Endocytosis of the Notch ligand, DeltaD, by mind bomb1 is indispensable for activation of Notch in cell fate determination, proliferation, and differentiation during zebrafish neurogenesis. Loss of mind bomb1 activity as an E3 Ubiquitin ligase causes the accumulation of deltaD at the plasma membrane and results in the ectopic neurogenic phenotype by activation of Notch in early zebrafish embryogenesis. However, the regulatory mechanism of deltaD during neurogenesis is not identified yet. This study aims to analyze the pathway of mib1 and deltaD after endocytosis in vivo during zebrafish embryogenesis. Mind bomb1 and deltaD are co-localized into autophagosome and mutant form of mind bomb1 fails to cargo deltaD into autophagosomes. These findings suggest that mind bomb I mediates deltaD regulation by autophagy in an ubiquitin-dependent manner during zebrafish embryogenesis.
대량의 발생 유전학적 연구가 가능한 척추동물로서 최근 제브라피쉬가 새로운 동물모델로 급부상하고 있다 다양한 형태의 돌연변이들로부터 새로운 유전자들이 발굴되어지고 있으며, 인간 유전체의 기능 분석 수단으로 활용되어지고 있다. 신경계의 형성과 분화에 이상이 있는 hendless와 mind bomb이라는 두 가지 돌연변이주에서 positional cloning에 의한 원인 유전자의 발굴과 기능 분석의 예로써 현재 제브라피쉬의 연구 현황을 살펴보고자 한다. headless의 원인 유전자로 Tcf-3가 밝혀졌으며, 초기 발생단계에서 Wnt 신호전달이 두뇌의 형태형성과 영역 결정에서 핵심적 역할을 하고 있다는 사실이 밝혀졌다. mind bomb에서의 비정상적인 신경세포의 운명 결정은 lateral inhibition과 Notch 신호전달의 결함에 의한 것이고, 그 원인 유전자는 Notch ligand인 Delta에 결합하는 새로운 ubiquitin E3 ligase로 밝혀졌다. 이러한 돌연변이를 통한 연구는 현재 인간 질환모델의 개발이라는 방향으로 확대되고 있다.
Ran-binding protein family member, RanBP9 has been reported in various basic cellular mechanisms and neuropathological conditions including schizophrenia. Previous studies have reported that RanBP9 is highly expressed in the mammalian brain and retina; however, the role of RanBP9 in retinal development is largely unknown. Here, we present the novel and regulatory roles of RanBP9 in retinal development of a vertebrate animal model, zebrafish. Zebrafish embryos exhibited abundant expression of ranbp9 in developing brain tissues as well as in the developing retina. Yeast two-hybrid screening demonstrated the interaction of RanBP9 with Mind bomb, a component of Notch signaling involved in both neurogenesis and neural disease autism. The interaction is further substantiated by co-localization studies in cultured cells. Knockdown of ranbp9 resulted in retinal dysplasia with defective proliferation of retinal cells, downregulation of neuronal differentiation marker huC, elevation of neural proliferation marker her4, and alteration of cell cycle marker p57kip2. Expression of the $M{\ddot{u}}ller$ glial cell marker glutamine synthase was also affected in knockdown morphants. Our results suggest that Mind bomb-binding partner RanBP9 plays a role during retinal cell development of zebrafish embryogenesis.
Kim, Somi;Kim, TaeHyun;Lee, Hye-Ryeon;Kong, Young-Yun;Kaang, Bong-Kiun
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제19권6호
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pp.515-522
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2015
Notch signaling is a key regulator of neuronal fate during embryonic development, but its function in the adult brain is still largely unknown. Mind bomb-2 (Mib2) is an essential positive regulator of the Notch pathway, which acts in the Notch signal-sending cells. Therefore, genetic deletion of Mib2 in the mouse brain might help understand Notch signaling-mediated cell-cell interactions between neurons and their physiological function. Here we show that deletion of Mib2 in the mouse brain results in impaired hippocampal spatial memory and contextual fear memory. Accordingly, we found impaired hippocampal synaptic plasticity in Mib2 knock-out (KO) mice; however, basal synaptic transmission did not change at the Schaffer collateral-CA1 synapses. Using western blot analysis, we found that the level of cleaved Notch1 was lower in Mib2 KO mice than in wild type (WT) littermates after mild foot shock. Taken together, these data suggest that Mib2 plays a critical role in synaptic plasticity and spatial memory through the Notch signaling pathway.
Purpose: To explore the experiences of parenting from the mothers of children with severe CHD and to develop a grounded theory about their experiences. Method: Grounded theory method guided the data collection and analysis. A purposeful sample of 16 mothers of children with severe CHD participated during the period 2003. The data were collected by semi-structured individual interviews. Results: "Raise with dignity" emerged as the core phenomenon. 'Powerlessness' came up as the central concept. The causal conditions working on powerlessness was 'living with a bomb in the heart': uncertainty and the context were 'confronting people's eyes', 'developing child's adaptability'. An intervening condition was 'forming a support system' and consequences for coping with powerlessness were 'overcome' or 'ambivalence' using the strategies for mother's positive personality, care role perception, accepting, acknowledgement, and managing the body and mind. Conclusions: In the results of this study, the mothers of children with severe CHD are continue to struggle with life during children's growth and repeated attacks of disease. They need to be provided with skills to cope with physical and mental problems in rearing the children with expertized information for the entire period of growth.
현대사회에서 끊임없이 지속되고 있는 크고 작은 국가요인 테러리즘은 사회와 국가의 안전에 심각한 영향을 미치고 있으며, 사회질서와 국가통치 질서에 큰 혼란을 초래하고 있다. 국가요인의 절대적 신변안전을 도모하기 위해 국가요인의 테러 위협환경과 그 경로를 차단해야하며, 이에 대한 효율적인 대응방안으로, 첫째, 최근 국가요인 테러사건은 주로 암살 및 폭탄공격, 자폭테러로 인해 한순간에 상황이 종료되는 경우가 대부분인 점을 감안할 때, 예방이 최선책임을 명심하고 사전적 대(對)테러 활동에 정부의 대(對)테러 관련기관들은 새로운 패러다임으로 방향설정과 정책개발을 추진해야 한다. 둘째, 경호 정보활동 강화 및 국내${\cdot}$외 유관기관과의 협조체제를 구축하고, 지속적인 대(對)테러 예방활동 시스템을 강구하며, 인적${\cdot}$물적 취약요소의 안전대책 활동을 강화하는 등 국가요인 테러리즘의 사전 예방대책 활동을 강화하여야 한다. 셋째, 테러단체를 직접 혹은 간접적으로 지원하는 국가들에 대한 정치${\cdot}$경제적ㄱ인 제재 및 테러리스트에 대한 처벌을 강화하는 등 국제공조체제를 구축하여야 한다. 넷째, 국가요인 경호시스템의 보완${\cdot}$발전과 테러리즘 대응을 위한 프로그램의 개발 및 합법적인 절차에 의해 테러방지법을 제정${\cdot}$보완하며, 대(對)테러 관련 임무를 수행하는 요원들에 대한 교육훈련 강화 및 경호기법${\cdot}$장비를 과학화하는 등 국가요인 테러리즘에 대한 대응능력을 강화해 나가야 한다.
The zebrafish (Danio rerio) is now the pre-eminent vertebrate model system for clarification of the roles of specific genes and signaling pathways in development. I will talk about positional cloning of two developmental mutants in zebrafish. The first mutant is headless: The vertebrate organizer can induce a complete body axis when transplanted to the ventral side of a host embryo by virtue of its distinct head and trunk inducing properties. Wingless/Wntantagonists secreted by the organizer have been identified as head inducers. Their ectopic expression can promote head formation, whereas ectopic activation of Wnt signalling during early gastrulation blocks head formation. These observations suggest that the ability of head inducers to inhibit Wntsignalling during formation of anterior structures is what distinguishes them from trunk inducers that permit the operation of posteriorizing Wnt signals. I describe the zebrafish headless (hdl) mutant and show that its severe head defects are due to a mutation in T-cell factor-3 (Tcf3), a member of the Tcf/Lef family. Loss of Tcf3 function in the hdl mutant reveals that hdl represses Wnt target genes. I provide genetic evidence that a component of the Wntsignalling pathway is essential in vertebrate head formation and patterning. Second mutant is mind bomb: Lateral inhibition, mediated by Notch signaling, leads to the selection of cells that are permitted to become neurons within domains defined by proneuralgene expression. Reduced lateral inhibition in zebrafish mib mutant embryos permits too many neural progenitors to differentiate as neurons. Positional cloning of mib revealed that it is a gene in the Notch pathway that encodes a RING ubiquitin ligase. Mib interacts with the intracellular domain of Delta to promote its ubiquitylation and internalization. Cell transplantation studies suggest that mib function is essential in the signaling cell for efficient activation of Notch in neighboring cells. (중략)
New images percolate through human consciousness by the media such as movies, TV programs, and brilliant advertisements. These images reproduce new ' things ' throughout the ' semantic processes ' by those who experience and recognize them. Alvin Toffler describes it as the ' information bomb ' and ' image fragments ' in his talk about the new paradigm of information-oriented era. The increasing number of images and their accelerating rate of appearance imply that images become more momentary, and are evidence that they are transforming entire human life and consciousness. Such awareness means a lot to a designer. Especially, the subject that how modern space-dominating images are related to the structure and materials constituting the space and communicate with human mind will be an important factor in establishing the human-space relationship in the future. Furthermore, the present age overspread with various medium is not the only one privileged of the images that exist within space. They are the results of continuous expansion of existing images, and also process of evolution of space powered by the fusion of images and digital media. Imagified space is a boundary layer of Cyberspace, and the space itself becomes an interface by human recognition and participation. Now, the functional classification of spaces such as ' office, ' ' cafe, ' and ' school ' is meaningless. Whatever it may be, the function of a space is defined by the information it interfaces, and therefore it becomes an interface to information through a large number of images. Based on this idea, we will observe the imagificaiton of space in the form of discussion, and from that, try to understand the phenomenon through the real world examples.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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