatory responses and suggesting that cordycepin will provide potential use as an immunomodulatory agent for treating immunological diseases.
Lee, Jin Wook;Jung, Hyuk-Sang;Sohn, Youngjoo;Kang, Yoon Joong
한국자원식물학회:학술대회논문집
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한국자원식물학회 2018년도 춘계학술발표회
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pp.92-92
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2018
Solanum nigrum L. (SNL), generally known as black nightshade, is traditionally used as medicine to reduce inflammation caused by several diseases like asthma, chronic bronchitis and liver cirrhosis. In this study, anti-inflammatory effects of SNL extract were examined and possible molecular mechanisms of the anti-inflammatory effects were investigated. The inhibitory effects of SNL extract on nitric oxide (NO), pro-inflammatory cytokines ($TNF-{\alpha}$, IL-6) and Matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) productions were dissected using lipopolysaccharide (LPS) stimulated murine macrophage-like cell line Raw264.7 cells and human microglial cell line BV2 cells. We further investigated whether SNL extract could suppress the phosphorylation of ERK1/2, JNK, and p38 and the nuclear expression of nuclear factor $NF-{\kappa}B$ p65 in LPS-stimulated Raw264.7 cells and BV2 cells. As a result, we showed that the SNL extract significantly decreased the production of pro-inflammatory cytokines, NO, and MMP-9. In addition, the SNL strongly inhibited the phosphorylation of ERK1/2, JNK, p38 and nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p65 in activated cells. We confirmed that the extracts of SNL effectively inhibits the anti-inflammatory and may be used as a therapeutic to various inflammatory diseases.
Background : Asthma is considered to be an inflammatory disease characterized by airway hyperresponsiveness and pulmonary eosinophilia. Production of cytokines by bronchial epithelial cells may contribute to the local accumulation of inflammatory cells in patients with bronchial asthma. In many recent studies molecular biological methods have been used to investigate the role of cytokines in pathogenesis and new therapeutic targets of asthma. Objective : We aimed to identify the effects of Sochongryong-tang on Serum IL-4, IL-5, $IFN-{\gamma}$ in asthmatic patients. Material and Methods: The subjects consisted of 15 patients with asthma who had been treated with Sochongryong-tang for two weeks from February 2001 through June 2001. Sochongryong-tang is an herbal decoction which has traditionally been used as a therapeutic agent for asthma. Results : The serum IL-4 in asthmatic patients was increased significantly compared to the serum IL-4 in the normal control group. However, the serum IL-5, $IFN-{\gamma}$ in asthmatic patients showed no significant difference from the serum IL-5, $IFN-{\gamma}$ in the normal control group. The patients were treated with Sochongryong-tang for two weeks with no significant difference in the serum IL-4, IL-5, and $IFN-{\gamma}$. Conclusion : This study shows that the serum IL-4 may be a new therapeutic target of asthma. Further long-term studies must be made in a larger number of asthmatic patients.
만성 염증은 현대사회에서 다양한 질병을 유발하는 주요 원인으로 작용하기 때문에 항염증 활성을 가진 소재의 연구는 염증 관련 질병의 예방과 치료에 있어서 중요하다. 본 연구에서는 LPS에 의해 염증을 유도한 RAW 264.7 세포에서 제주왕지네 (Scolopendra subspinipes mutilans) 에탄올 추출물의 염증 조절 기전을 확인하여 항염증 소재로서의 가능성을 조사하였다. LPS에 의해 증가된 NO 생성과 iNOS 발현은 왕지네 추출물에 의해 감소되었고 pro-inflammatory cytokine으로 알려진 $IL-1{\beta}$, IL-6의 발현에서도 유사한 결과를 보였다. 왕지네 추출물은 LPS에 의해 유도된 $NF-{\kappa}B$의 핵으로의 전이와 $I{\kappa}B$의 분해를 동시에 억제하였고 $NF-{\kappa}B$ inhibitor의 처리는 NO 생성과 iNOS 발현을 더욱 억제하였다. 이상의 결과는 왕지네 추출물이 $NF-{\kappa}B$ 활성 조절을 통해 염증 반응의 지표로 사용되는 NO 생성 및 pro-inflammatory cytokine의 발현을 효과적으로 억제하여 항염 활성을 가진 소재로서의 가능성을 보여주는 것으로 염증에 의해 유발되는 다양한 질병을 효율적으로 제어하는 소재를 개발하는데 있어서 주요한 정보를 제공할 것으로 생각된다.
염증은 바이러스 등의 병원체 및 다양한 물리.화학적 스트레스에 의하여 일어나는 생체방어 반응이나, 과도한 염증반응은 세포독성과 다양한 질환을 일으킨다. 따라서 염증반응에서 생성되는 과도한 염증매개물질들을 억제함으로 다양한 염증질환을 예방, 치료 할 수 있다. 본 연구에서는 Tylophora asthmatica, Tylophora ovata 등에 함유되어 있는 생리활성 성분인 septicine의 항염증 효과를 연구하였다. 생쥐의 대식세포주인 RAW264.7 세포에 lipopolysaccharide (LPS)를 처리하여 염증반응을 유도하고, septicine를 처리한 결과, septicine은 LPS 처리에 의한 nitric oxide (NO) 및 염증성 사이토카인의 분비를 현저히 억제시키는 것을 관찰 할 수 있었으며, NO의 생합성효소인 iNOS 단백질의 발현 또한 억제시킴을 확인 할 수 있었다. 이러한 연구결과는 염증반응을 조절하는 후보물질로써의 septicine의 가능성을 보여주는 것이다.
In vitro tests were performed using CST to investigate its role on oxidative damages and inflammatory cytokines. 90% or higher cell viability was observed in CST treated groups from 25 to 200 ${\mu}g/m{\ell}$ using Raw 264.7 cells. CST showed dose-dependent DPPH scavenging activity, with 91.3% and 92.2% scavenging activities at 400 and 800 ${\mu}g/m{\ell}$ concentrations, respectively. CST showed dose-dependent suppression activity of ROS production, especially at 200 ${\mu}g/m{\ell}$ of 41.3%. CST decreased NO production activity, with significant decrease of 16.2% and 33.5% at 100 and 200 ${\mu}g/m{\ell}$ concentrations, respectively. IL-$1{\beta}$, IL-6, MCP-1 production rate were significantly decreased by 30.0%, 27.2%, 22.1% when Raw 264.7 cells were treated with LPS and with CST of 200 ${\mu}g/m{\ell}$. Also, TNF-${\alpha}$ production rate was decreased by 28.6%. The results above indicated therapeutic effect of CST on the AD through anti-oxidative and immune modulatory effect. Various blending of drug substances with CST should be clinically tested.
To investigate the clinical aspects of CHT in atopic dermatitis (AD) treatments, the effect of CHT in anti-oxidative and anti-inflammatory cytokines were tested. 100% or higher cell viability was observed in all tested groups from 25 to 200 ${\mu}g/m{\ell}$ using Raw 264.7 cells. CHT showed dose-dependent DPPH scavenging activity, with more than 90% scavenging activities at 800 ${\mu}g/m{\ell}$ concentrations. CHT showed dose-dependent suppression activity of ROS production, especially at 200 ${\mu}g/m{\ell}$ of 37.5%. CHT decreased NO production activity, with significant decrease of 33.2% at 200 ${\mu}g/m{\ell}$. IL-6, MCP-1, TNF-${\alpha}$ production rate were decreased by approximately 25% when Raw 264.7 cells were treated with LPS and with CHT of 200 ${\mu}g/m{\ell}$. Also, IL-$1{\beta}$ production rate was decreased by 25% at 100 ${\mu}g/m{\ell}$. The results above indicate that CHT significantly reduces the effect of oxidative and inflammatory cytokines. The use of CHT in dermatitis can be widely suggested.
Aim This study was done to investigate whether SPP has inhibitory effects on the activation of RAW 264.7 cells. Method In tumor necrosis factor-a (TNF-a)/ interleukin-1b (IL-1b) and IL-6, the mRNA expression of molecular indicators related to inflammatory changes of the Reumatoid Arthritis (RA) were examined using quantitative real-time PCR. Results The treatment of SPP significantly suppressed the expression of proinflammatory cytokines and chemokines such as TNF-a, IL-1b, IL-6 compared with the control. The expression of NOS-II was considerably reduced, which was accompanied by a reduction in the production of nitric oxide (NO). It also reduced the expression of $TNF-{\alpha}$ in serum of Balb/c mice compared with control group. Conclusion SPP is an effective herbal material for suppressing the inflammation related cytokines of RAW 264.7 cells.
Park, Hye-Min;Son, Mi-Won;Kim, Dong-Hyun;Kim, Seon-Hee;Kim, Sung-Hoon;Kwon, Hak-Cheol;Kim, Sun-Yeou
Biomolecules & Therapeutics
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제19권1호
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pp.126-133
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2011
The fruit of Actinidia arguta (AA) has been used mainly for the treatment of skin diseases, diuresis, diabetes mellitus and osteoporosis in Korean traditional medicine. It is known that AA (hardy kiwi) fruit extract has an effect on 2-chloro-1,3,5-trinitrobenzene-induced atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice. Mode of action for it is associated with the modulation of biphasic Th1/Th2 cytokines. Furthermore, DA9102 containing AA is a herbal medicine currently under phase II clinical trial for atopic dermatitis in Korea. However, no active principles of AA on the decrease of Th2 cytokines including IL-4 and IL-10 have been identified. In this study, bioactivity-guided fractionation of an alcohol extract from the dried fruits of AA using ELISA assay for IL-4 production led to the isolation of $\alpha$-linolenic acid (I), linoleic acid (II), ethyl linolenate (III), ethyl linoleate (IV) and ethyl stearate (V) as the major active components. These compounds showed the down-regulatory effects of IL-4 production in A23187-stimulated RBL-2H3 cells without cytotoxicity.
In the present study, the impact of Salmonella Typhimurium on cell-mediated immunity (CMI) was investigated in 5 week-old immuno divergent broiler lines selected for the high and low response to phytohemagglutinin-P. The immune response was assessed in peripheral-blood mononuclear cells (PBMCs) induced with Salmonella Typhimurium at different time intervals (0 h, 0.5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 12 h and 24 h). The differential mRNA expression patterns of IFN-${\gamma}$, IL-2 and iNOS were evaluated by quantitative real time PCR. In-vitro production of nitric oxide (NO) was also estimated in the culture supernatant and correlated with iNOS mRNA expression. Present study showed higher production of NO in the high cell-mediated line (HCMI) as compared to the low cell-mediated line (LCMI) upon stimulation with Salmonella Typhimurium. Correspondingly, higher mRNA expression of iNOS and IFN-${\gamma}$ were observed in high response birds (HCMI); but IL-2 was down regulated in this line compared to the low response birds (LCMI). Significantly (p<0.05) higher expression of iNOS, IFN-${\gamma}$ and higher production of NO in high line indicated that the selection for PHA-P response might be employed for increasing the immune competence against Salmonella Typhimurium in chicken flocks.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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