Iron binding lactoferrin (Lf) is involved in the control of cell cycle progression. However, the molecular basis underlying the effects of Lf on cell cycle control, as well as its target genes, remains incompletely understood. In this study, we have demonstrated that a relatively low level of ironsaturated Lf, Lf($Fe^{3+}$), can stimulate S phase cell cycle entry, and requires Akt activation in MCF-7 cells. Lf($Fe^{3+}$) immediately induced Akt phosphorylation at Ser473, which subsequently induced the phosphorylation of two G1-checkpoint Cdk inhibitors, $p21^{Cip/WAF1}$ and $p27^{kip1}$. The Lf($Fe^{3+}$)-induced phosphorylation of Cdk inhibitors impaired their nuclear import behavior, thereby inducing cell cycle progression. However, the treatment of cells with a PI3K inhibitor, LY294002, almost completely blocked Lf($Fe^{3+}$)-stimulated cell cycle progression. LY294002 treatment abrogated Lf($Fe^{3+}$)-induced Akt activation, and prevented the cytoplasmic localization of $p27^{kip1}$. Higher levels of $p21^{Cip/WAF1}$ were also detected in the cytoplasmic sub-cellular compartment as a measure of cellular response to Lf($Fe^{3+}$). Consequently, the degree of phosphorylation of retinoblastoma protein was enhanced in response to Lf($Fe^{3+}$). Therefore, we conclude that Lf($Fe^{3+}$), as a potential antagonist of Cdk inhibitors, can facilitate the functions of E2F during progression to S phase via the Akt signaling pathway.
다시마분말과 해양심층수염을 첨가하여 제조한 된장 메탄올 추출물의 항돌연변이원성과 세포독성을 측정하였다. S. Typhimurium TA98과 TA100 균주를 이용한 실험에서 모든 된장의 시료에서 돌연변이성이 없었으며, 항돌연변이 원성 실험에서는 직접변이원인 MNNG($0.4{\mu}g$/plate)의 경우 TA100 균주에서 다시마분말을 첨가한 해양심층수된장(된장C)의 시료농도 $200{\mu}g$/plate에서 89.1%의 억제효과를 나타내었으며 4NQO($0.15{\mu}g$/plate)에 대해서는 같은 시료 농도에서 70%의 억제효과를 나타내었다. 그리고 4NQO에서 TA98 균주에 대해서 다시마분말을 첨가한 해양심층수된장(된장C)은 84.4%의 높은 억제효과를 나타내었으며 모든 시료는 농도 의존적으로 억제하는 것으로 나타났다. 세포독성 효과를 알아보기 위해서 HeLa, Hep3B, AGS, A549와 MCF-7을 사용하였으며 다시마분말을 첨가한 해양심층수된장(된장C)이 1 mg/mL의 농도에서 위암세포를 제외한 자궁암세포, 간암세포, 폐암세포 및 유방암세포에서 모두 70% 이상의 높은 억제활성을 나타내었으며 그 중에서도 폐암세포에서 77.3%의 가장 높은 암세포 성장억제율을 나타내었다. 또한 다시마분말을 첨가한 해양심층수된장(된장C)은 고 형암 성장억제실험에서 대조군에 비해서 32.5%의 고형암 성장억제효과를 나타내었다.
B cell과 T cell을 이용한 면역세포의 생육 촉진 실험에서, B${\cdot}$T cell은 배양 6일째 수피 추출물이 각각 $4.2{\times}10^4$cells/ml, $5.0{\times}10^4$cells/ml로 가장 높은 세포농도를 나타냈다. 면역세포를 이용한 cytokine의 분비량 측정실험에서는 수피추출물이 배양 시간에 따른 cytokine의 분비가 가장 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다. 각 세포의 TNF-${\alpha}$의 분비량은 6일째 최고의 분비량을 나타내었고, 수피 추출물의 경우 대조군에 비해 7-8배 가량 더 높은 분비량을 나타낸 것을 확인하였다. IL-6의 경우 6일째 최고의 분비량을 나타내었고, 수피 추출물에서 가장 높은 분비량을 나타내었다. 또한 때죽나무 추출물을 첨가한 배지에 의한 NK cell의 면역활성을 측정하였으며, 모든 추출물에서 배양시간에 따라 유의적으로 증가하는 것을 확인하였다. 그 중 때죽나무 수피 추출물에서 B cell의 경우 $14.1{\times}10^4$cells/ml, T cell의 경우 $15.3{\times}10^4$cells/ml 으로 가장 높은 생육 활성을 나타내었다. 인간 정상 신장세포인 HEK293을 이용한 세포 독성을 살펴본 결과, 각 추출물은 1.0mg/ml의 농도에서 최고 27.4%의 세포독성을 나타내었다. 또한 항암활성 효과를 살펴보기 위하여 2가지의 암세포를 이용하였는데, AGS와 MCF-7에서 뿌리추출물의 경우 1.0mg/ml의 농도에서 65정도의 높은 억제활성을 나타내었고, 또한 암세포의 생육활성에 대한 정상 세포의 세포독성의 비로 나타낸 선택적 사멸도는 고농도에서는 모두 1.5이상으로 나타나 모두 암세포에 대한 선택성이 있는 것으로 나타났다. Bcl-2 단백질 정량을 통한 항암활성 실험에서는, IOD 값이 수피, 목부, 잎 순으로 각각 72, 186, 200의 결과를 나타내었다. 본 실험 결과를 통하여 때죽나무의 기능성 소재로서의 가능성을 엿볼 수 있었고, 유용성분 분리와 생리활성에 대한 연구가 보다 다각적으로 이루어져야 할 것으로 생각된다.
본고에서는 초고압 추출 공정을 통한 홍경천의 독성 저감 및 항암활성 효과를 알아보기 위하여 실험을 실시하였는데 그 결과는 아래와 같다. 인간의 정상 신장세포인 HEK293을 이용한 세포 독성은 초고압으로 15분간 처리한 것에서는 1.0 $mg/m{\ell}$의 농도에서 최고 20.4%의 세포독성을 보였으며, 초고압으로 5분간 처리한 것은 22.5%로 초고압 시간이 길어질수록 세포독성이 낮아지는 것을 확인했다. 일반 추출물은 25.3%로 초고압 처리한 군에 비해 높은 독성을 나타내어 초고압 처리 시 독성이 저감되는 것을 확인하였다. 초고압 처리 군은 또한 HEL299를 이용한 세포독성 실험에서도 1.0 $mg/m{\ell}$의 농도에서 일반 추출물인 WE보다 5% 정도 낮은 독성을 나타냈다. 항암활성 측정은 A549, AGS, MCF-7, Hep3B의 암세포를 실험에 사용하여 실시하였다. 모든 암세포에서 1.0 $mg/m{\ell}$의 농도에서 75% 이상의 높은 억제활성을 보였고, 또한 암세포의 생육활성에 대한 정상 세포의 세포독성의 비로 나타낸 선택적 사멸도는 0.6 $mg/m{\ell}$에서 가장 높은 수치를 보였는데 모두 4이상으로 나타났으며, 15분 동안 초고압 추출을 한 것이 가장 높게 나타났다. 본 실험 결과를 통하여 초고압으로 인해 기존의 추출 방법으로는 추출되지 않았던 유용생리활성 물질들이 초고압으로 인해 조직과 세포막 파괴로 인해용출량 증가로 인해 수율이 증가하였으며, 홍경천의 독성 물질이 파괴되는 것으로 판단된다. 단순한 침전 추출법에 의한 추출방법보다는 초고압 추출에 의한 추출로 식물체에 함유되어 있는 성분 추출의 수율을 배가 시킬 수 있으며, 홍경천 자체 성분에 약간의 변화를 가할 수 있을 것으로 생각된다. 홍경천 성분의 변화는 초고압 추출을 통하여 에너지 수준이 제한된 수소결합, 전기적 결합, 반데르발스결합, 수소결합과 같은 약한 결합들이 분리됨으로써 성분의 변화가 있을 것으로 보인다.
A novel and convenient route for the synthesis of a series of thalidomide derivatives is described. Compound 2 was cyclized with different amines under alkaline condition to obtain 4-nitro substituted phthalimidines 3a-d. Hydroxylactams 4a-d were produced via bromination and hydroxylation. Different acyl chlorides were reacted with hydroxylactams to provide the desired esters 5a-d. All compounds were evaluated by MTT assay for their inhibitory activities against HCT-116, MG-63, MCF-7, HUVEC and HMVEC cell lines in vitro. Most of them showed no obvious cytotoxic effect on normal human cells, compounds 4a-d, $5a_2$, $5a_4$, $5a_5$, $5b_2$, $5c_2$ and $5d_2$ exhibited potent antitumor activities, among which compounds $5a_2$ and $5b_2$ were more effective than 5-FU.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.183.2-184
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2003
Zinc is known to have an inhibitory effect on apoptosis and an antioxidative effect scavenging reactive oxygen species (ROS) under oxidative stress. We studied the influence of zinc on cadmium-induced apoptosis especially associated with ROS in MCF-7 human breast carcinoma cell line. For the determination of appropriate experimental concentration and time, we excecuted MTT [3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide] assay and DNA fragmentation assay. (omitted)
Tran, Nguyen Minh An;Kumar, Mungara Anil;Chang, Seung Hyun;Kim, Mi Yeong;Kim, Jung-Ae;Lee, Kap Duk
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제35권6호
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pp.1619-1624
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2014
A new series of carbazole based 2,4-disubstituted thiazole derivatives were synthesized. All the synthesized compounds were tested for their cytotoxicity against three different cancer cell lines A549, MCF-7, and HT29. Some of these compounds showed good cytotoxicity. These compounds were also evaluated for antioxidant activity. Compounds 3a, 3b, 3d-f and 3i showed higher antioxidant activity than standard BHT.
The pattern of methylation draws significant attention from cancer researchers because it is believed that DNA methylation and gene expression have a causal relationship. As the interest in the role of methylation patterns in cancer studies (especially drug resistant cancers) increases, many studies have been done investigating the association between gene expression and methylation. However, a model-based approach is still in urgent need. We developed a finite mixture model in the Bayesian framework to find a possible relationship between gene expression and methylation. For inference, we employ Expectation-Maximization(EM) algorithm to deal with latent (unobserved) variable, producing estimates of parameters in the model. Then we validated our model through simulation study and then applied the method to real data: wild type and hydroxytamoxifen(OHT) resistant MCF7 breast cancer cell lines.
Scillascilloside E-3 (1) and E-1 (2) were isolated from the bulbs of Scilla scilloides. The cytotoxic activities of these compounds were tested against murine (B16/F-10, 3LL) and human cancer cell lines (MCF7, PC-3, HT29, LOX-IMVI, A549 and HT1080). These compounds exhibited a significant cytotoxic activities against all tested cancer cells. Futhermore, the contents of 1 and 2 in S. scilloides are 43.2 and 27.9 mg/kg, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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