Lee, Sung Ryul;Noh, Su Jin;Pronto, Julius Ryan;Jeong, Yu Jeong;Kim, Hyoung Kyu;Song, In Sung;Xu, Zhelong;Kwon, Hyog Young;Kang, Se Chan;Sohn, Eun-Hwa;Ko, Kyung Soo;Rhee, Byoung Doo;Kim, Nari;Han, Jin
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제19권5호
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pp.389-399
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2015
Zinc has been considered as a vital constituent of proteins, including enzymes. Mobile reactive zinc ($Zn^{2+}$) is the key form of zinc involved in signal transductions, which are mainly driven by its binding to proteins or the release of zinc from proteins, possibly via a redox switch. There has been growing evidence of zinc's critical role in cell signaling, due to its flexible coordination geometry and rapid shifts in protein conformation to perform biological reactions. The importance and complexity of $Zn^{2+}$ activity has been presumed to parallel the degree of calcium's participation in cellular processes. Whole body and cellular $Zn^{2+}$ levels are largely regulated by metallothioneins (MTs), $Zn^{2+}$ importers (ZIPs), and $Zn^{2+}$ transporters (ZnTs). Numerous proteins involved in signaling pathways, mitochondrial metabolism, and ion channels that play a pivotal role in controlling cardiac contractility are common targets of $Zn^{2+}$. However, these regulatory actions of $Zn^{2+}$ are not limited to the function of the heart, but also extend to numerous other organ systems, such as the central nervous system, immune system, cardiovascular tissue, and secretory glands, such as the pancreas, prostate, and mammary glands. In this review, the regulation of cellular $Zn^{2+}$ levels, $Zn^{2+}$-mediated signal transduction, impacts of $Zn^{2+}$ on ion channels and mitochondrial metabolism, and finally, the implications of $Zn^{2+}$ in health and disease development were outlined to help widen the current understanding of the versatile and complex roles of $Zn^{2+}$.
Ascorbate (vitamin C) is a cofactor for a number of metabolic enzymes and is an indisputable essential vitamin C for humans. However, the potential of ascorbate as an anticancer agent has been a topic of controversy. A number of previous reports have addressed both positive aspects and limitations of ascorbate in cancer therapy. In this review, we briefly summarize the potential antitumor effects of ascorbate and its prospects for clinical use.
Effects of triacontanol(TRIA) on several parameters of senescence including the changes of related enzyme activities were investigated in radish(Raphanus sativus L._ cotyledons developing in light. In senescing radish cotyledons, 1.0mg TRIA/1 retarded the degradation of chlorophyll content. Moreover, it depressed the increases of malondialdehyde and H2O2 contents compared to the control. Catalase and superoxide dismutase activities were highly maintained but the increase of peroxidase activity was inhibited remarkably under the TRIA application. These results suggested that TRIA participated in the regulation of senescence during the late part of cotyledon development where it delayed senescence through its action on free radical-associated enzymes and consequent metabolic turnover.
빌리루빈은 내인성 항산화제로서 항염작용이 있으며, 고혈압, 당뇨병, 대사증후군 및 인슐린 저항성과 역상관 관계에 있다고 보고된다. 그러나 간 특이적 지표와 비교하여 빌리루빈과 대사증후군간의 관련성을 평가한 연구는 부족하다. 본 연구에서는 건강검진을 실시한 한국 성인남녀를 대상으로 ALT, GGT와 비교하여 총 빌리루빈과 대사증후군 유병률 사이의 관련성을 조사하고자 하였다. 이 횡단면 연구에는 2015년 3월부터 2018년 2월까지 경기도 소재 종합병원에서 건강검진을 실시한 20세 이상 성인남녀 22,568명이 포함되었다. American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute(AHA/NHLBI)의 지침에 따라 대사증후군을 진단하였다. 남녀 모두에서 대사증후군 위험요인이 없는 군보다 대사증후군 진단군에서 간 효소치가 높았으며, 총 빌리루빈과 직접 빌리루빈치는 낮게 나타났다. 남녀 모두에서 혈청 총 빌리루빈은 복부비만(r=-0.066 vs r=-0.055), 중성지방(r=-0.127 vs r=-0.136)과 약한 역상관 관계를 보였으며, 이는 ALT와 GGT보다 약한 관련성이었다. 또한 남녀 모두에서 ALT와 GGT뿐만 아니라 총 빌리루빈은 대사증후군 발생 가능성을 예측하는 지표는 아닌 것으로 나타났다.
Jo, Ji-Yeong;Kim, Tae-Hyung;Jeong, Hye-Young;Lim, Sung-Mee;Kim, Hyung-Sik;Im, Dong-Soon
Toxicological Research
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제27권3호
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pp.185-190
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2011
Di-(2-ethylhexyl)-phthalate (DEHP), the most widely utilized industrial plastizer and a ubiquitous environmental contaminant, can act on peroxisome proliferators-activated nuclear hormone receptor family (PPAR) isoforms. To understand the contribution of sphingolipid metabolism to DEHP-induced hepatotoxicity, effect of DEHP exposure on activities of sphingolipid metabolic enzymes in rat liver was investigated. DEHP (250, 500 or 750 mg/kg) was administered to the rats through oral gavage daily for 28 days. The activities of acidic and alkaline ceramidases were slightly increased in 250 mg/kg DEHP-administered rat livers and significantly elevated in 500 mg/kg DEHP-administered ones, although the level of 750 mg/kg DEHP-administered ones was not increased. Neutral ceramidase, acidic and neutral sphingomyelinases, sphingomyeline synthase and ceramide syhthase were not changed at all by DEHP exposure. Therefore, acidic and alkaline ceramidases might play important roles in DEHP-induced hepatotoxicity.
Quercetin and resveratrol are known to have beneficial effects on the diabetes and diabetic complication, however, the effects of combined treatment of these compounds on diabetes are not fully revealed. Therefore, the present study was designed to investigate the combined antidiabetic action of quercetin (QE) and resveratrol (RS) in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. To test the effects of co-treated with these compounds on diabetes, serum glucose, insulin, lipid profiles, oxidative stress biomarkers, and ions were determined. Additionally, the activities of hepatic glucose metabolic enzymes and histological analyses of pancreatic tissues were evaluated. 50 male Sprague-Dawley rats were divided into five groups; normal control, 50 mg/kg STZ-induced diabetic, and three (30 mg/kg QE, 10 mg/kg RS, and combined) compound-treated diabetic groups. The elevated serum blood glucose levels, insulin levels, and dyslipidemia in diabetic rats were significantly improved by QE, RS, and combined treatments. Oxidative stress and tissue injury biomarkers were dramatically inhibited by these compounds. They also shown to improve the hematological parameters which were shown to the hyperlactatemia and ketoacidosis as main causes of diabetic complications. The compounds treatment maintained the activities of hepatic glucose metabolic enzymes and structure of pancreatic ${\beta}-cells$ from the diabetes, and it is noteworthy that cotreatment with QE and RS showed the most preventive effect on the diabetic rats. Therefore, our study suggests that cotreatment with QE and RS has beneficial effects against diabetes. We further suggest that cotreatment with QE and RS has the potential for use as an alternative therapeutic strategy for diabetes.
An eight-week-old male ICR mouse, which was induced with acute alcohol and sub-acute alcohol poisoning condition, was administered with bohee tea(Camelia sinensis L) extract. Under the inducement of the sub-acute alcohol poisoning condition, no considerable differences could be found in the blood alcohol concentration of the positive control group and the bohee tea group(p<0.05). The GOT activity of the three groups: bohee tea, Drink, and Alcodex decreased than that of the normal control group(9.064±4.687 unit)(p<0.05). In addition, the blood GOT activity of the dark green tea group dropped by 81.44% compared with that of the positive control group. On the other hand, the blood GTP activity of the bohee tea group decreased by 5.2% as opposed to that of the positive control and the Drink that decreased by 7.5% as opposed to that of the positive control. The hepatic ADH activity of the bohee tea increased by 22.7%, as opposed to that of the positive control group. The Drink, however, had an increase rate of 33.6%. In the case of the hepatic ALDH activity of the liver, no significant differences were ever recorded among all groups, except for the positive control group. Due to an intake of bohee tea extract, the hepatic ALDH activity decreased by 77.27% which could not be seen in the positive control group. However, Drink and A1codex had a decrease could be seen(p<0.05).
Kim, Kyoung-Ah;Park, Ji-Young;Lee, Ji-Suk;Lim, Sabina
Archives of Pharmacal Research
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제26권8호
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pp.631-637
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2003
Chloroquine has been used for many decades in the prophylaxis and treatment of malaria. It is metabolized in humans through the N-dealkylation pathway, to desethylchloroquine (DCQ) and bisdesethylchloroquine (BDCQ), by cytochrome P450 (CYP). However, until recently, no data are available on the metabolic pathway of chloroquine. Therefore, the metabolic pathway of chloroquine was evaluated using human liver microsomes and cDNA-expressed CYPs. Chloroquine is mainly metabolized to DCQ, and its Eadie-Hofstee plots were biphasic, indicating the involvement of multiple enzymes, with apparent $K_m and V_{max}$ values of 0.21 mM and 1.02 nmol/min/mg protein 3.43 mM and 10.47 nmol/min/mg protein for high and low affinity components, respectively. Of the cDNA-expressing CYPs examined, CYP1A2, 2C8, 2C19, 2D6 and 3A4/5 exhibited significant DCQ formation. A study using chemical inhibitors showed only quercetin (a CYP2C8 inhibitor) and ketoconazole (a CYP3A4/5 inhibitor) inhibited the DCQ formation. In addition, the DCQ formation significantly correlated with the CYP3A4/5-catalyzed midazolam 1-hydroxylation (r=0.868) and CYP2C8-catalyzed paclitaxel 6$\alpha$-hydroxylation (r = 0.900). In conclusion, the results of the present study demonstrated that CYP2C8 and CYP3A4/5 are the major enzymes responsible for the chloroquine N-deethylation to DCQ in human liver microsomes.
Purpose: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most frequent cause of chronic liver diseases in both adults and children with obesity. The aim of this study was to compare the changes in liver enzymes and metabolic profile in adolescents with fatty liver following selected school-based exercise (SBE) and high-intensity interval training (HIIT) interventions. Methods: In a semi-experimental study, 34 obese male adolescents with clinically defined NAFLD were divided into the HIIT (n=11, age=12.81±1.02 years, body mass index [BMI]=26.68±2.32 kg/㎡), selected SBE (n=11, age=13.39±0.95 years, BMI=26.47±1.74 kg/㎡), and control (n=12, age=13.14±1.49 years, BMI=26.45±2.21 kg/㎡) groups. The ultrasonography NAFLD grade, peak oxygen uptake (VO2peak), lipid profile, insulin resistance, and alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels of the participants were measured before and after the exercise interventions. Results: The BMI, waist-to-hip ratio, and body fat percentage of the participants decreased, and a significant increase in VO2peak was observed after the intervention; however, the HIIT group showed a significant improvement compared with the SBE group (p<0.01). Significant reductions were observed in the levels of insulin resistance, triglyceride, total cholesterol, ALT, and AST in both groups, although high-density lipoprotein levels decreased only in the HIIT group (p<0.01). Further, a significant reduction in low-density lipoprotein level was observed in the training groups (p<0.01), but this decrease was not significant compared with the control group (p>0.01). Conclusion: HIIT and SBE are equally effective in improving health parameters in obese children and adolescents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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