Matrix assisted laser desorption ionization (MALDI) mass spectrometry is commonly used to analyze biological molecules such as proteins, peptides and lipids from cells or tissue. Recently MALDI Imaging mass spectrometry (IMS) has been widely applied for the identification of different drugs and their metabolites in tissue. This special feature has made MALDI-MS a common choice for investigation of the molecular histology of pathological samples as well as an important alternative to other conventional imaging methods. The basic advantages of MALDI-IMS are its simple technique, rapid acquisition, increased sensitivity and most prominently, its capacity for direct tissue analysis without prior sample preparation. Moreover, with ms/ms analysis, it is possible to acquire structural information of known or unknown analytes directly from tissue sections. In recent years, MALDI-IMS has made enormous advances in the pathological field. Indeed, it is now possible to identify various changes in biological components due to disease states directly on tissue as well as to analyze the effect of treated drugs. In this review, we focus on the advantages of MALDI tissue imaging over traditional methods and highlight some motivating findings that are significant in pathological studies.
For several decades, cancer has been the primary cause of mortality worldwide. New diagnosis and regimens have been developed to improve the chemotherapeutic efficacy and the quality of life of the patients. However, cancer tissues are complex and difficult to assess. Understanding the various properties of the tumor and its environment is crucial for cancer and pharmaceutical research. Several analytical techniques have been providing new insights into cancer research. Recently, matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI)-mass spectrometry imaging (MSI), an advanced analytical technique, has been applied to translational research. Proteomic and lipidomic profiling obtained by MALDI-MSI has been critical for biomarker discovery and for monitoring heterogenous tumor tissues. In this review, we discuss technical approaches, benefits and recent applications of MALDI-MSI as a valuable tool in cancer research, namely for diagnosis, therapy, prognosis.
We report the construction of a MALDI imaging mass spectrometer equipped with a specially designed laser focusing lens, a compact aspherical singlet lens, that obtains a high-lateral imaging resolution in the microprobe mode. The lens is specially designed to focus the ionization laser (${\lambda}$ = 355 nm) down to a $1{\mu}m$ diameter with a long working distance of 34.5 mm. With the lens being perpendicular to the sample surface and sharing the optical axis with the ion path, the imaging mass spectrometer achieved an imaging resolution of as good as $5{\mu}m$ along with a high detection sensitivity of 100 fmol for peptides. The mass resolution was about 900 (m/${\Delta}m$) in the linear TOF mode. The high-resolution capability of this instrument will provide a new research opportunity for label-free imaging studies of various samples including tissues and biochips, even for the study at a single cell level in the future.
최근에, 질량분석기술의 폴리머 분석에의 응용은 MALDI-TOF MS 개발 이후 급속도로 발전하였다. 이 리뷰 논문은 현재까지 연구된 MALDI-TOF MS의 폴리머 특성분석에의 응용에 관한 최신 논문을 정리하였다. MALDI-TOF MS는 바이오 폴리머와, 합성 폴리머의 평균분자량 분석, 폴리머의 시퀀스 분석을 통한 구조의 해석, 모노머의 조성분석에까지 이용되고 있다. 엔드그룹의 특성과 농도를 분석하는 연구도 많이 진행되었고, 복잡한 폴리머의 분자량의 분석에는 SEC와 MALDI-TOF MS를 연결한 분석법을 추천한다. MALDI에 tandem MS를 결합한 분석기술이나, 이온 모빌리티를 응용한 질량분석기, TOF-SIMS, MALDI-TOF-Imaging 기술도 급격히 발전하고 있으며, 이의 폴리머 특성분석에의 응용은 별도의 분리기술이 필요 없어 앞으로 더 많이 이용될 것으로 생각된다. 분자량, 시퀀스, 그리고 모노머의 조성을 정확하게 계산해주는 소프트웨어와 고분자량(> 100 kDa)의 분석을 가능하게 해주는 기술이 개발된다면, 폴리머를 연구하는 과학자들에게 MALDI-TOF MS의 이용은 문제점을 해결하고, 목적하는 폴리머를 합성하는 데 중요한 수단이 될 것이다.
Ha, Mi-Young;In, Young-Ha;Maeng, Hye-Sun;Zee, Ok-Pyo;Lee, Jong-Sik;Kim, Yang-Sun
Mass Spectrometry Letters
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제2권3호
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pp.61-64
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2011
Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization-Time-of-Flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) is the most widely used MS technique for glycan analysis. However, the poor point-to-point and sample-to-sample reproducibility becomes a limit in glycan biomarker research. A prespotted MALDI plate which overcomes the large crystal formation of 2,5-dihydroxybenzoic acid (DHB) has been developed and applied for glycan analysis. A homogeneous matrix coated surface without a crystal structure was formed on a hydrophilic/ hydrophobic patterned surface using a piezoelectric device. The reproducible MALDI-TOF-MS data have been presented using MALDI imaging of beer glycan as well as serum glycan eluted from 10% and 20% ACN elution fractions. The glycan profile from the serum glycan by MALDI-TOF-MS with a DHB prespotted plate was highly conserved for 10 different spectra and the coefficient of variations of significant ion peaks of MALDI data varies from 3.59 to 19.95.
Na, Chan Hyun;Hong, Ji Hye;Kim, Wan Sup;Shanta, Selina Rahman;Bang, Joo Yong;Park, Dongmin;Kim, Hark Kyun;Kim, Kwang Pyo
Molecules and Cells
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제38권7호
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pp.624-629
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2015
Since the emergence of proteomics methods, many proteins specific for renal cell carcinoma (RCC) have been identified. Despite their usefulness for the specific diagnosis of RCC, such proteins do not provide spatial information on the diseased tissue. Therefore, the identification of cancer-specific proteins that include information on their specific location is needed. Recently, matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) mass spectrometry (MS) based imaging mass spectrometry (IMS) has emerged as a new tool for the analysis of spatial distribution as well as identification of either proteins or small molecules in tissues. In this report, surgical tissue sections of papillary RCC were analyzed using MALDI-IMS. Statistical analysis revealed several discriminative cancer-specific m/z-species between normal and diseased tissues. Among these m/z-species, two particular proteins, S100A11 and ferritin light chain, which are specific for papillary RCC cancer regions, were successfully identified using LC-MS/MS following protein extraction from independent RCC samples. The expressions of S100A11 and ferritin light chain were further validated by immunohistochemistry of human tissues and tissue microarrays (TMAs) of RCC. In conclusion, MALDI-IMS followed by LC-MS/MS analysis in human tissue identified that S100A11 and ferritin light chain are differentially expressed proteins in papillary RCC cancer regions.
Background: Panax notoginseng is a highly valued medicinal herb used widely in China and many Asian countries. Its root and rhizome have long been used for the treatment of cardiovascular and hematological diseases. Imaging the spatial distributions and dynamics of metabolites in heterogeneous plant tissues is significant for characterizing the metabolic networks of Panax notoginseng, and this will also provide a highly informative approach to understand the complex molecular changes in the processing of Panax notoginseng. Methods: Here, a high-sensitive MALDI-MS imaging method was developed and adopted to visualize the spatial distributions and spatiotemporal changes of metabolites in different botanical parts of Panax notoginseng. Results: A wide spectrum of metabolites including notoginsenosides, ginsenosides, amino acids, dencichine, gluconic acid, and low-molecular-weight organic acids were imaged in Panax notoginseng rhizome and root tissues for the first time. Moreover, the spatiotemporal alterations of metabolites during the steaming of Panax notoginseng root were also characterized in this study. And, a series of metabolites such as dencichine, arginine and glutamine that changed with the steaming of Panax notoginseng were successfully screened out and imaged. Conclusion: These spatially-resolved metabolite data not only enhance our understanding of the Panax notoginseng metabolic networks, but also provide direct evidence that a serious of metabolic alterations occurred during the steaming of Panax notoginseng.
Time-of-flight secondary ion mass spectrometry (TOF-SIMS) imaging is a powerful technique for producing chemical images of small biomolecules (ex. metabolites, lipids, peptides) "as received" because of its high molecular specificity, high surface sensitivity, and submicron spatial resolution. In addition, matrix-assisted laser desorption and ionization time-of-flight (MALDI-TOF) imaging is an essential technique for producing chemical images of large biomolecules (ex. genes and proteins). For this talk, we will show that label-free mass imaging technique can be a platform technology for biomedical studies such as early detection/diagnostics, accurate histologic diagnosis, prediction of clinical outcome, stem cell therapy, biosensors, nanomedicine and drug screening [1-7].
Chemoresistance to cancer therapy is a major obstacle to the effective treatment of human cancers with cisplatin (DDP), but the mechanisms of cisplatin-resistance are not clear. In this study, we established a cisplatin-resistant human ovarian cancer cell line (COC1/DDP) and identified differentially expressed proteins related to cisplatin resistance. The proteomic expression profiles in COC1 before and after DDP treatment were examined using 2-dimensional electrophoresis technology. Differentially expressed proteins were identified using matrix-assisted laser desorption/ ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) and high performance liquid chromatography-electrospray tandem MS (NanoUPLC-ESI-MS/MS). 5 protein spots, for cytokeratin 9, keratin 1, deoxyuridine triphosphatase (dUTPase), aarF domain containing kinase 4 (ADCK 4) and cofilin1, were identified to be significantly changed in COC1/DDP compared with its parental cells. The expression of these five proteins was further validated by quantitative PCR and Western blotting, confirming the results of proteomic analysis. Further research on these proteins may help to identify novel resistant biomarkers or reveal the mechanism of cisplatin-resistance in human ovarian cancers.
Kim, Eunjin;Kim, Jisu;Choi, Inseong;Lee, Jeongwook;Yeo, Woon-Seok
BMB Reports
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제53권7호
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pp.349-356
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2020
Mass spectrometry (MS) is an ideal tool for analyzing multiple types of (bio)molecular information simultaneously in complex biological systems. In addition, MS provides structural information on targets, and can easily discriminate between true analytes and background. Therefore, imaging mass spectrometry (IMS) enables not only visualization of tissues to give positional information on targets but also allows for molecular analysis of targets by affording the molecular weights. Matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight (MALDI-TOF) MS is particularly effective and is generally used for IMS. However, the requirement for an organic matrix raises several limitations that get in the way of accurate and reliable images and hampers imaging of small molecules such as drugs and their metabolites. To overcome these problems, various organic matrix-free LDI IMS systems have been developed, mostly utilizing nanostructured surfaces and inorganic nanoparticles as an alternative to the organic matrix. This minireview highlights and focuses on the progress in organic matrix-free LDI IMS and briefly discusses the use of other IMS techniques such as desorption electrospray ionization, laser ablation electrospray ionization, and secondary ion mass spectrometry.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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