Bacillus Calmette-Guerin(BCG) has been widely used for the prophylaxis of superficial bladder tumor recurrence and for the treatment of bladder carcinoma in situ. More than 95% of patients who receive BCG instillation tolerate the treatment well and side reactions have been reported in less than 5% of patients. Most side effects are minor and self-limiting. However, a rare occurrence of severe systemic reactions have been reported. Among the severe systemic reactions, hypersensitivity pneumonitis should be considered in patients with pneumonic complications after BCG instillation in cases where the culture for mycobacteria is negative in the sputwn, brochoalveolar lavage and blood specimen. In addition, a fiberoptic bronchoscopy with transbronchial lung biopsy demonstrates a fibrosis of the alveolar septums, where there is and an increased lymphocyte count with out tuberculous inflammatory changes, the and CD4 : CD8 ratio is increased and no symptomatic response to antituberculosis chemotherapy is observed. Here we report a 68 years old man with interstitial pneumonitis following intravesical BCG instillation.
This study was undertaken to find out the bio-effects due to be a radiation fractionated exposure. The experimental animals were divided into the control group and the radiation exposure groups of 20cGy, 40cGy and 80cGy with 220 male Sprague-Dawley rats at 6 weeks old. The radiation exposure groups were fractionated exposed from each 20cGy, 40cGy and 80cGy for every 5 days. The chromosome aberrations, the frequency of SCE, the changes of body weight, hematological values and enzyme activities were investigated for the fractionating exposure times and the time after fractionated exposure. The results were summarized as follows 1. The body weight of the radiation exposure groups were significantly decreased compared with control group according to the increasing fractionated exposure times, and it was the lowest values at the immediately after the end of the fractionating exposed, but it was recovered with the level of control group at 3rd weeks gradually increased 1st week after fractionated exposure. 2. The values of WBC, RBC, Hb and Hct in the radiation exposure groups were significantly decreased than those the control group, but the values of GOT, GPT, ALP, and LDH in the radiation exposure groups were significantly increased than those of the control group. 3. The frequency of chromosomal aberration were increased according to the increasing fractionated exposure dose, and it showed the highest at 5th days after fractionated exposed. The types of chromosomal aberration were occurred such as a numerical abnormality, deletion, break and duplication, it was not recovered immediately and maintained high frequency than the control group. 4. The frequency of SCE were significantly increased according to the increasing fractionated exposure dose in 20cGy, 40cGy and 80cGy groups. But it was recovered the level of control group at 7th days after fractionated exposure. According to the above results, this study could confirm that the frequency of chromosomal aberration and SCE were increased with fractionated exposure dose, the other hand, the changes of body weight, hematological values and enzyme activity values were significantly affected according to the increasing fractionated exposure dose.
Transgenic plant cell cultures are an attractive expression system for the production of industrial and pharmaceutical proteins because of their advantages in safety and low production cost. Human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4-immunoglobulin (hCTLA4Ig) was produced and secreted when sugar was depleted in culture medium by transgenic rice cell lines (Oryza sativa L.) using RAmy3D promoter. Due to the production of the target protein by sugar depletion, concomitant occurrence of cell death is inevitable. For that reason, inhibition of cell death for enhancing productivity was necessary for the production period without energy sources. Supplementation of 0.1 mM sodium nitroprusside improved cell viability by 1.4-fold and maximum hCTLA4Ig production by 1.3-fold compared to those of control. Addition of 1 and 10 mM glutathione, N-acetylcysteine (NAC), and nicotinamide inhibited apoptotic-like programmed cell death by decreasing the activity of reactive oxygen species. Production hCTLA4Ig was enhanced 1.4-, 1.25-, and 1.15-fold with 10 mM NAC, 1 mM NAC, and 1 mM glutathione, respectively. In addition, it was found that the supplementation of NAC enhanced the cell viability.
The eventual goal of tumor immunotherapy is to develop a vaccine inducing a specific anti-tumor immunity. Cytokine gene therapy is an effective way at least in animal models, but limited efficacy and various side effects obstruct clinical applications. In this study, we developed a tumor vaccine expressing a membrane-bound form of IL-2(mbIL-2) and SDF-1 in B16F10 melanoma cells. The tumor clones expressing mbIL-2 showed reduced tumorigenicity, and additional expression of SDF-1 to mbIL-2 expressing tumor cells caused more severe reduction in tumorigenicity. However, expression of the SDF-1 alone did not affect on the tumorigenicity, probably because of limited production of SDF-1 in the SDF-1 transfected clones. When the mice once rejected mbIL-2/SDF-1 expressing tumor clone were re-challenged with wild type B16F10 tumor cells, all of the mice survived. This result suggests that mbIL-2/SDF-1 tumor clone is effective in inducing systemic anti-tumor immunity against wild type B16 melanoma. Furthermore, culture supernatant of tumor clones expressing SDF-1 induced lymphocyte migration in vitro. These results, all together, suggest that expression of mbIL-2 and SDF-1 in tumor cells enhances anti-tumor immune responses through different roles; the secreted SDF-1 may function as a chemoattractant to recruit immune cells to tumor vaccine injection site, and the mbIL-2 on tumor cells may provide costimulatory signal for CTL activation in physical contacts.
To develop a new starter culture for Mozzarella cheese, the immunomodulatory action of Streptococcus macedonicus LC743 in male C57BL/6 mice was studied. Mice were fed for 7 wk with feed containing 1% Mozzarella cheese made with three kinds of starter cultures from S. macedonicus LC743 (G3), FD-DVS TCC-3 (G2) and S. macedonicus LC743 : FD-DVS TCC-3(1:1) (G4) and control (feed only, G1), respectively. No significant differences in body weight gain were observed among the various groups of mice. The spleen index and thymus index were observed and no significant differences were found among the groups. The production of TNF-${\alpha}$ of S. macedonicus LC743 group significantly increased compared to the control group. The production of IL-$1{\beta}$ was significantly enhanced by the feeding of S. macedonicus LC743 group compared to the control group. In regards to the white blood cell counts, the neutrophil percentages were significantly higher in the G1 group compared to other groups. The lymphocyte percentages were significantly higher in G2, G3 and G4 groups in comparison to the control group. The results of this study may suggest that the supplementation of S. macedonicus LC743 can increase the cytokine production activity by the activated macrophages in mice. Based on the result of this study, it could be concluded that S. macedonicus LC743 could stimulate the immune functions of mice.
Toll-like receptors (TLRs) functionally expressed in salivary epithelial cells, but their roles remain elusive. Among TLRs family, TLR3 is activated by dsRNA, a byproduct of viral infection. The aim of this study was to investigate the role of TLR3 in the inflammatory immune responses using HSG cells. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), real-time PCR and ELISA were performed to identify expression of TLRs and TLR3-mediated chemokine inductions. The chemotaxis assay of activated T lymphocytes was also performed. Treatment of HSG cells with polyinosinic: polycytidylic acid (poly(I:C)) significantly increased interferon-$\gamma$-inducible protein 10 (IP-10), interferoninducible T-cell $\alpha$ chemoattractant (I-TAC), and regulated on activation, normal T-cells expressed and secreted (RANTES) gene expressions in a concentration-dependent manner. Anti-TLR3 antibody blocked the increases of IP-10 and I-TAC genes. Poly(I:C)-induced increases of IP-10 and I-TAC were also confirmed at protein levels from cell lysates, but their release into extracellular medium was detected only in IP-10. We found that the culture media from HSG cells stimulated with poly(I:C) significantly increases T lymphocyte migration. Our results suggest that TLR3 plays an important role in chemokine induction, particularly IP-10, in salivary epithelial cells.
Pollen has been used for Prevention or treatment of certain diseases such as diabetes, arthritis, or cancer in traditional medicine. In addition, pollen is under investigation as a host cell for a gene expression. This study was undertaken to evaluate the immunologic safety of pollen intake. BALB/c mice were administered with 500, 50,5, or 0.5 mg/kg bw of lily pollen for five times a week for four weeks through gastric intubation. Comparing the control mice administered with distilled water, no significant changes were observed in body weight gain, weight of liver, spleen, lung, and his-topathological findings of liver and kidney of the mice groups administered with the pollen. Plasma level of IgG1, IgG2a, and IgE was not different among the groups. When splenic B lymphocytes were stimulated in vitro with lipopolysaccharides for 7 days, level of IgGl and IgGwa produced in the culture supernatants was not significantly different among the groups. Furthermore, no significant alteration was observed in IL-4 and $IFN{\gamma}$ producing ability with splenic T lymphocytes stimulated in vitro with phytohemagglutinins for 48 hours between the pollen-administered and the control mice. Overall, this study suggests that the lily pollen intake is Inducing no significant modulation of humoral and cell-mediated immunity in mice.
As a pancreatic inflammatory marker, regenerating islet-derived protein 3A (Reg3A) plays a key role in inflammation-associated pancreatic carcinogenesis by promoting cell proliferation, inhibiting apoptosis, and regulating cancer cell migration and invasion. This study aimed to reveal a novel immuno-regulatory mechanism by which Reg3A modulates tumour-promoting responses during pancreatic cancer (PC) progression. In an in vitro Transwell system that allowed the direct co-culture of human peripheral blood-derived dendritic cells (DCs) and Reg3A-overexpressing/ silenced human PC cells, PC cell-derived Reg3A was found to downregulate CD80, CD83 and CD86 expression on educated DCs, increase DC endocytic function, inhibit DC-induced T lymphocyte proliferation, reduce IL-12p70 production, and enhance IL-23 production by DCs. The positive effect of tumour-derived Reg3A-educated human DCs on PC progression was demonstrated in vivo by intraperitoneally transferring them into PC-implanted severe combined immunodeficiency (SCID) mice reconstituted with human T cells. A Reg3A-JAK2/STAT3 positive feedback loop was identified in DCs educated with Reg3A. In conclusion, as a tumour-derived factor, Reg3A acted to block the differentiation and maturation of the most important antigen-presenting cells, DCs, causing them to limit their potential anti-tumour responses, thus facilitating PC escape and progression.
살모넬라 수막염은 소아청소년에서 흔하지 않은 병이나 심각한 신경학적 합병증을 일으킬 수 있다. 영아, 특히 3개월 미만의 연령과 악성 종양, 말라리아 감염, 인체면역결핍바이러스 감염과 같은 면역 저하 상태는 살모넬라 수막염의 위험인자로 알려져 있다. 본 증례에서는 고열과 구토, 의식 변화를 주소로 내원한 이전 특이병력 없던 건강한 8세 여아의 살모넬라 수막염 증례를 소개한다. 환자의 뇌척수액에서 D군 살모넬라가 배양되었으며, 뇌 자기공명영상 소견은 정상이었다. 면역 글로불린 수치와 림프구 수는 정상 범위였고, 차세대 염기서열 분석에서 원발성 면역결핍 질환을 일으키는 유전자 변이는 검출되지 않았다. 3세대 세팔로스포린 투약으로 환자의 증상은 빠르게 호전되었으며 합병증이나 후유증은 발생하지 않았다. 비장티푸스 살모넬라균은 면역이 정상인 소아에서 수막염을 일으킬 수 있으며 조기에 항생제를 투여하면 성공적으로 치료할 수 있다.
Background: Viral antigens presented on the cell surface in association with MHC class I molecules are recognized by CD8+ T cells. MHC restricted peptides are important in eliciting cellular immune responses. As peptide antigens have a weak immunigenicity, pH-sensitive liposomes were used for peptide delivery to induce effective cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses. In the previous study, as the HBx peptides could induce specific CTLs in vitro, we tested whether the HLA-A2/$K^b$ transgenic mice that were immunized by HBx-derived peptides could be protected from a viral challenge. Methods: HBx-peptides encapsulated by pH-sensitive liposomes were prepared. $A2K^b$ transgenic mice were immunized i.m. on days one and seven with the indicated concentrations of liposome-encapsulated peptides. Three weeks later, mice were infected with $1{\times}10^7pfu$/head of recombinant vaccinia virus (rVV)-HBx via i.p. administration. The ovaries were extracted from the mice, and the presence of rVV-HBx in the ovaries was analyzed using human TK-143B cells. IFN-${\gamma}$ secretion by these cells was directly assessed using a peptide-pulsed target cell stimulation assay with either peptide-pulsed antigen presenting cells (APCs), concanavalin A ($2{\mu}g/ml$), or a vehicle. To generate peptide-specific CTLs, splenocytes obtained from the immunized mice were stimulated with $20{\mu}g/ml$ of each peptide and restimulated with peptide-pulsed APC four times. The cytotoxic activity of the CTLs was assessed by standard $^{51}Cr$-release assay and intracellular IFN-${\gamma}$ assay. Results: Immunization of these peptides as a mixture in pH-sensitive liposomes to transgenic mice induced a good protective effect from a viral challenge by inducing the peptide-specific CD8+ T cells. Mice immunized with $50{\mu}g/head$ were much better protected against viral challenge compared to those immunized with $5{\mu}g$/head, whereas the mice immunized with empty liposomes were not protected at all. After in vitro CTL culture by peptide stimulation, however, specific cytotoxicity was much higher in the CTLs from mice immunized with $5{\mu}g/head$ than $50{\mu}g/head$ group. Increase of the number of cells that intracellular IFN-${\gamma}$ secreting cell among CD8+ T cells showed similar result. Conclusion: Mice immunized with XEPs within pH-sensitive liposome were protected against viral challenge. The protective effect depended on the amount of antigen used during immunization. XEP-3-specific CTLs could be induced by peptide stimulation in vitro from splenocytes obtained from immunized mice. The cytotoxic effect of CTLs was measured by $^{51}Cr$-release assay and the percentage of accumulated intracellular IFN-${\gamma}$ secreting cells after in vitro restimulation was measured by flow cytometric analysis. The result of $^{51}Cr$-release cytotoxicity test was well correlated with that of the flow cytometric analysis. Viral protection was effective in immunized group of $50{\mu}g/head$, while in the in vitro restimulation, it showed more spectific response in $5{\mu}g$/head group.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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