Fungi of the genus Pestalotiopsis have drawn attention for their capability to produce an array of bioactive secondary metabolites that have potential for drug development. Here, we report the determination of a polyketide derivative compound, pestalotiollide B, in the culture of the saprophytic fungus Pestalotiopsis microspora NK17. Structural information acquired by analyses with a set of spectroscopic and chromatographic techniques suggests that pestalotiollide B has the same skeleton as the penicillide derivatives, dibenzodioxocinones, which are inhibitors of cholesterol ester transfer protein (CETP), and as purpactins A and C', inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). Strain NK17 can make a fairly high yield of pestalotiollide B (i.e., up to 7.22 mg/l) in a constitutive manner in liquid culture. Moreover, we found that a putative histone deacetylase gene, designated as hid1, played a role in the biosynthesis of pestalotiollide B. In the hid1 null mutant, the yield of pestalotiollide B increased approximately 2-fold to 15.90 mg/l. In contrast, deletion of gene hid1 led to a dramatic decrease of conidia production of the fungus. These results suggest that hid1 is a modulator, concerting secondary metabolism and development such as conidiation in P. microspora. Our work may help with the investigation into the biosynthesis of pestalotiollide B and the development for new CETP and ACAT inhibitors.
Aprepitant is a substance P/neurokinin-1 (NK1)-receptor antagonist that was approved in 2003 for prevention of CINV. In addition, updated anti-emetic guidelines that include the aprepitant regimen have been published by NCCN and ASCO. However there is scarce clinical data in Korea. The prospective study was performed to evaluate the prevention of high dose cisplatin induced nausea and vomiting in all patients who started high-dose cisplatin-based chemotherapy at our hospital. We checked the nausea severity and vomiting episodes by calling patients within 4 to 5 days after chemotherapy. The retrospective study was performed to compare the prevention of CINV in solid tumor patients who switched their anti-emesis regimen from the standard regimen to the aprepitant regimen. In aprepitant regimen, aprepitant was added to the same anti-emetic regimen used during previous cycles. We checked the nausea, vomiting grades and adverse events in electronic medical records (EMR). In prospective study, 195 patients were included in the analysis. 88.2% of patients achieved a complete response (no emesis and no rescue therapy). In retrospective study, 54 patients were reviewed. With aprepitant regimen, nausea and vomiting grades were improved in 22 patients (40.7%) and in 9 patients (16.7%), respectively. Compared with standard regimen, addition of aprepitant provided superior prevention against CINV in Korean patients receiving highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy. Moreover, aprepitant significantly prevented CINV in patients who received the standard regimen to prevent CINV in previous chemotherapy cycles.
This study has measured the pulmonary function by treadmill test for 6 young women who were in twenties, and analyzed the respiratory-circulatory function and the change of hormone and immune response after performing the exercise program (60% severity) for 10 weeks. The results are as follows; 1. 10 weeks regular exercise made a decrease in weight and body fat proportion, and improved the respiratory-circular function by increasing the maximum oxygen absorption and ventilation. 2. 10 weeks regular exercise made a significant increase in count of WBC, lymphocyte, and T lymphocyte, but a significant decrease in B lymphocyte. NK cell also showed an increase in counts, but insignificant. 3. 10 weeks regular exercise made a significant increase in blood norepinephrine level. Epinephrine and cortisol also showed an increase in count, but insignificant. In summary, it suggested that 10 weeks regular exercise improves the immune function by decrease in body fat, increase in respiratory-circular function and metabolic efficiency, and also by raising Th/Ts ratio (an increase in count of WBC, lymphocyte, and T lymphocyte, but a decrease in suppressor T lymphocyte).
Exosomes, which are well-known nanoscale extracellular vesicles, are multifunctional biomaterials derived from endosomes and perform various functions. The exosome is a critical material in cell-cell communication. In addition, it regulates the pathophysiological conditions of the tumor microenvironment in particular. In the tumor microenvironment, exosomes play a controversial role in supporting or killing cancer by conveying biomaterials derived from parent cells. Innate immunity is a crucial component of the host defense mechanism, as it prevents foreign substances, such as viruses and other microbes and tumorigenesis from invading the body. Early in the tumorigenesis process, the innate immunity explicitly recognizes the tumor via Ags and educates the adaptive immunity to eliminate it. Recent studies have revealed that exosomes regulate immunity in the tumor microenvironment. Tumor-derived exosomes regulate immunity against tumor progression and metastasis. Furthermore, tumor-derived exosomes regulate polarization, differentiation, proliferation, and activation of innate immune cells. Exosomes produced from innate immune cells can inhibit or support tumor progression and metastasis via immune cell activation and direct cancer inhibition. In this study, we investigated current knowledge regarding the communication between tumor-derived exosomes and innate immune cell-derived exosomes (from macrophages, dendritic cells, NK cells, and neutrophils) in the tumor microenvironment. In addition, we discussed the potential development of exosomal immunotherapy using native or engineered exosomes against cancer.
여러 가지 추출조건을 통해 얻은 오미자 추출물과 전통발효공정을 통해 얻은 오미자 발효액의 면역증진 활성을 비교하였다. 오미자 발효액이 B cell과 T cell에서 시료를 첨가하지 않은 대조군과 비교하여 각각 30%와 22%이상의 수치를 나타내며 가장 좋은 활성을 나타내었다. B, T cell의 cytokine 분비량 측정을 통한 실험에서도 오미자의 전통발효액이 생육증진과 유의적으로 가장 많은 분비량을 나타내었다. 대식세포를 이용한 NO$^-$ 생성능 측정에서 오미자 발효액 및 추출물의 활성이 LPS와 비교해 비슷하거나 높은 것을 확인하였다. 또한 시료를 LPS와 같이 첨가하였을 때 시료만을 첨가했을 때보다 높은 활성을 나타내어 농도에 따른 유의적 활성 증가가 이루어질 것으로 사료된다. NK cell의 활성측정에서 모든 시료 조건에서 6일 동안 생육이 증가하였으며 오미자 발효액을 첨가한 것이 아무것도 첨가하지 않은 대조군과 비교하여 약 1.4배의 생육도 증진을 나타내어 1.2배의 생육도 증진을 보인 100$^{\circ}$C에서 초음파를 병행한 물 추출물보다 높은 활성을 나타내었다. HPLC를 이용한 추출물들의 성분 분석에서 전통발효 공정을 통해 추출공정에서 확인할 수 없었던 특정 성분의 생성 및 기존 성분의 용출 증진이 이루어지는 것을 확인하였고, 이에 따라 면역활성의 증진이 이루어지는 것으로 추정할 수 있었다. 이상의 결과에서 오미자는 면역활성을 가지는 성분을 함유하고 있으며 전통발효 공정을 통해 생성되는 대사산물이 면역실험에서 유효활성 증진을 나타내는 것을 확인하였다. 이는 전통발효 공정을 통해 생성된 성분의 활성으로 세포독성이 감소하고 세포활성이 증가하기 때문인 것으로 생각된다. 이상의결과는 기존에 면역활성 증진 효과를 나타내는 초음파병행 공정 보다 높은 증진 효과로 전통발효 공정 및 활성성분에 대한 다각적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
족제비싸리의 각 부위별 추출물의 정상세포에 대한 독성을 살펴보기 위하여 인간 정장 폐세포인 HEL299를 이용하였으며 각 추출물은 1.0 g/l의 농도에서 최고 22.2%의 세포독성을 나타내었다. 또한 항암활성효과를 살펴보기 위하여 2가지의 암세포를 이용하였는데, A549와 AGS에서 뿌리 추출물의 경우 1.0 g/l의 농도에서 70%정도의 높은 억제활성을 나타내었고, 또한 암세포의 생육활성에 대한 정상 세포의 세포독성의 비로 나타낸 선택적 사멸도는 고농도에서는 모두 1.5이상으로 나타나 모두 암세포에 대한 선택성이 있는 것으로 나타났다. 면역세포의 생육 촉진 실험을 위하적 인간의 B cell과 T cell을 이용하였으며 각 추출물의 농도를 $0.5 g/l로 하여 실험을 실시하였다. 생육도는 T cell의 경우 배양 6일째 수피 추출물이 $7.5{\times}10^4\;cells/ml$의 세포농도를 나타냈으며 B cell의 경우 배양 5일째 $4.5{\times}10^4\; cells/ml$의 농도를 나타내었다. 면역세포를 이용한 cytokine의 분비량 측정실험에서는 뿌리의 추출물이 배양시간에 따른 cytokine의 분비가 가장 높게 나타나는 것을 확인 할 수 있었다. 각 세포의 $TNF-{\alpha}$의 분비량은 6일째 최고의 분비량을 나타내었고 뿌리추출물의 경우 대조구에 비해 $7{\sim}8$배 가량 정도 더 높은 분비량을 나타낸 것으로 확인되었다. IL-6의 경우 5일째까지 감소하다가 6일째부터 증가하는 경향을 나타내었는데 잎과 열매에서 가장 높은 분비량을 나타내었다. 또한 족제비싸리 추출물을 첨가한 배지에 의한 B cell과 T cell의 면역활성 및 cytokine의 분비량에 따른 NK cell의 면역 활성을 측정하였으며 모든 추출물에서 배양 시간에 따라 유의적으로 증가하는 것을 확인하였다. 그 중 족제비싸리의 수피 추출물에서 B cell의 경우 $14.2{\times}10^4\;cells/ml$, T cell의 경우 $14.2{\times}10^4\;cells/ml$으로 가장 높은 생육 활성을 나타내었다.
Goldschmidt 알고리즘에 의한 부동소수점 1.f2의 역수는 q=NK1K2....Kn (Ki=1+Aj, j=2i)이다. 본 논문에서는 N과 A 값을 1.f2의 값에 따라서 선정하고 Aj의 값이 유효자리수의 반이하 값을 가지면 연산을 종료하는 개선된 Goldschmidt 부동소수점 역수 알고리즘을 제안한다. 1.f2가 1.01012보다 작으면 N=2-1.f2, A=1.f2-1로 하며, 1.01012보다 크거나 같으면 N=2-0.lf2, A=1-0.lf2로 한다. 한편 Goldschmidt 알고리즘은 곱셈을 반복해서 수행하므로 계산 오류가 누적이 된다. 이러한 누적 오류를 감안하면 배정도실수 역수에서는 2-57, 단정도실수 역수에서는 2-28의 유효자리수까지 연산해야 한다. 따라서 Aj가 배정도실수 역수에서는 2-29, 단정도실수 역수에서는 2-14 보다 작아지면 연산을 종료한다. 본 논문에서 제안한 개선한 Goldschmidt 역수 알고리즘은 N=2-0.1f2, A=1-0.lf2로 계산하는 종래 알고리즘과 비교하여 곱셈 연산 회수가 배정도실수 역수는 22%, 단정도실수 역수는 29% 감소하였다. 본 논문의 연구 결과는 테이블을 사용하는 Goldschmidt 역수 알고리즘에 적용해서 연산 시간을 줄일 수 있다.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) has been shown to generally decrease levels of innate immune markers and inflammatory cytokines, but the specific associations between blood levels of PUFAs and those of innate immune markers have not been investigated. Thus, the present study was conducted to test the hypothesis that innate immune markers as well as cytokines are negatively associated with n-3 PUFAs but positively associated with n-6 PUFAs in healthy adults. MATERIALS/METHODS: One hundred sixty-five healthy Korean adults aged 25-70 years old were included in this cross-sectional study. RESULTS: Serum levels of n-3 PUFAs, such as 18:3n3, 20:5n3, 22:5n3, and 22:6n3 were negatively correlated with eosinophil and basophil counts and $TNF-{\alpha}$, $IFN-{\gamma}$, IL-4, and IL-10 levels. Multivariate analysis also showed that serum levels of n-3 PUFAs were negatively associated with monocyte, eosinophil, and basophil counts and $TNF-{\alpha}$, $IFN-{\gamma}$, IL-4, and IL-12 levels. Additionally, the ratio of 20:4n6 to 20:5n3 was positively correlated with eosinophil counts and associated with $TNF-{\alpha}$, $IFN-{\gamma}$, and IL-4 levels. However, NK cell activity was not associated with serum fatty acid composition. CONCLUSIONS: Innate immune markers such as eosinophil, monocyte, and basophil counts were inversely associated with serum levels of n-3 PUFAs, but were positively associated with the 20:4n6/20:5n3 ratio in this population.
Background: The purpose of this study was to investigate Tim-3 expression on peripheral CD3-CD56+ natural killer (NK) cells and CD3+CD56+ natural killer T (NKT) cells in lung cancer patients. Materials and Methods: We analyzed Tim-3+CD3-CD56+ cells, Tim-3+CD3-$CD56^{dim}$ cells, Tim-3+CD3-$CD56^{bright}$ cells, and Tim-3+CD3+CD56+ cells in fresh peripheral blood from 79 lung cancer cases preoperatively and 53 healthy controls by flow cytometry. Postoperative blood samples were also analyzed from 21 members of the lung cancer patient cohort. Results: It was showed that expression of Tim-3 was significantly increased on CD3-CD56+ cells, CD3-$CD56^{dim}$ cells and CD3+CD56+ cells in lung cancer patients as compared to healthy controls (p=0.03, p=0.03 and p=0.04, respectively). When analyzing Tim-3 expression with cancer progression, results revealed more elevated Tim-3 expression in CD3-CD56+ cells, CD3-$CD56^{dim}$ cells and CD3+CD56+ cells in cases with advanced stages (III/IV) than those with stage I and II (p=0.02, p=0.04 and p=0.01, respectively). In addition, Tim-3 expression was significantly reduced on after surgical resection of the primary tumor (p<0.01). Conclusions: Tim-3 expression in natural killer cells from fresh peripheral blood may provide a useful indicator of disease progression of lung cancer. Furthermore, it was indicated that Tim-3 might be as a therapeutic target.
본 논문은 오존 방식 선박평형수 처리의 핵심 장치인 이젝터에 대하여 회전 운동하는 구동 유체가 기체-액체 이젝터의 효율에 미치는 영향에 관한 연구이다. 이젝터는 오존을 구동 노즐을 통해 분사되는 고압 액체(선박평형수)와 주변부의 저압 기체 간의 운동량 교환으로 발생되는 부압에 의해 기체(오존)를 흡입시키는 장치이다. 기존의 이젝터는 단순한 형태로 구동 유체가 분사되지만, 본 논문에서는 구동 노즐부에 회전 유도장치를 적용하여 구동 유체가 회전 운동하며 분사될 수 있도록 한다. 구동 유체의 회전 운동 유무에 따른 유동 특성을 파악하기 위하여 전산유체해석을 이용하였으며, 구동 유체의 압력과 유량, 흡입부에 발생하는 흡입 유체의 부압과 흡입 유량, 그리고 토출 압력이 예측되었다. 그 결과를 바탕으로 회전유도 장치가 적용된 이젝터의 효율은 22.25%로 산출되었으며, 구동 유체의 회전 운동이 없는 이젝터에 비해 약 1.7%의 효율이 향상되었다. 마지막으로 전산유체해석의 타당성을 검증하고자 실험 장치를 구축하여 회전 유도 장치가 적용된 이젝터에 대한 실험을 수행하였으며, 전산유체해석 결과와 비슷한 결과를 얻을 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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