• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제1권1호
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• pp.81-86
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• 1986

$^{14}$ C로 표지된 $N^{G}$ -mono［$^{14}$ C-methyl］-L-arginine을 흰쥐에 경구투여 하여 7일동안에 66.3%의 방사능이 회수되었다. 회수된 총방사능의 86.2%는 처음 24시간내에 배설되었으며, 그 분포는 산성 물질, 염기성물질, 중성물질 및 회수된 $N^{G}$ -monomethyl-L-arginine에 서 각각 33.3%, 40.2%, 12.5% 및 0.3%이었다. 중성물질 방사능의 약 50%는 N-monomethylurea에 해당하며 이는 투여한 전체방사능의 6%이었다.

• 한국산업보건학회지
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• 제6권1호
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• pp.138-143
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• 1996

After oral administration of 14C-labelled $N^G$-mono[methyl-14C]-L-arginine into rats, 38.2 % and 14.7 % of the administered radioactivity bad been recovered in the urine and stool during 10 days. In the urine, 59.4 % of the radioactivity was recovered in the first 24-hours and used for the indentification of the formation of methylamine. The strong cation-exchange resin column chromatography showed 6.3 %, 7.4 %, 4.9 %, and 81.5 % of the distributions of radioactivity of the neutral, monomethylamine, basic, and uneluted portions, respectively. The radioactivity of monomethylamine portion reeluted into the column chromatography was 39.5 %. The radioactivities corresponding monomethylamine in the column chromatography, thin-layer chromatography, and thin-layer electrophoresis were 39.5 %, 37.3 %, and 28.8 % of the recovered radioactivity, respectively.

• Applied Biological Chemistry
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• 제48권4호
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• pp.411-417
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• 2005

마우스 대식세포주인 RAW264.7 세포에서 곽향(Agastache rugosa)을 포함한 21종의 한약재에서 제조한 열수추출물의 NO생산에 대한 조절효과를 조사하였다. 모든 한약재 추출물은 LPS자극으로 생산된 NO에 대하여 뚜렷한 소거활성을 보이지 않았으나, LPS 무처리 조건에서 곽향이 RAW264.7 세포의 NO생산을 강력하게 유도하였다. $200{\mu}M$의 NOS2의 저해제인 $N^G-monomethyl-L-arginine(N^GMMA$)의 처리에 의하여 곽향이 유도하는 NO 생산은 유의적으로 감소되었다. 또한 $NF-{\kappa}B$ 저해제인 pyrrolidine dithiocarbamate(PDTC)의 처리로 NO 생산이 $100{\mu}M$에서 약 79%까지 감소하였다. 이상의 실험 결과는 곽향 열수추출물이 RAW264.7 세포의 NOS2 발현의 이차적인 세포 내 신호를 발생시킬 수 있으며, NO는 L-arginine 의존적 경로에 의하여 생성된다는 사실을 시사하였다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제4권2호
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• pp.99-104
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• 2000

We investigated the action of NOS inhibitors on NOS in rats. Both of nitric oxide synthase inhibitors, $N^G$-monomethyl-L-arginine $(L-NMMA,\;3\;{\mu}M)$ or $N^G$-nitro-L-arginine methylester $(L-NAME,\;30\;{\mu}M),$ augmented phenylephrine $(PE,\;10^{-7}\;M)-induced$ contraction which was inhibited by acetylcholine (ACh) in rat thoracic aorta. This augmentation by L-NAME or L-NMMA was attenuated with the treatment of NO precursor, arginine. ACh, however, decreased the augmentation induced by L-NMMA, but not by L-NAME. Superoxide dismutase (SOD, 50 u/ml) potentiated an inhibitory effect of ACh on the PE $(10^{-7}\;M)-induced$ contraction. It has been known that platelet activating factor itself induces iNOS. Platelet activating factor $(PAF,\;10^{-7}\;M)$ inhibited PE $(10^{-7}\;M)-induced$ contraction. Pretreatment with L-NMMA (30 mM) or L-NAME (30 mM) significantly blocked the inhibitory action of PAF on PE-induced contraction. L-NMMA (100 mM) or L-NAME (100 mM) reduced nerve conduction velocity (NCV) relevant to nNOS in rat sciatic nerve. ACh attenuated the reduction of NCV by L-NMMA-, but not by L-NAME-induced reduction of NCV. These results suggest that L-NMMA and/or L-NAME have different action on three types of NOS in rats.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권3호
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• pp.317-325
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• 2006

목 적 : 주산기 저산소성 허혈성 뇌손상의 병태 생리에서 nitric oxide(NO)가 급성 저산소성 허혈(hypoxia-ischemia, HI) 후 재산소-재관류기(reoxygenation-reperfusion, RR)에 대뇌의 혈역학 및 에너지 대사에 미치는 영향을 규명하기 위하여, NO 합성 억제제인 NG-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)와 NO 합성 촉진제인 L-arginine(L-Arg) 투여를 통하여 뇌신경 세포에 어떠한 영향을 주는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 생후 3일 이내의 신생자돈 28마리를 대상으로 무작위로 나누어, Sham 처치만 받은 정상 대조군(n=9), HI와 RR만 유발한 실험 대조군(n=7), HI 이후 RR 직전에 L-NMMA 투여군(n=6)과 L-arginine 투여군(n=6) 등 4군으로 구분하였다. 실험은 ether을 흡입 시킨 후 thiopental을 정주하고, 기관 삽관 후 인공호흡기 등의 처지를 끝낸 후, HI를 유발하기 위하여 실험군에서 수술 겸자로 양측 경동맥을 폐쇄한 후 8% 산소로 30분간 흡입하였고, RR을 시행하기 위하여 경동맥 폐색을 풀고 흡입 산소농도를 60%로 올려 1시간까지 투여하면서 관찰하였다. 생리적 변수로 혈압과 동맥혈 가스 소견을 관찰하였고, 뇌의 혈역학적 변화와 에너지 상태는 near infrared spectroscopy(NIRS)를 이용하여 대뇌의 산화 헤모글로빈($HbO_2$), 환원헤모글로빈(Hb), 환산 헤모글로빈(HbD), 싸이토크롬 $aa_3$(Cyt $aa_3$) 등을 지속적으로 관찰하여 비교하였다. 또한 실험 종료 시 얻은 뇌조직에서 $Na^+$, $K^+$-ATPase의 활성도 및 지질 대사산물인 conjugated dienes, 고에너지 인분자인 ATP(adeninetriphosphate)와 phosphocreatine(PCr)을 비교하였다. 결 과 : 생리적 변수의 변화에서는 실험군 모두에서 정상 대조군에 비하여 혈압, 동맥혈 산소 분압, pH, base excess 등이 유의하게 감소하였고(P<0.05), 젖산은 유의하게 증가하였다(P<0.05). L-NMMA와 L-Arg군에서 실험 대조군과 유의한 차이는 없었다. 실험군에서 RR 1시간 후 pH를 제외한 혈압, 동맥혈 산소 분압, base excess 등의 이상소견은 모두 기저치로 회복되었고, 실험군간에 유의한 차이가 없었다. NIRS 소견에서 $HbO_2$와 HbD는 HI 동안 정상 대조군에 비하여 실험군 모두에서 유의하게 감소하였으나(P<0.05), RR 직후 기저치로 회복되었으며, $HbO_2$는 RR 40분 이후 정상 대조군에 비해 유의하게 감소하였다(P<0.05). Hb은 정상 대조군을 제외한 모든 실험군에서 HI 동안 유의하게 증가하였다가(P<0.05), RR 직후 기저치로 회복되었다. 산화 Cyt $aa_3$는 HI 동안 실험군 모두에서 감소하는 경향을 보였고, RR 이후 다시 증가하였다. 정상 대조군과 각 실험군간에 유의한 차이는 없었다. 뇌의 $Na^+$, $K^+$-ATPase 활성도와 conjugated dienes은 실험군 모두에서 정상 대조군(제1군)에 비하여 유의하게 감소하였다(P<0.05). 뇌의 ATP, phosphocreatine은 실험군 모두에서 정상 대조군과 차이가 없었고, 또한 실험군간에도 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 신생 자돈에서 급성 저산소성 허혈 이후 재산소-재관류기 동안 NO 합성 억제제인 L-NMMA나 NO 생성 촉진제인 L-arginine이 뇌 혈역학이나 뇌의 에너지 대사에는 특별한 변화를 일으키지 않았다. 따라서 급성 저산소성 허혈성 뇌손상에서 재산소화 재관류기 초기에는 NO가 뇌손상의 주요한 기전으로 작용하지 않을 것으로 사료된다. 또한 뇌혈역학 및 생화학적 검사 결과 등에서 급성기에는 에너지 부전 상태가 주요한 세포손상 기전이 아니고, 이온 농도의 변화에 의한 뇌부종, 산소유리기에 의한 뇌세포 손상이 저산소성 허혈성 뇌손상의 급성기에 주로 작용하는 뇌세포 손상의 주요 기전임을 시사한다. 따라서 NO 생성 억제제 혹은 생성 전구물질인 L-Arg은 뇌신경 세포 보호 효과를 보이지 않아 급성 주산기 가사의 치료제로서 제한이 됨을 알 수 있었다. 그러나 좀 더 명확한 효과를 보기 위하여 선택적 억제제의 사용, 제제의 용량 및 투여시기, 손상 후 좀더 긴 시간 이후의 변화에 대한 연구가 필요하다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제20권3호
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• pp.239-246
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• 1997

In the present study, liver regeneration rate (%) was increased up to 70% 3 days after partial hepatectomy (PH). Nitric oxide synthase (NOS) activity in liver tissue as well as serum nitrite/ nitrate content had no timed response, revealing no significant difference between shamoperated and partially hepatectomized rat liver. Contents of free methylarginines in liver tissue were increased biphasically in a time-dependent manner after PH. However, those in serum did not exhibit the same patterns as in liver. Taken together, the results suggest that $N^{G}$-monomethyl-L-arginine (MMA) and $ N^{G}, N^{G}$-dimethylarginine (DMA) play a role in inhibiting nitric oxide (NO) synthesis in regenerating rat liver because the increase of their contents was synchronized with NOS expression.

• 약학회지
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• 제38권1호
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• pp.24-30
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• 1994

Nitric oxide(NO) synthase was identified and characterized by determining the L-citrulline formed in the NO-Arg pathway in pancreatic tissues. NO synthase activities in chicken pancreas were dependent upon the concentration of L-Arg which is the substrate molecule for the NO synthase, the amount of the enzyme protein used, and linearly on the incubation time. NO synthase in mouse pancreas was found to be constitutive, not induced by lipopolysaccharide treatment. In vitro NO synthase activities of chicken pancreas were inhibited 36%, 21%, 12% and 44% by $200\;{\mu}M$ of MMA, DMA, D'MA and NAME respectively. These results suggest the presence of NO and NO synthase in the pancreas.

• 약학회지
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• 제38권2호
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• pp.184-190
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• 1994

The activities of nitric oxide synthase and the contents of methylarginines were investigated in the pancreatic tissues of various animals by citrulline-forming method and HPLC, respectively. The high level of in vitro NO synthase activity was detected in chicken pancreas whereas MMA, the strong competitive inhibitor for NO synthase, was detected as trace in the same tissue. On the other hand, the low level of NO synthase activity was observed in the porcine pancreas while the contents of MMA were high. However, it was not possible to find any relationship between NO synthase activities and the contents of dimethylarginines at present time. D'MA was equally distributed among the pancreatic tissues of various animals but DMA was not.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제19권5호
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• pp.368-373
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• 1996

Nitric oxide (NO) is synthesized by various cells involved in inflammatory reactions and may then act on mast cells. In the present work, we attempted to clarify the role of this molecule on the proliferation of mouse bone marrow derived-mast cells (BMMC). Swiss 3T3 fibroblastsproduced nitrite ($NO_{2}$) and nitrate ($NO_{3}$) upon treatment with interferon ${\gamma}$(IFN-${\gamma}$). This formation was dependent of L-arginine and could be inhibited by the -L-arginine analogue $N^{G}$-monomethyl-L-arginine ($N^{G}$MMA). The effect of IFN-g was drastically invreased by cotreatment with tumor necrosis factor g(IFN-g). BMMC were maintained in vitro for as long as 30 days when cocultured with Swiss 3T3 fibroblasts. coculture with $N^{G}$MMA, significantly increased the number of BMMC. These results indicate that NO involves the inhibition of proliferation of BMMC when cocultured with Swiss 3T3 fibroblasts.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제7권2호
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• pp.105-111
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• 1999

Nitric oxide (NO), a cellular messenger synthesized from L-arginine by NO synthase (NOS, EC.1.14.13.39), is considered to be a regulator of gastric secretion. In the present study, the role of NO in the regulation of exocrine secretion was investigated in rat gastric chief cells. Treatment of chief cells with carba-chol resulted in an increase in the arginine conversion to citrulline, the amount of $NO_{x}$, the release of pepsine-gen, and the level of cGMP Especially, carbachol-stimulated increase of arginine to citrulline transformation, the amount of $NO_{x}$, cGMP level and the release of pepsinogen were partially reduced by the natural NOS inhibitor, $N^{G}$-monomethyl-L-arginine (MMA) and $N^{G}$, $N^{G}$-dimethyl-L-arginine (DMA). Furthermore, MMA- and DMA-induced decrease of pepsinogen secretion showed dose-dependent patters. Activation of NOS is one of the early events in receptor-mediated cascade of reactions in gastric chief cells and NO, not completely, but partially mediates gastric secretion. Agonist-stimulated pepsinogen secretion in chief cells has been considered to be mediated in adenosine 3',5'-cyclic monophosphate pathway and/or guanosine 3', 5'-cyclic monophosphate (cGMP) pathway. Taken together, the above results suggest that partial decrease of exocrine secretion following treatment of NOS inhibitor may result from the inactivation of NOS and subsequent guano- late cyclase, and NO/cGMP pathway may play a pivotal role in exocrine secretion.