Aim: To investigate the expression of protein kinase $CK2{\alpha}$ ($CK2{\alpha}$) in human thyroid disease and its relationship with thyroid cancer metastasis. Materials and Methods: Using immunohistochemistry we measured the expression of $CK2{\alpha}$ in 76 benign and malignant human thyroid cancer tissues, including 10 pairs of papillary carcinoma tissues with or without lymph node cancerous metastasis and similarly 10 pairs of lymph nodes. Results: The expression of $CK2{\alpha}$ was found to be higher in thyroid carcinoma cases (papillary carcinoma, follicular carcinoma, anaplastic carcinoma and medullary carcinoma) than in ones such as chronic lymphocytic thyroiditis, nodular goiter and adenoma. These findings were also confirmed by RT-PCR and Western blotting. More strikingly, elevated expression of $CK2{\alpha}$ in thyroid papillary carcinoma tissues was not only significantly associated with lymph node cancerous metastasis and clinical stage of thyroid cancers; but also correlated with epithelial-mesenchymal transition (EMT) and high tenascin C (TNC) expression. In addition, EMT and high TNC expression in thyroid carcinoma tissues was significantly associated with lymph node cancerous metastasis. Conclusions: Elevated expression of nuclear $CK2{\alpha}$ is a poor prognosis indicator in lymph node cancerous metastasis of human thyroid cancers.
Objectives: Calcification of the thyroid nodule has been reported to have a close relationship with differentiated thyroid carcinoma, however there are limited studies on the relationship between the calcified thyroid nodule and thyroid malignancy. The authors studied the clinical significance of calcification within the thyroid nodule. Materials and Methods: There were total of 60 patients who underwent surgery for calcified thyroid nodules which were identified from plain neck X-ray, ultrasound and computed tomography during the period January 1991 to June 1996 at the Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery of Korea University Hospital. Six patients were not included because of recurrence and previous thyroid surgery. Histopathologic and radiologic analysis was done on the remaining 54 patients. Results: Results showed that 25 of 54 cases(46%) to be malignant histopathologically. Of the 25 malignant cases, papillary carcinoma was the most common with 22 cases followed by 2 cases of undifferentiated carcinoma and I case of medullary carcinoma. Statistically high incidence of malignancy was observed when the consistency of calcified thyroid nodule was solid, shape of calcification was irregular and inhomogenous, and adhesion of calcified thyroid nodule to the regional structure was present. Conclusion: The probability that a thyroid nodule is malignant has been reported to be 320%. However, about half of the thyroid nodules with calcification found to be malignant on this study, calcification of the thyroid nodule can be used as a guideline for detecting thyroid malignancy.
Clinical evidence shows that dual inhibition of kinases as well angiogenesis provides ideal therapeutic option in the treatment of medullary thyroid carcinoma (MTC) than inhibiting either of these with the events separately. Although treatment with dual inhibitors has shown good clinical responses in patients with MTC, it has been associated with serious side effects. Some inhibitors are active agents for both angiogenesis or kinase activity. Owing to narrow therapeutic window of established inhibitors, the present study aims to identify high affinity dual inhibitors targeting RET and VEGFR2 respectively for kinase and angiogenesis activity. Established inhibitors like Vandetanib, Cabozantinib, Motesanib, PP121, RAF265 and Sunitinib served as query parent compounds for identification of structurally similar compounds by Tanimoto-based similarity searching with a threshold of 95% against the PubChem database. All the parent inhibitors and respective similar compounds were docked against RET and VEGFR2 in order to retrieve high affinity compounds with these two proteins. AGN-PC-0CUK9P PubCID: 59320403 a compound related to PPI21 showed almost equal affinity for RET and VEGFR2 and unlike other screened compounds with no apparent bias for either of the receptors. Further, AGNPC- 0CUK9P demonstrated appreciable interaction with both RET and VEGFR2 and superior kinase activity in addition to showed optimal ADMET properties and pharmacophore features. From our in silico investigation we suggest AGN-PC-0CUK9P as a superior dual inhibitor targeting RET and VEGFR2 with high efficacy which should be proposed for pharmacodynamic and pharmacokinetic studies for improved treatment of MTC.
Background: Vaspin and Retinol binding protein-4 (RBP4) are new adipokines mainly produced by adipose tissue. Considering that medullary thyroid carcinoma (MTC) is a malignant neuroendocrine tumor, and to date the relationship between serum levels of vaspin and RBP4 with MTC has not been studied, in this matched case-control study we evaluated their possible significance to this tumor type. Materials and Methods: A total of 45 patients with MTC (21 males and 24 females) and 45 healthy persons as a control group (24 males and 21 females) were selected. The two groups were matched for age, sex and body mass index. Serum Vaspin and RBP4 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) methods in both groups. Also, weight and height were measured and body mass index was calculated too. Results: In total, patients with MTC had significantly higher serum vaspin levels compared to the controls (0.52ng/ml vs. 0.45ng/ml, P=0.0241). However, no significant difference was found in serum RBP4 concentrations between the patients with MTC and the controls ($15.2{\pm}2.55{\mu}g/ml$ versus $15.1{\pm}3.34{\mu}g/ml$, p>0.05). Conclusions: The results of this study demonstrated that serum RBP4 levels in MTC patients are not significantly different from those found in healthy individuals and did not correlate with MTC. On the other hand, higher levels of serum vaspin are associated with an increased risk of MTC. Thus Vaspin may be a novel and promising biomarker for diagnosis or confirmation of MTC in conjunction other specific tumor markers.
Hyalinizing trabecular adenoma is an uncommon benign thyroid tumor that is recently described in the literature. This tumor is easily confused with medullary carcinoma on surgical specimens and with papillay carcinoma on cytologic specimens. Herein we report the cytologic characteristics of a case of histologically proven hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid gland. Cytologically, the aspirate showed trabecular or individually dispersed polygonal cells with finely stippled chromatin pattern, nuclear grooves, and eosinophilic nuclear pseudoinclusions. No colloid materials were noted in the background.
Clinical features of 406 patients with histologically verified thyroid carcinomas were investigated from May, 1978 to April, 1985 at the Seoul National University Hospital with the following results. 1) The incidence of thyroid cancer according to their histological classification was 79.8% of papillary carcinoma, 14.5% of follicular carcinoma, 1.5% of medullary carcinoma, 2.2% of anaplastic carcinoma, 2 cases of squamous carcinoma and 3 cases of lymphoma. 2) The age distribution showed the peak incidence in the fourth decade (25.1%), followed by the fifth and the third decade. 3) The ratio of male to female patients was 1 : 6.1. The ratio is 1 : 5.9 in papillary carcinoma and 1 : 8.8 in follicular carcinoma. 4) The mean age was 40.2 year in papillary carcinoma, 37.4 year in follicular carcinoma. 36.5 year in medullary carcinoma, 60.3 year in anaplastic carcinoma, 62.0 year in squamous carcinoma, 59.7 year in lymphoma. 5) The diameter of the thyroid masses was smaller than 1.5cm in 19.9% of the patients, from 1.5cm to 5cm in 50.5%, from 5cm to 10cm in 25.4% and larger than 10cm in 25.4%. 6) Metastasis to the regional lymph nodes at diagnosis was noted in 44.2% of total patients, and distant metastasis was 5%, and local infiltration was 44.2%. 7) The clinical staging was revealed 42.1% of the patients in stage I, 9.1% in stage II, 35.7% in stage III, 5.2% in stage IV, and 7.9% in undetermined stage.
Recently, the main therapy of medullary thyroid cancer (MTC) is surgical, but by which way there is a poor prognosis with a mean survival of only 5 years. In some cases, some researchers found that it is the medullary thyroid cancer stem cells (MTCSCs) that cause metastasis and recurrence. This study aimed to eradicate MTCSCs through administration of all-trans-retinoic acid (ATRA). Here we demonstrate that MTCSCs possess stemlike properties in serum-free medium. The ABCG2, OCT4 and sodium iodide symporter (NIS) were changed by ATRA. Additionally, we found that ATRA can increase the expression of NIS in vivo. All the data suggested that ATRA could increase the iodine uptake of MTCSCs through NIS.
Albasri, Abdulkader;Sawaf, Zeinab;Hussainy, Akbar Shah;Alhujaily, Ahmed
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권14호
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pp.5565-5570
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2014
Objectives: This study aimed to characterize the histopathological pattern of thyroid lesions among Saudi patients and to highlight the age and gender variations of these lesions as base line data. Materials and Methods: We retrospectively analyzed the data from thyroid specimens received at the Department of Pathology, King Fahad Hospital, Madinah, Saudi Arabia from January 2006 to December 2013. Results: The 292 thyroidectomy specimens received during the study period came from 230 (78.8%) females and 62 (21.2%) males giving a female: male ratio of 3.7:1. Age of the patients ranged from 14 to 95 years with a mean age 39.7 years. Two hundred and eleven (72.3%) cases were found to be non-neoplastic and 81 (27.7%) cases were neoplastic. The non-neoplastic group included: colloid goiter, including both diffuse and nodular goiter (170 cases; 58.2%), nodular hyperplasia (28 cases; 9.6%), Hashimoto/chronic lymphocytic thyroiditis (12 cases; 4.1%), and Grave's disease (1 case; 0.3%). In neoplastic lesions, there were 7 benign tumors and 74 malignant tumors. Among the benign tumors, 5 were follicular adenomas and 2 were Hurthle cell adenomas. Papillary carcinoma was the commonest malignant tumor accounting for 87.8% of all thyroid malignancies, followed by lymphoma, follicular carcinoma and medullary carcinoma. The size of papillary carcinoma was more than 2 cm in 40 cases (76.9%). Conclusions: Non-neoplastic thyroid lesions were more common than neoplastic ones. Colloid goiter was the most common lesion. Follicular adenoma was the commonest benign tumor and papillary carcinoma was the commonest malignant lesion. There appears to be a slightly increased trend of papillary carcinoma diagnosis, most being diagnosed at an advanced stage.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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