관상동맥질환의 진단 및 평가에 있어서 myocardial perfusion SPECT검사와 FDG를 이용한 myocardial PET검사 그리고 PET/CT에 장착된 64-slice CT를 이용한 coronary CT angiography를 동시에 실행함으로 검사의 신뢰도와 편의성을 한층 더 높이고자 한다. 먼저 약물부하 myocardial perfusion SPECT검사를 먼저 시행한다. 환자의 피폭경감을 위해서 $^{99m}Tc$-MIBI 10 mCi 로 주사하며 myocardial PET검사를 위해서 지방식을 먹지 않고 ursodeoxcholic acid 100 mg을 생수와 함께 복용하게 하여 1시간 후에 SPECT 영상을 얻는다. 이어서 myocardial FDG PET검사를 시행한다. 혈중의 지방산 농도를 낮추고 심장의 FDG섭취율을 증가시키기 위해 혈중 포도당 농도치에 따라 insulin과 Acipimox를 함께 사용하는 독창적인 경구 당 부하법을 사용하였으며, 환자의 피폭 경감을 위해서 $^{18}F$-FDG 5 mCi를 주사하고 1시간 후에 10분간 gated 영상을 얻으며 필요시 delay 영상을 얻는다. PET검사가 끝남과 동시에 환자는 동일한 position을 하고 연속해서 coronary CTA를 시행한다. 이 검사에서 가장 중요한 것은 심박동수 조절과 환자의 호흡협조이다. 심박동수를 65회 이하로 낮추기 위해 beta blocker 50 mg~200 mg을 의사와 상의하여 복용케 하고 호흡법을 충분히 연습을 시키다. 검사 직전에 isosorbide dinitrate를 3~5회 분무하여 혈관벽의 긴장을 낮추고 혈관을 확장시켜서 coronary artery의 해부학적 형태를 더욱 잘 나타낼 수 있게 한다. 촬영 시 CT 조영제를 4.0~5.0 mL/sec의 압력으로 주입하며 촬영을 한다. Coronary CTA를 이용하면 coronary artery stenosis가 잘 보이며, 약물부하 myocardial perfusion SPECT로 coronary CTA에서 보인 stenosis와 perfusion저하의 상관관계를 검토(culprit vessel 확인)할 수 있으며, FDG PET으로 hibernating myocardium 또는 infarction site의 viability를 확인할 수 있다. 한 가지 검사로 lesion site와 severity 및 치료에 대한 반응 예측이 가능함으로 약물치료, PCI, CABG 등 치료방향을 설정할 수 있다. 또한 모든 검사 과정들이 연속적으로 동시에 이루어지기 때문에 짧은 시간(3시간) 내에 one-stop으로 검사를 종료할 수 있는 큰 장점을 가지게 된다. 그러므로 이 검사법은 ischemic heart disease의 one-stop evaluation에 있어서 유용한 protocol로 보여진다.
To test the protective effect of herbal medicine against oxygen free radical-induced myocardiotoxicity, cytotoxicity of xanthine oxidase/hypoxanthine (XO/HX) was examined using MTT, TBARS, and beating rate assay in the presence of water extract of Sujeom-san(SJS) or single consituents of its prescription. Myocardial toxicity was evaluated in neonatal rat myocardiocytes in cultures. In the present paper, XO/HX resulted in a decrease in viability and beating rate and increases in lipid peroxidation in cultured myocardial cells. In the effect of SJS water extract, it showed effects from the cardiocytotoxicity induced by XO/HX treatment such as increases in beating rate and decreases in lipid peroxidation. In the effect of Rhizoma Corydalis (RC), Faeces Trogopterori (FT), Fructus Amomi Tsaoko (FAT) and Myrrha on the cardiocytotoxicity, they were significantly effective in blocking the XO/HX-induced cardiocytotoxicity by increase of beating rate in FAT and FT group as well as decrease of lipid peroxidation in FT and RC group. These results show that oxygen free radical elicits toxic effects in cultured myocardial cells derived from neonatal rat, and suggest that water extract of Sujeomsan, Rhizoma Corydalis, Faeces Trogopterori, Fructus Amomi Tsaoko or Myrrha is very effective in the prevention of xanthine oxidase/hypoxanthine- induced cardiotoxicity.
The purpose of this study is to evaluate time course of signal enhancement on Gadomer-17 enhance MRI, and to correlate the size of enhanced area with that of the infarct area on 2'3'5'-triphenyl tetrazolium chloride(TTC) histochemical examination for the assessment of myocardial viability in reperfused Myocardial Infarction in a cat model. Tan cats(average weight: 3.8 kg) which had undergone 90 minutes of occlusion of the LAD followed by 90 minutes of reperfusion underwent MR T2-weighted imaging, and T1-weighted imaging, enhanced T1-weighted imaging. We used 1.5T Magneton Vision MRI system(Siemens, Erlangen, Germany). Signal intensities were measured in the enhanced and non-enhanced areas of enhanced T1-weighted imaging. and TTC histochemical staining the size of the abnormal signal area on each image was compared with that of the infarct area. Maximum enhancement was detected during a $40{\sim}60$ minute period with an average enhancement of $168{\pm}9.9%$ of normal myocardium. TTC staining revealed that the size of the high signal area on T2-weighted images and of the enhanced area on enhanced T1-weighted images was greater than that of the infarct area($T2=48.1%{\pm}3.7$, enhanced $T1=47.2%{\pm}2.6$, TTC $staining=38.7%{\pm}3.1$ ; p<0.05). In reperfused Myocardial Infarction in a cat model, enhanced MR imaging delineates reversibly and irreversibly damaged myocardium, with a strong enhancement and a broad temporal window. We may therefore expect that enhanced MR image is useful for demonstrating myocardial injury.
본 연구는 심근생존능검사 시 가돌리늄 함유량이 높은 조영제(1mmol/mL)를 사용함으로써 대조도대잡음비(CNR)를 높이고, 이로 인한 진단적 가치를 극대화 시키는데 연구의 목적을 두었다. 조사방법은 단위부피당 0.5mmol/mL의 함유량을 가진 기존의 조영제(gadoterate meglumine)를 사용한 284명과 1mmol/mL의 함유량을 가진 새로운 조영제(gadobutrol)를 사용한 120명 등 총 404명의 환자를 연구대상으로, 가돌리늄 함유량에 따른 대조도 차이를 알아보기 위하여 좌심실과 정상심근의 신호강도를 각각 측정한 후 신호대잡음비(SNR)와 CNR을 비교 평가하였다. 연구 결과, 가돌리늄 함유량이 1mmol/mL 조영제 사용 시 SNR은 심근이 25.13%, 심실이 30.74% 높았고, CNR 또한 SNR과 같이 31.29% 높았으며, 통계적으로도 매우 유의하였다. 결론적으로 가돌리늄 함유량이 높은 1mmol/mL 조영제의 사용으로 높은 T1 단축효과를 나타내어 신호강도가 커지고, 이로 인해 대조도 차이가 큰 영상을 얻어 진단적 가치가 높았다. 본 연구는 심장질환이 의심되는 환자에 대한 1mmol/mL 조영제의 유용성을 최초로 증명하여 진단적 가치를 높일 수 있다는 데에 학문적 의의가 있다.
Nuclear cardiac imaging has been widely used to assess viable myocardium in patients with ischemic heart disease, The assessment of viable myocardium is important in selecting patients who will be benefit from revascularization. Although revascularization is indicated in patients with sufficient myocardium, patients with scar tissue should be treated medically. Nuclear imaging methods including myocardial perfusion SPECT and FDG PET have been shown to be effective modalities for identifying viable myocardium.
Electrocardiogram-gated single photon omission computed tomography (SPECT) provides valuable information in the assessment of both myocardial perfusion and ventricular function. Tl-201 is a suboptimal isotope for gating. Tl-201 images are more blurred compared with Tc-99m tracers due to the increased amount of scattered photons and use of a smooth filter. The average myocardial count densities are approximately one-half those of conventional technetium tracers. However, Tl-201 is still widely used because of its well-established utility for assessing myocardial perfusion, viability and risk stratification. Gated SPECT with Tl-201 enables us to assess both post-stress and rest left ventricular volume and function. Previous studies with gated Tl-201 SPECT measurements of ejection fraction (EF), end-diastolic volume (EDV), end-systolic volume (ESV) have shown high correlation with first-pass radionuclide angiography, gated blood pool scan, Tc-99m-MIBI gated SPECT, contrast ventriculography, echocardiography, and 3-dimensional magnetic resonance imaging. However, problems related to these studies include few agreement data of EDV and ESV, use of a reference method that is likely to have the same systemic errors (gated Tc-99m-MIBI SPECT), and other technical factors related to the count density of gated SPECT. With optimization of gated imaging protocols and more validation studies, gated Tl-201 SPECT would be an accurate method to provide perfusion and function information in patients with coronary artery disease.
탈륨 부하영상을 얻은 후 4시간 휴식기재분포영상을 얻는 대신 휴식상태에서 탈륨 재주사를 하고 재주사영상만을 얻는 방법을 시도하는 경우 어느 정도에서 오진을 할 것인가를 알아보기 위해 본 연구를 전향적으로 시행하였다. 디피리다몰부하 탈륨신티그라피를 시행하면서 부하-재분포-재주사 영상을 모두 얻을 수 있었던 63예의 환자를 대상으로 하였으며, 모두에서 디피리다몰(0.56 mg/Kg) 부하법을 사용하였다. 영상기기는 Sopha DSX SPECT를 사용하였으며, 좌심실은 5개 부위로 나누어 석하였고, 섭취정도는 정상(3), 약간 감소(2), 감소(1), 섭취없음(0)으로 4등분하였으며, 한 등급 이상의 변화가 있으면 변화가 있는 것으로 평가하였다. 탈륨부하영상에서 이상소견을 보인 100개 부위 중 재분포영상에서 한등급 이상의 재분포를 보인 부위는 52개였으며, 재주사영상에서 오히려 섭취가 감소되는 것처럼 보인 부위는 17개(32.7%)였다. 이 중 11개부위(21.2%)는 섭취감소의 정도가 심하여 휴식기재분포 영상을 참조하지 않고 부하영상과 재주사영상만으로 판독한다면 심근경색으로 오진할 수밖에 없었다. 휴식기재분포 영상에서 고정관류결손을 보인 32개 부위 중 15개부위 (46.9%)는 재주사 영상에서 섭취가 증가되었다. 결론적으로 탈륨재주사영상법이 생존심근을 진단하는데 매우 유용한 방법임에는 틀림이 없으나, 부하영상을 얻은 후 휴식기재분포영상을 얻지 않고 바로 재주사영상만을 얻는다면 상당한 수에서는 오히려 허혈심근을 심근경색으로 오진할 수 있으므로, 탈륨 심근시티그라피의 경우 부하영상-휴식기재분포영상을 촬영한 후 고정관류 결손을 보이는 환자에서만 재주사영상을 얻는 것이 타당하다고 사료되었다.
Bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) have shown potential for cardiac repair following myocardial injury, but this approach is limited by their poor viability after transplantation. To reduce cell loss after transplantation, we introduced the fibroblast growth factor-2 (FGF-2) gene ex vivo before transplantation. The isolated MSCs produced colonies with a fibroblast-like morphology in 2 weeks; over 95% expressed CD71, and 28% expressed the cardiomyocyte-specific transcription factor, Nkx2.5, as well as ${\alpha}$-skeletal actin, Nkx2.5, and GATA4. In hypoxic culture, the FGF-2-transfected MSCs (FGF-2-MSCs) secreted increased levels of FGF-2 and displayed a threefold increase in viability, as well as increased expression of the anti-apoptotic gene, Bcl2, and reduced DNA laddering. They had functional adrenergic receptors, like cardiomyocytes, and exposure to norepinephrine led to phosphorylation of ERK1/2. Viable cells persisted 4 weeks after implantation of $5.0{\times}10^5$ FGF-2-MSCs into infarcted myocardia. Expression of cardiac troponin T (CTn T) and a voltage-gated $Ca^{2+}$ channel (CaV2.1) increased, and new blood vessels formed. These data suggest that genetic modification of MSCs before transplantation could be useful for treating myocardial infarction and end-stage cardiac failure.
Chuang Sun;Wei Li;Yanhong Li;Jian Chen;Huixian An;Guangwei Zeng;Tingting Wang;Yazhou Guo;Changying Wang
IMMUNE NETWORK
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제22권6호
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pp.49.1-49.15
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2022
Exosomes derived from mesenchymal stem cells (MSCs) could protect against myocardial infarction (MI). TLR4 is reported to play an important role in MI, while microRNA-182-5p (miR-182-5p) negatively regulates TLR4 expression. Therefore, we hypothesize that MSCs-derived exosomes overexpressing miR-182-5p may have beneficial effects on MI. We generated bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) and overexpressed miR-182-5p in these cells for exosome isolation. H2O2-stimulated neonatal mouse ventricle myocytes (NMVMs) and MI mouse model were employed, which were subjected to exosome treatment. The expression of inflammatory factors, heart function, and TLR4 signaling pathway activation were monitored. It was found that miR-182-5p decreased TLR4 expression in BM-MSCs and NMVMs. Administration of exosomes overexpressing miR-182-5p to H2O2-stimulated NMVMs enhanced cell viability and suppressed the expression of inflammatory cytokines. In addition, they promoted heart function, suppressed inflammatory responses, and de-activated TLR4/NF-κB signaling pathway in MI mice. In conclusion, miR-182-5p transferred by the exosomes derived from BM-MSCs protected against MI-induced impairments by targeting TLR4.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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