This study was conducted to obtain information of the oral dose acute toxicity of PGB-2, a novel polyglucosamine polymer produced from Citrobacter sp. BL-4 (a new strain) in male and female mice. Mortality, body weight changes, clinical signs were monitored during 14 days after single oral dose of test article at dose levels of 2000, 1000, 500, 250 and 125 ml/kg. Gross lesions, organ weight and histopathology of principal organs were examined after necropsy. As the results, we could not find any mortalities, clinical signs, changes in the body weight and gross findings except for white foci in the liver. In addition, no PGB-2-treatment related abnormal changes on the organ weight and histopathology of principle organs were detected except for atypical signs of liver. White liver foci were confirmed as focal infiltration of inflammatory cells. The results suggest that the PGB-2 is relatively safe in mice but the possibility of hepatotoxicity could not be excluded. The $LD_{50}$ and approximate LD in mice after single oral dose of PGB-2 were considered over 2000 mg/kg, respectively. In future, the potential hepatotoxicity of PGB-2 should be evaluated through the repeat dose toxicity test prior to develop as a new agent.
Kim, Sung-Hwan;Lim, Jeong-Hyeon;Shin, In-Sik;Moon, Changjong;Kim, Sung-Ho;Shin, Dong-Ho;Kim, Jong-Choon
Journal of Korean Society of Occupational and Environmental Hygiene
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v.21
no.1
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pp.33-39
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2011
The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of methylcyclohexane (MCH) by a single oral dose in female rats. The test chemical was administered once by gavage to female rats at dose levels 0, 1,250, 2,500, and 5,000 mg/kg. Mortalities, clinical findings, and body weight changes were monitored for the 14-day period following the administration. At the end of 14-day observation period, all animals were sacrificed and complete gross postmortem and histopathological examinations were performed. Treatment-related clinical signs, as evidenced by depression, soft feces, decreased locomotion activity, solid perineal region, crouching position, and anorexia were observed in all treatment groups in a dose-dependent manner. At the dose level of 5,000 mg/kg, decreased or suppressed body weight gain was found during the study period. At the scheduled necropsy, one case of congestion of the intestine and an increase in the weights of liver and kidney were observed in the 5,000 mg/kg group. Histopathological examinations exhibited an increased incidence of glomerular atrophy, congestion/hemorrhage, and focal degeneration/necrosis in the liver and an increased incidence of congestion, and inflammatory cell infiltration in the kidney. On the basis of the results, it was concluded that a single oral administration of MCH resulted in some adverse effects on clinical sign, body weight gain, and organ weight and histopathology in the liver and kidney in female rats. In the experimental conditions, the minimal lethal dose ($LD_{10}$) of MCH was greater than 5,000 mg/kg.
This study was carried out to determine whether Kamihaengche-tang plus Yukmijihwang-tang (KCYH) exerts the protective effect against oxidant-induced liver cell injury. Cell injurt was estimated by measuring lactate dehydrogenase (LDH) and alanine aminotransferase (ALT) release, and lipid peroxidation was estimated by measuring malondialdehyde, a product of lipid peroxidation in rabbit liver slices. $H_2O_2$increased LDH release which was significantly prevented by 1% KCYHT. The protective effect of KCYH against $H_2O_2$-induced cell injury was dose-dependent in the range of 0.05-1% concentrations. Similary, KCYH inhibited $H_2O_2$ induced lipid peroxidation in a dose-dependent manner. When liver tissuse were exposed to Hg(0.5 mM), ALT activity in the medium and lipid erpoxidation in tissues were markedly increased. These changes were prevented by 1% KCYH. KCHY restored Hg-induced inhibition of cellular GSH content. These result indicate that KCYH exerts the protective effect oxidant-induced liver cell injury, and this effect is attributed to prevented to prevention of lipid peroxidation. These dffects may be due to an increase in concentration of endogenous antioxidants.
Brazilin was tested for its ability to inhibit alloxan induced lipidperoxidation. Lipid peroxide contents in liver, kidney and serum were measured by the TBA method. ICR mice receiving alloxan at a dose of 43mg/kg via the tail vein after a 24 hrs starvation showed significantly increased lipid peroxide contents as compared to untreated control. Lipid peroxide contents in liver, kidney and serum of alloxan-induced diabetic mice were dosedependently decreased by the treatment of brazilin at a dose of 10mg/kg, 50mg/kg, 100 mg/kg for 5 days.
Morus alba extract(MAE) was tested for its ability to inhibit alloxan induced lipidperoxidation. Lipid peroxide contents in serum, liver, kidney and heart were measured by the TBA method. ICR mice receiving alloxan at a dose of 6mg/kg intraperitoneally after a 24hrs starvation showed significantly increased lipid peroxide contents as compared to untreated control. Lipid peroxide contents in serum, liver, kidney of alloxan-diabetic mice were decreased by the treatment of MAE at the dose of 50mg/kg, 100mg/kg for 7 days.
The purpose of this study was to determine the mercury accumulated at maternal and fetal organs, and compare its levels between maternal and fetal organs on day 20 of gestation, in pregnant Fisher-344 rats which given orally methylmercuric chloride on day 7 of gestation. Pregnant rats were divided four groups by dose: control group, and methylmercuric chloride treatment groups of 10, 20 and 30 mg/kg, respectively. The results obtained are as follows: I The mercury concentrations in maternal organs were the highest in kidney, and followed by blood, spleen, liver and brain. 2. The slopes of regression equation among mercury dose levels in maternal organs were as follows: Kidney 3.62 (r$^2$=0.943), Blood 2.75 (r$^2$=0.941), Spleen 2.49 (r$^2$=0.990), Liver 1.13 (r$^2$= 0.949), Brain 0.33 (r$^2$=0.984). 3. The mercury concentrations in fetal organs and placenta were the highest in liver, and followed by kidney, placenta and brain. 4. The slopes of regression equation among mercury dose levels in fetal organs and placenta were as follows: Liver 1.79 (r$^2$= 0.968), Kidney 0.79 (r$^2$= 0.976), Placenta 0.68 (r$^2$= 0.920), Brain 0.52 (r$^2$= 0.978), All Body 0.58 (r$^2$= 0.941). 5. As to the mercury levels in kidney, dams were 4.8~14.9 times higher than fetus. But as to the mercury levels in liver and brain, fetus were 1.6~2.5 and 1.5~1.9 times higher than dams. In conclusion, the mercury which exposured to pregnant rats can easily pass through the placenta and accumulated in fetus, especially higher in fetal liver and brain.
Kang Sung Ho;Chun Byung Yeol;Kim Sang Duck;Song Young Son;Lee Ki Nam;Jeung Jae Yeal
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.16
no.1
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pp.78-88
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2002
Experimental animals were divided into 5 groups; normal, cadmium control, and 3 experimental groups. Cadmium control and experimental groups were exposed to 1 mg/㎥ of cadmium aerosol in air by inhalation exposure for 6 hours/day, 5 days/week during 4 weeks. Dosages of 20, 40, and 80mg/kg of extracts of persimmon leaves were intraperitoneally injected to experimental groups respectively and several toxicological parameters and induction of metallothionein were measured from the rats that inhaled cadmium aerosol in air. The results of this study were as follows. Cadmium concentration that cadmium control and experimental groups were inhaled was 0.980±0.061 mg/㎥. Mass median diameter of cadmium aerosol for inhalation exposure was 4.93±0.483㎛. Cadmium content of normal group in lung was 0.088㎍/g and the highest cadmium content in lung, 55.492㎍/g was from 80mg/kg dose group. Cadmium concentration of normal group in blood was 0.348㎍/100㎖ and the highest cadmium concentration in blood, 2.642㎍/100㎖ was from cadmium control. Cadmium concentration of normal group in liver was 0.010㎍/g and the highest cadmium concentration in liver, 31.100㎍/g was from 20mg/kg dose group. Cadmium concentration of normal group in kidney was 0.030㎍/g and the highest cadmium concentration in kidney, 2.526㎍/g was from cadmium control. Cadmium concentration of normal group in intestine was O.064㎍/g and the highest cadmium concentration in intestine, 0.300㎍/g was from 80mg/kg dose group. The highest cadmium concentration in urine by week was 6.080㎍/day from 20mg/kg dose group in the fouth week and the highest cadmium concentration in feces by week was 341.731㎍/day from 20mg/kg dose group in the fouth week. Metallothionein concentration of normal group in lung was 5.769㎍/g and the highest in lung, 30.986㎍/g was from 80mg/kg dose group. Metallothionein concentration of normal group in liver was 38.856㎍/g and the highest in liver, 169.378㎍/g was from 40mg/kg dose group. Metallothionein concentration of normal group in kidney was 22.228㎍/g and the highest in kidney, 47.898㎍/g was from 80mg/kg dose group. Metallothionein concentration of normal group in intestine was 2.170㎍/g and the highest in intestine, 13.642㎍/g was from 80mg dose group.
To investigate the effect of low magnetic field on dose distribution in SABR plans for liver cancer, we calculated and evaluated the dose distribution to each organ with and without magnetic fields. Ten patients received a 50 Gy dose in five fractions using the $ViewRay^{(R)}$ treatment planning system. For planning target volume (PTV), the results were analyzed in the point minimum ($D_{min}$), maximum ($D_{max}$), mean dose ($D_{mean}$) and volume receiving at least 90% ($V_{90%}$), 95% ($V_{95%}$), and 100% ($V_{100%}$) of the prescription dose, respectively. For organs at risk (OARs), the duodenum and stomach were analyzed with $D_{0.5cc}$ and $D_{2cc}$, and the remained liver except for PTV was analyzed with $D_{mean}$, $D_{max}$, and $D_{min}$. Both inner and outer shells were analyzed with the point $D_{min}$, $D_{max}$, and $D_{mean}$, respectively. For PTV, the maximum change in volume due to the presence or absence of the low magnetic field showed a percentage difference of up to $0.67{\pm}0.60%$. In OAR analysis, there is no significant difference for the magnetic field. In both shell structure analyses, although there are no major changes in dose distribution, the largest value of deviation for $D_{max}$ in the outer shell is $2.12{\pm}2.67Gy$. The effect of low magnetic field on dose distribution by a Co-60 beam was not significantly observed within the body, but the dose deposition was only appreciable outside the body.
Kim Tae Myoung;Hue Jin Joo;Li Lan;Kim Dae Joong;Nam Sang Yoon;Yun Young Won;Lee Beom Jun
Toxicological Research
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v.21
no.4
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pp.339-345
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2005
Aflatoxins are produced by Aspergillus flavus, parasiticus that grows in improperly stored cereals. Aflatoxin $B_1\;(AFB_1)$ is a potent hepatocarcinogen in a variety of experimental animals including human beings. In spite of a high attention to the hepatocarcinogenecity of aflatoxins, the relative toxicity of other types $(AFB_2,\;AFG_1\;and\;AFG_2)$ of the toxins is not fully clarified. Sprague-Dawley male rats were orally administered with $AFB_1,\;AFB_2,\;AFG_1\;and\;AFG_2$ at the dose of 250, 1250, and $2500\;{\mu}g/kg$ body weight. Animals were then killed at 12, 24 or 48 hrs following aflatoxin adminstration. Subsequently the relative weight of liver was measured and histopathological examination on the liver was performed. Level of 8-OxodG and expression of ras gene in the liver was determined. The relative liver weights at high doses of $AFB_1\;and\;AFG_1$ was significantly low. The treatment of $AFB_1$ at the high dose of $2500\;{\mu}g/kg$ showed vacuolar degeneration and centrilobular hepatic necrosis with inflammatory cells. The pathological changes by $AFB_2\;AFG_1,\;and\;AFG_2$ were not clearly found. The formation of 8-OxodG by $AFB_1$ increased in a dose-dependent manner up to 24 hrs after a single treatment of $AFB_1$ thereafter decreased to the level of the control. The treatments of $AFB_2\;AFG_1,\;and\;AFG_2$ showed an inconsistent pattern in the formation of 8-OxodG in the liver of rats with increasing time. The expression of ras oncogene in the liver by $AFB_1$ at the dose of $1250\;{\mu}g/kg$ was increased twice compared to the control. The treatments of $AFB_2\;AFG_1,\;and\;AFG_2$ at all doses decreased the expression of ras in the liver. These results in the present study indicate that $AFB_1$ among aflatoxins with low comparable levels is the most toxic as determined by early biomarkers such as 8-OxodG formation and ras expression. However, the levels of 8-OxodG and ras as biomarkers were not useful to predict the relative hepatocarcinogenicity of aflatoxins to $AFB_1$ in the present model. Further studies are required to look for other biomarkers to predict carcinogenic potency of aflatoxins.
Paik, Eun Kyung;Kim, Mi-Sook;Choi, Chul Won;Jang, Won Il;Lee, Sung Hyun;Choi, Sang Hyoun;Kim, Kum Bae;Lee, Dong Han
Radiation Oncology Journal
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v.33
no.3
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pp.233-241
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2015
Purpose: To compare volumetric modulated arc therapy of RapidArc with robotic stereotactic body radiation therapy (SBRT) of CyberKnife in the planning and delivery of SBRT for hepatocellular carcinoma (HCC) treatment by analyzing dosimetric parameters. Materials and Methods: Two radiation treatment plans were generated for 29 HCC patients, one using Eclipse for the RapidArc plan and the other using Multiplan for the CyberKnife plan. The prescription dose was 60 Gy in 3 fractions. The dosimetric parameters of planning target volume (PTV) coverage and normal tissue sparing in the RapidArc and the CyberKnife plans were analyzed. Results: The conformity index was $1.05{\pm}0.02$ for the CyberKnife plan, and $1.13{\pm}0.10$ for the RapidArc plan. The homogeneity index was $1.23{\pm}0.01$ for the CyberKnife plan, and $1.10{\pm}0.03$ for the RapidArc plan. For the normal liver, there were significant differences between the two plans in the low-dose regions of $V_1$ and $V_3$. The normalized volumes of $V_{60}$ for the normal liver in the RapidArc plan were drastically increased when the mean dose of the PTVs in RapidArc plan is equivalent to the mean dose of the PTVs in the CyberKnife plan. Conclusion: CyberKnife plans show greater dose conformity, especially in small-sized tumors, while RapidArc plans show good dosimetric distribution of low dose sparing in the normal liver and body.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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