• 대한약리학회지
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• 제29권2호
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• pp.237-244
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• 1993

소 부신수실 크롬친화성 세포(BAMC)에서 $[Met^5]-enkephalin$ (ME)의 분비와 Proenkephalin A (proENK) mRNA의 함량에 대한 nicotine의 영향과 이에 대한 indomethacin, nordihydroguaiaretic acid(NDGA) 및 captopril의 작용을 연구하였다. 10 uM Nicotine으로 BAMC 세포를 장기간 자극시 proENK mRNA의 함량과 배양액으로의 ME 분비가 유의하게 증가하였다. BAMC 세포를 NDGA(lipoxygenase 억제제, 10 uM), indomethacin (cyclooxygenase 억제제), captopril (angiotensin 변환효소 억제제)만으로 처리시에는 ME 분비와 proENK mRNA의 함량에 영향이 없었다. Nicotine에 의한 ME 분비와 proENK mRNA 함량의 증가는 NDGA에 의하여 억제되었다. 그러나 indomethacin과 captopril은 nicotine의 작용에 대하여 아무 영향이 없었다. 이들 결과는 nicotine에 의한 ME 분비와 proENK mRNA 함량의 증가가 부분적으로 lipoxygenase 경로에 의해 매개되며, cyclooxygenase 및 내재성 renin-angiotensin 경로는 관련되지 않음을 나타낸다.

• 대한약리학회지
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• 제24권2호
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• pp.165-178
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• 1988

백서에서 전기충격 (electroconvulsive shock; ECS)이 뇌내 및 혈중 opiate system에 미치는 효과와 이에 대한 수종의 psychoactive drugs의 영향을 검토코저 1일 1회씩, 1, 3, 7및 14일간 ECS를 가하거나, 14일간 상기 약물과 ECS를 병행처리한 백서의 뇌내 specific $[^3H]$-morphine binding, Met-enkephalin 함량, ${\beta}-endorphin$ 함량 또는 혈중 ${\beta}-endorphin$ 농도를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 뇌내 Met-enkephalin의 함량은 1회의 ECS에 의해서 증가되는 경향을 보였으며 장기간의ECS를 가한 군에서는 최종 ECS 1시간 후부터 유의하게 증가되어 7일후까지 지속되었다. 2. 뇌내 ${\beta}-endorphin$의 함량은 ECS처리 횟수에 관계없이 최종 ECS 1시간후에는 유의하게 감소되었으나 24시간, 3일, 7일 및 14일후의 측정치는 대조군과 차이가 없었다. 3. 혈중 ${\beta}-endorphin$의 농도는 ECS처리 친수에 관계없이 최종 ECS 5분후에 유의하게 증가되었으나 1시간, 24시간, 7일 및 14일후의 측정치는 대조군과 차이가 없었다. 4. 뇌내 specific $[^3H]$-morphine binding의 Bmax는 1회의 ECS에 의해 변동되지 않았으나 장기간의 ECS를 가한 군에서는 ECS 1시간후부터 유의하게 감소되어 7일후까지 지속되었다. 한편 Kd치는 모든 실험군에서 변동되지 않았다. 5. ECS장기처리군에서 ECS 30분전 phenobarbital(100 mg/kg) 전처리는 ECS에 의한 뇌내Met-enkephalin함량증가를 현저히 억제 하였으며, ECS에 의한 뇌내 specific $[^3H]$-morphine binding의 Bmax감소, 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량감소와 혈중 ${\beta}-endorphin$ 농도증가에 대해서는 영향을 주지 못하였다. 6. Imipramine 또는 pargyline 장기처리는 자체로써 뇌내 ${\beta}-endorphin$함량증가, 혈중 ${\beta}-endorphin$ 농도증가, 뇌내 specific $[^3H]$-morphine binding의 Bmax감소를 일으켰으나 뇌내 Met-enkephalin의 함량과 ECS작용에 영향을 미치지 못했다. 7. Reserpine, chlorpromazine 또는 haloperidol 장기처리는 자체로써 뇌내 Met-enkephalin의 함량증가, 뇌내 ${\beta}-endorphin$함량증가, 혈중 ${\beta}-endorphin$ 농도증가, 뇌내 specific $[^3H]$-morphine binding의 Bmax감소를 일으켰고, ECS효과를 강화시켰다. 8. 장기간 ECS를 가한 백서의 뇌내 specific $[^3H]$-morphine binding의 Bmax는 뇌내 Met-enkephalin 함량과는 유의한 역상관 관계를 보이 나 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량과는 관계 가 없었다. 이상의 실험성적은 전기충격요법이 생체내에서의 작웅기전에 중추 또는 말초 opiate계가 개입되어 있음을 시사하며 또한 ECT의 효과가 수종의 중추신경계에 작용하는 약물에 의해 변동될수 있음을 보여준다.

• Toxicological Research
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• 제9권2호
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• pp.195-206
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• 1993

The expression of proenkephalin (proENK) mRNA and Met-enkephalin (ME) secretion in C6 rat glioma cells and bovine adrenal medullary chromaffin (BAMC) cells were elucidated in the present study. The levels of proENK mRNA and ME secreted into the media in BAMC cells were measured in the presence of cycloheximide and 12-tetrade-canoylphorbol-13-acetate (TPA). Cycloheximide (20 nM) abolished the induction of proENK mRNA expression, protein synthesis and ME secretion by TPA (1nM), indicating that de novo protein synthesis was necessary for proENK gene expression and ME secretion.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제24권1호
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• pp.1-9
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• 1994

In order to study systemic peptide delivery through the ocular route, the stabilities of methionine enkephalin (Met-Enk) and $[D-ala^2]-methionine$ enkephalinamide (YAGFM) in the corneal extracts of rabbits were investigated using reversed phase HPLC. Met-Enk was found to be hydrolyzed most rapidly in the corneal epithelium, but YAGFM was relatively stable. Aminopeptidases appeared to contribute over 60% to the degradation of Met-Enk and the degradation rate of Met-Enk followed the first order kinetics. The half-lives of Met-Enk in the extracts of the corneal epithelium and endothelium were 36 and 673 min, respectively. From the effects of enzyme inhibitors, it was found that the application of the mixture of amastatin, thimerosal and EDTA was very useful for the inhibition of peptide degradation.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제6권6호
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• pp.380-381
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• 1985

• Toxicological Research
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• 제9권2호
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• pp.187-194
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• 1993

[Met5]-Enkephalin (ME) secretion and the expression of proenkephalin A (proENK) mRNA were studied following long-term exposure of bovine adrenal medullary chromaffin (BAMC) cells to pertussis toxin. Prolonged (24 hr) stimulation of BAMC cells with pertussis toxin increased the secretion of ME as well as proENK gene expression. BAMC cells were also incubated with pertussis toxin in the presence or absence of other secretagogues such as nicotine, angiotensin II and phorbol myristate acetate.

• 대한약리학회지
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• 제24권2호
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• pp.153-164
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• 1988

The potential role of endogenous opioid peptides (EOPS) in cardiovascular regulation has only recently been entertained. EOPS have been localized in brain, spinal cord, autonomic ganglia, particularly the adrenal gland, and many other peripheral tissues. There are at least five major types of opioid receptors; namely ${\mu},\;{\delta},\;k,\;{\sigma},\;and\;{\varepsilon}$ and Experimental evidence indicates that cardiovascular actions of the peptide are mediated primarily by ${\mu},\;{\delta}$ and k receptors, and that these receptor types may be allosterically coupled. In anesthetized rabbits met-enkephalin decreased blood pressure and heart rate, which closely paralleled a reduction in sympathetic discharge. Naloxone, but not naloxone methobromide, antagonized these effects, which suggests a central site of action of met-enkephalin. A number of autonomic agents, particularly adrenergic ${\alpha}$-and, ${\beta}-agonists$ and antagonists modify the cardiovascular actions of met-enkephalin. Experiments in reserpine-treated and adrenalectomized rats provide no evidence of sympathetic nervous system involvement in the pressor responses to intravenous injection of opioid peptides, but rather suggest a direct peripheral action. Finally, activation of a beta-endorphinergic pathway projecting from the arcuate nucleus to the nucleus tractos solitarii in rats can cause naloxone reversible hypotension and bradycardia. There is evidence to implicate this pathway in antihypertensive drug action and in the modulation of baroreflex activity.

• 대한약리학회지
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• 제31권1호
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• pp.17-26
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• 1995

8주, 18주, 그리고 32주된 Spontaneously Hypertensive Rats (SHR)과 Wistar-Kyoto Rats(WKY)과의 blood pressure(혈압)를 측정하여본 결과 SHR 그룹이 WKY에 비해 19에서 70 mmHg 차이로 SHR 그룹이 WKY group에 비하여 혈압이 높았다. 18주된 SHR과 WKY에서 제 3 뇌실내 (intraventricular)로 투여된 morphine과 ${\beta}-endorphin$의 진통작용을 검색하여 보았다. WKY group에 비하여 SHR group에서 뇌실내로 투여된 ${\beta}-endorphin$은 진통작용에 있어서 상승작용 (potentiation)을 보임을 발견하였고 뇌실내로 투여된 morphine은 SHR group에서 약간만 상승작용을 보였다. SHR과 WKY group간에 opioid의 진통작용에 있어서 중요한 역할을 하는 Midbrain과 Medulla (pons), 그리고 spinal cord (척수)의 lumbar부위의 $[Met^5]-enkephalin$과 proenkep-halin A mRNA level을 측정하여 보았다. SHR과 WKY group간의 $[Met^5]-enkephalin$과 proenkephalin mRNA의 양은 별로 차이를 보이지 않았다. 이러한 결과로 미루어 볼때 SHR group에서 뇌실내로 투여된 ${\beta}-endorphin$은 그의 진통효과에 있어서 보인 상승작용은 척수상부에 위치하고 있는 opioid deptide의 양이 변해서가 아니라 다른 기전에 의하여 조절되어지고 있음을 시사한다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제30권4호
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• pp.417-424
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• 2001

Objective : Adrenal medullary chromaffin cells are known to release analgesic substances such as opioides and catecholamines. Transplantation of them is a novel method that challenges current approaches in treating chronic pain. The transplantation of xenogeneic chromaffin cells into the central nervous system(CNS) supply antinociception in animals. In this study, we investigated the analgesic effects of rat adrenal medullary chromaffin cells transplanted into the CNS of the mouse. To study the antinociceptive efficacy of transplanted chromaffin cells, the survival of rat adrenal medullary chromaffin cells transplanted into the CNS of mouse was determined. Methods : The adrenal medullary chromaffin cells isolated from rat were transplanted into the striatum of mouse. These cells were confirmed of the release of Met-enkephalin and Leu-enkephalin by HPLC, and immunoblots for tyrosine hydroxylase(TH). Two weeks after transplantation, we performed immunohistochemistry for TH to determine the survival of implanted cells and assessed pain sensitivity at the same time. Results : The isolated rat adrenal medullary chromaffin cells were positive for anti-TH antibody and released Met-enkephalin and Leu-enkephalin more than rat endothelial cells. Transplanted rat chromaffin cells were stained with anti-TH antibody in striatum of mouse after 2 weeks. Pain sensitivity was reduced on the chromaffin cell-transplanted mouse compared to endothelial cell-transplanted mouse by the hot plate test. Conclusion : These results suggest that the rat chromaffin cells were suitably transplanted into the CNS of mouse. This approach could be used as a therapy for reducing of chronic pain induced by cancer or neuronal injury.

• 대한약리학회지
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• 제28권2호
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• pp.181-190
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• 1992

흰쥐 적출관류 부신에서 선택적인 nicotine 수용체 효능약인 DMPP(1,1-dimethyl-4-phenylpiperazinium)와 acetylcholine(ACh)의 카테콜아민(CA) 분비작용에 대한 opioids의 영향을 연구하고자 시행하여 얻어진 연구결과는 다음과 같다. Methionine-enkephalin$(9.68{\times}10^{-6}\;M)$으로 전처치시 DMPP(100 uM)과 $ACh(50\;{\mu}g)$에 의한 CA 유리작용이 현저히 억제되었으며 basal CA release는 영향을 받지 않았다. Morphine$(1.73{\times}10^{-5}\;M)$으로 전처치시 DMPP 및 excess $K^+$의 CA 분비작용은 뚜렷이 약화되었다. Morphine 역시 그자체는 basal CA release에는 영향을 미치지 않았다. Opiate 수용체 길항제인 naloxone$(1.22{\times}10^{-7}\;M)$은 DMPP 및 ACh에 의한 CA 분비작용을 현저히 차단 하였으나 basal CA release에는 영향을 미치지 못하였다. 이와 같은 연구결과로 보아, 흰쥐 관류 부신에서 니코틴 수용체에 의한 CA 분비작용은 내인성 opioid peptide에 의해서 억제되며, 이는 부신에 존재하는 opiate 수용체 흥분작용에 기인되는 것으로 사료된다.