상황버섯, 영지버섯 및 노루궁뎅이버섯 균사체로 발효된 인삼추출물이 암세포증식에 미치는 영향을 살펴보기 위하여 위암세포(MKN-45), 대장암세포(HCT116), 유방암세포(MCF-7), 폐암세포(NCIH460), 전립선암세포(PC-3) 및 간암세포(HepG2)에 농도별(0.25~1.5 mg/mL)로 처리하여 암세포 성장억제율을 측정하였다. 전립선암 세포에서의 암세포 증식억제 효과는 영지버섯 균사체발효 인삼추출물이 1.5 mg/mL 농도에서 3.07%로 가장 낮은 생존율을 나타내었으며, 상황버섯 균사체발효 인삼추출물이 35.05%, 노루궁뎅이버섯 균사체발효 인삼추출물이 44.29%의 생존율을 보였다. 폐암세포에 대한 세 가지 버섯균사체발효 인삼추출물의 1.5 mg/mL 농도에서 영지버섯 균사체발효 인삼추출물은 5.31%로 우수한 항암활성을 나타낸 반면, 상황버섯 균사체발효 인삼추출물이 53.52%, 노루궁뎅이버섯 균사체발효 인삼추출물이 35.27%의 생존율을 나타내었다. 이러한 결과로부터 영지버섯 균사체로 발효시킨 인삼추출물이 다른 균사체 인삼발효물보다 다양한 암세포에 대한 성장억제 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.
Seung Bae Rho;Hyun Jung Byun;Boh-Ram Kim;Chang Hoon Lee
Biomolecules & Therapeutics
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제31권4호
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pp.456-465
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2023
Cervical tumors represent a prevalent form of cancer affecting women worldwide; current treatment options involve surgery, radiotherapy, and chemotherapy. Angiogenesis, the process of new blood vessel formation, is a crucial factor in cervical tumor growth. The molecular mechanisms underlying the effects of the liver kinase B1 (LKB1/STK11) tumor suppressor protein on tumor angiogenesis have not been elucidated. Therefore, we investigated the role of LKB1 in cervical tumor angiogenesis both in vitro and in vivo in this study. Our results demonstrated that LKB1 inhibited cervical tumor angiogenesis by suppressing the expression of angiogenesis-related factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia inducible factor-1α. LKB1 directly affected both carcinoma and vascular endothelial cells, resulting in a significant reduction in tumor growth and angiogenesis. Furthermore, LKB1 was found to bind to VEGF receptor 2 (VEGFR-2) and target the VEGFR-2-mediated protein kinase B/mechanistic target of rapamycin signaling pathway in endothelial cells, thereby reducing cervical tumor growth and angiogenesis. Our study provides new insights into the molecular mechanisms underlying the anti-tumor and anti-angiogenic effects of LKB1 in cervical cancer. These findings will help develop new therapeutic strategies for cervical cancer.
Background and Objectives: MYC, also known as an oncogenic reprogramming factor, is a multifunctional transcription factor that maintains induced pluripotent stem cells (iPSCs). Although MYC is frequently upregulated in various cancers and is correlated with a poor prognosis, MYC is downregulated and correlated with a good prognosis in lung adenocarcinoma. MYC and two other MYC family genes, MYCN and MYCL, have similar structures and could contribute to tumorigenic conversion both in vitro and in vivo. Methods and Results: We systematically investigated whether MYC family genes act as prognostic factors in various human cancers. We first evaluated alterations in the expression of MYC family genes in various cancers using the Oncomine and The Cancer Genome Atlas (TCGA) database and their mutation and copy number alterations using the TCGA database with cBioPortal. Then, we investigated the association between the expression of MYC family genes and the prognosis of cancer patients using various prognosis databases. Multivariate analysis also confirmed that co-expression of MYC/MYCL/MYCN was significantly associated with the prognosis of lung, gastric, liver, and breast cancers. Conclusions: Taken together, our results demonstrate that the MYC family can function not only as an oncogene but also as a tumor suppressor gene in various cancers, which could be used to develop a novel approach to cancer treatment.
참외 종자의 기능성을 규명하는 연구의 일환으로 항암활성을 조사하고자 하였다. 추출용매에 따른 항암활성을 조사하고자 헥산, 에탄올, 물 등 다양한 추출용매를 사용하여 참외 종자 추출물을 제조하였고, 가공에 따른 활성 증진효과를 알아보기 위해 볶음 처리하였다. 볶음 처리한 참외 종자는 볶음 처리하지 않은 종자보다 활성이 2~4배까지 증가하는 경향을 보여주었다. 추출용매에 따른 활성은 에탄올 추출물, 헥산 추출물, 물 추출물 순으로 항암활성이 나타났다. 인체 유래 5종(MCF-7, A549, AGS, HT-29, HepG2) 암 세포주를 이용하여 항암 활성의 조직 특이성을 알아보고자 하였다. 참외 볶음 종자 에탄올 추출물이 간암 세포주인 HepG2세포와 유방암 세포주인 MCF-7 세포에서 우수한 항암활성을 보여주었다. 용매분획법을 실시하여 제조한 분획물의 경우 에탄올 추출물보다 활성이 증가하였고, 비극성 분획물인 에칠아세테이트층이 극성 분획물인 부탄올층 보다 강한 항암활성을 보여주었다. 이상의 연구결과, 참외 볶음종자가 간암과 유방암 예방 및 치료 소재로서 개발될 가치가 있는 것으로 사료된다.
Seo, Dong-Wan;Kim, Yong-Kee;Cho, Eun-Jung;Han, Jeung-Whan;Lee, Hoi-Young;Hong, Sungyoul;Lee, Hyang-Woo
Archives of Pharmacal Research
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제25권4호
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pp.463-468
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2002
We have previously reported on the identification of the endogenous transmethylation inhibitor oligosaccharide-linked acyl carrier protein (O-ACP), In this study, the role of the transmethylation reaction on cell cycle progression was evaluated using various transmethylase inhibitors, including O-ACP. O-ACP significantly inhibited the growth of various cancer cell lines, including NIH3T3, ras-transformed NIH3T3, MDA-MB-231, HT-1376, and AGS. In addition, exposure of ras-transformed NIH3T3 to O-ACP caused cell cycle arrest at the $G_0/G_1$ phase, which led to a decrease in cells at the S phase, as determined by flow cytometry. In contrast, transmethylase inhibitors did not affect the expression of $p21^{WAF1/Cip1}$, a well known inhibitor of cyclin dependent kinase, indicating that the cell cycle arrest by transmethylase inhibitors might be mediated by a $p21^{WAF1/Cip1}$-independent mechanism. Therefore, O-ACP, a novel transmethylase inhibitor, could be a useful tool for elucidating the novel role of methylation in cell proliferation and cell cycle progression.
Hepatocellular carcinoma is the world's most common primary malignant tumor of the liver. In-Jin-ho-Tang (IJHT) has been used as a traditional Chinese herbal medicine since ancient times, and today it is widely used as a medication for jaundice associated with inflammation of the liver. In-Jin-Ho-Tang is a drug preparation consisting of three herbs: Artemisiae Capillaris Herba (Artemisia capillaries $T_{HUNS}$, Injinho in Korean), Gardeniae Fructus (Gardenia jasminodes $E_{LLIS}$, Chija in Korean) and Rhei radix et rhizoma (Rheum palmatum L., Daehwang in Korean). This study investigated whether or not methanol extract of IJHT could induce HepG2 cancer cell death. Cytotoxic activity of IJHT on HepG2 cells was measured using an XTT assay, with an $IC_{50}$ value of $700{\mu}g/ml$ at 24 h Apoptosis induction by IJHT in HepG2 cells was verified by the cleavage of poly ADP-ribose polymerase, and a decrease in procaspase-3, -8, -9. Treatment of IJHT resulted in the release of cytochrome c into cytosol, loss of mitochondrial membrane potential (${\Delta}{\Psi}_m$), decrease in anti-apoptotic Bcl-2, and an increase in pro-apoptotic Bax expression. Thus, IJHT induced apoptosis in HepG2 cells via activation of caspase and mitochondria pathway. These results indicate that IJHT has potential as an anti-cancer agent.
머위의 뿌리, 줄기, 잎을 사용하여 추출물에 따른 항산화 활성을 분석하였고, 추출물을 분획 정제하여 암세포 생장 억제성을 실험하였다. SOD 유사활성은 머위 잎의 에탄올 추출물이 96.7%의 가장 높은 활성을 보였으며, 추출 용매에 따른 머위의 SOD 유사활성은 물 추출보다는 에탄올 추출물이 더욱 높은 항산화 활성을 나타냈다. 총폴리페놀 함량은 물 추출물에서 전체적으로 높은 함량을 나타내었으며, 머위 잎이 223mg/g dry weight으로 가장 높았다. 시료별로 전자공여능 효과를 살펴보면 머위 뿌리의 물 추출물에서 61.5%, 머위 잎의 에탄올 추출물에서 34.9%로 가장 높은 전자공여능을 나타냈다. 암세포 생존 억제성의 실험에서 머위 추출물의 분획물들은 정상세포 DC2.4의 생육에는 크게 영향을 미치지 않으면서도 위암세포주 SNU-719의 생육은 41.9%로 크게 억제시켰고, 간암세포주 Hep3B의 생육은 72.7% 억제시켰다. 본 연구 결과들을 종합해 볼 때 머위를 이용한 새로운 기능성 식품 소재 및 약용자원식물로 개발이 가능하다.
Background: Bevacizumab-induced proteinuria is known to occur when vascular endothelial cell receptors are blocked, which leads to decreased protein filtration. Although several studies have analyzed the correlation between therapeutic effect of bevacizumab and proteinuria, no conclusion has been established. Methods: In this retrospective study, colorectal cancer patients who received bevacizumab and urinary protein check from January 2015 to December 2016, were included. The incidence of proteinuria and the grade according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 were evaluated after bevacizumab administration. The primary objective was to correlate proteinuria with overall response rate (ORR) and time to progression (TTP). Primary lesion, metastasized organs, surgery or radiation therapy, chemotherapy were investigated for analysis of risk factors for proteinuria development. Results: A total of 149 patients included in the analysis. Proteinuria occurred 19.5% (n=29) in the study patients; 20 in grade 1, 7 in grade 2, and 2 in grade 3. ORR was 55.2% in the proteinuria group and 51.7% in the non-proteinuria group. There was no difference between two groups (p=0.89). The TTP through the survival curve was similar in both groups (10 months, p=0.97). The risk of proteinuria was high in patients who had liver metastasis (p=0.02) and no surgery (p=0.01). Conclusions: These result indicates that bevacizumab-induced proteinuria expression was not correlated with the therapeutic effect on patients with colorectal cancer. Further analysis is required to find out the correlation between proteinuria and therapeutic effects. The risk of proteinuria was increased from patients who had liver metastasis, and no surgery.
개비자나무의 유효성분으로 알려진 homoharringtonine의 암세포주 K562에 대한 세포증식 저해 활성을 분석하였고, 마우스를 이용한 만성독성시험을 수행하였다. 총 약물처리 시간에 따른 최적 투여조건 결정 실험에서는 HHT를 9일, 6일, 3일 동안 매일 처리할 경우 각각 0.27, 0.37, 1.10mM의 농도에서 K562세포의 성장을 50% 감소시킴을 확인하였다. 기존 백혈병 치료제로 사용되고 있는 adriamycin과의 비교실험 결과 HHT는 K562 세포주에 대하여 adriamycin보다 낮은 저해율을 나타냈으나 비교적 근사한 값을 가졌다. HHT의 만성독성 실험 결과 혈액학적 지표 측정 실험에서 적혈구수(RBC)는 대조군과 HHT 투여군 사이에 유의적인 차이가 없었고, 간 기능 관련 효소의 혈액을 분석한 결과, 간 손상과 관련된 효소glutamate-oxalate-transferase, glutamate-pyruvate- transferase, cholesterol 및 alkaline phosphatase 모두 정상 범위에 있었다. 그러나 간 조직학적 검사에서는 HHT를 투여한 마우스의 간 조직에서 밴드형의 호중구를 침착시키는 것이 확인되었다.
방사선 사고 및 방사선 치료 등 방사선에 의한 과피폭의 피해를 줄이기 위해 방사선방호제 개발연구는 활발히 진행되고 있다. 이에 화학적 합성물이 아닌 항산화, 항암, 면역 증강에 효과적인 것으로 알려진 백하수오를 이용하여 방사선방호효과를 확인하였다. 백하수오 에탄올추출물을 Sprague Dawley Rat (SD Rat)에 14일간 1일 1회 경구 투여하고, 7 Gy X-ray를 조사한 후 1일, 4일, 7일, 21일의 시간 변화에 따른 혈구성분, 비장 지수의 변화 및 간과 자궁의 조직변화를 관찰하였다. 실험결과 백하수오 에탄올추출물을 섭취한 실험군의 백혈구 수치(p < 0.05)와 비장 지수(p < 0.05)가 대조군보다 회복이 빠른 것을 확인하였다. 간 조직에서는 핵의 응축, 세포질의 팽창, 염증세포의 침윤이 감소하였으며, 자궁샘 조직은 세포고사가 감소한 것을 확인하였다. 위의 결과를 토대로 백하수오 에탄올추출물은 방사선 조사에 따른 혈구 및 장기의 피해를 줄일 수 있는 새로운 방사선방호제로써 유용할 것으로 기대되며, 방사선 사고와 같은 비상관리 분야에 적절한 시사점을 제공할 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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