Kim, Ki-Woong;Kim, Hyeon-Yong;Park, Sang-Shin;Jeong, Hyo-Seok;Park, Sang-Hoi;Lee, Jun-Yeon;Jeong, Jae-Hwang;Moon, Young-Hahn
BMB Reports
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제32권3호
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pp.232-238
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1999
Sex differences in the induction of microsomal cytochrome P-450 (CYP) and the activities of several related enzymes of Sprague-Dawley rats treated with 1-bromopropane (1-BrP) were investigated. Male and female rats were exposed to 50, 300, and 1800 ppm of 1-BrP per kg body weight (6 h a day,S days a week, 8 weeks) by inhalation. The mean body weight of 1-BrP treated groups increased according to the day elapsed, but four and five weeks respectively after the start of the exposure, the mean body weight of male and female rats had significantly reduced in the group treated with 1800 ppm 1-BrP compared with the control group (p<0.01). While the relative weights of liver increased in both sexes, statistical significance in both sexes was found only in the group receiving 1800 ppm/kg of 1-BrP (p<0.01). The total contents of CYP, $b_5$, NADPH-P-450 reductase, NADH $b_5$ reductase, ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD), pentoxyresorufin-O-dealkylase (PROD), and p-nitrophenol hydroxylase (pNPH) activities were examined for the possible effects of 1-BrP. No significant changes in the CYP and $b_5$ contents, NADPH-P-450 reuctase, NADH $b_5$ reductase, ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD), and pentoxyresorufin- O-dealkylase (PROD) were observed between the control and treated groups. The activity of pNPH increased steadily with the increase in the concentration of 1-BrP in both sexes, but was significantly increased only in the 1800 ppm-treated group of male rats (p<0.05). When Western blottings were carried out with three monoclonal antibodies (MAb 1-7-1, MAb 2-66-3, and MAb 1-98-1) which were specific against CYP1A1/2, CYP2B1/2, and CYP2E1, respectively, a strong signal corresponding to CYP2E1 was observed in microsomes obtained from rats treated with 1-BrP. Glutathione S-transferase (GST) activity and the content of lipid peroxide significantly increased in the treated groups compared with the control group (p<0.05). These results suggest that 1-BrP can primarily induce CYP2E1 as the major form and that GST phase II enzymes play important roles in 1-BrP metabolism, showing sex-dependence in the metabolic mechanism of 1-BrP in the rat liver.
강원 북부연안에 많이 서식하는 명주조개 (C. antiquafa)를 대상으로 중장선의 미크로좀을 in vitro로 유기주석화합물 (TBTO, TBTC, TPTC)과 배양하여 약물대사효소계의 cytochrome P450 (CYP)과 7-ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD)의 변화를 조사하였다. 그 결과, 이들 화합물은 모두 명주조개의 약물대사효소계를 짧은 시간 내에 저해한다는 것을 확인하였다. 즉,미크로좀을 0.4 mM 농도의 TBTC, TBTO 및 TPTC와 20분간 배양한 후의 CYP 함량은 첨가하기 전에 비해 각각 $52\%$, $72\%$ 및 $40\%$로 줄었는데, 이것으로 화합물의 종류에 따라서 저해 정도는 차이가 있었고 butyltin화합물보다는 phenyltin화합물의 저해 정도가 더 컸다. 그리고 EROD 활성의 경우도 0.4 mM의 TBTC, TBTO 및 TPTC와 20분 간 배양하였더니 각각 $100\%$, $92\%$ 및 $85\%$로 butyltin 화합물보다 는 phenyltin 화합물의 저해가 더 컸다. 한편, TBTC, TBTO 및 TPTC 모두는 패류 중장선의 CYP와 EROD 활성을 농도의존적으로 저해하였으며, 그리고 두 효소는 모두 오염물질에 노출된 패류의 좋은 생체지표 (bioindicator)로 활용할 수 있을 것이라 여겨진다.
Yumenoshima III 집파리 계통을 ethyl fenitrothion으로 30세대 도태시킨 EF-30 계통에 있어서의 parathion 저항성 메카니즘을 생화학적으로 조사하였다. 아세틸콜린에스테라제 저해활성은 저항성계통과 감수성 SRS 계통간에 커다란 차이를 보여 이 효소의 감수성 저하가 저항성의 주료 메카니즘으로 작용하고 있음을 알 수 있었다. 양 계통에 있어서의 parathion과 paraoxon의 in vitro 분해활성은 미크로좀 및 수용성 분획과 관련이 있으며, 각각 NADPH와 glutathione을 필요로 하였다. 저항성계통은 감수성계통에 비하여 GSH S-transferase 활성이 높아 이 효소가 저항성 메카니즘에 중요한 역할을 하고 있는 것으로 추정되었다. 저항성계통은 parathion에 대하여 101,487배, ethyl parathion에 대하여 25,914배의 저항성비를 나타내어 parathion이 GSH S-transferase의 기질로 작용하고 있음을 알 수 있었다. 이상의 결과로부터 EF-30 계통에 있어서의 저항성 메카니즘에는 수종의 요인이 관여하여 parathion에 대하여 높은 저항성을 나타냄을 알 수 있었으나, 이들 요인이외에 타 요인의 관여를 배제할 수 없었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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