Jung, Nani;Byun, Hye Jin;Park, Jae Hyun;Kim, Joon Sik;Kim, Hae Won;Ha, Ji Yong
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.61
no.1
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pp.24-29
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2018
Purpose: The aim of this study was to evaluate the diagnostic accuracy of urinary biomarkers, such as neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) and ${\beta}-2$ microglobulin (uB2MG), in early detection of urinary tract infection (UTI) in infants aged <3 months with fever. Methods: A total of 422 infants aged <3 months (male:female=267:155; mean age, 56.4 days), who were admitted for fever, were retrospectively included in this study. We compared uNGAL and uB2MG between the UTI and non-UTI groups at the time of admission. The sensitivity, specificity, accuracy, and area under the curve (AUC) of uNGAL and uB2MG for use in diagnosing UTI were assessed. Results: Among 422 patients, 102 (24.2%) were diagnosed with UTI. Levels of uNGAL were higher in the UTI group than in the non-UTI group (366.6 ng/mL vs. 26.9 ng/mL, P<0.001). Levels of uB2MG were not different between the 2 groups. Multivariate analysis revealed that uNGAL was an independent predictive factor for UTI (P=0.033). The sensitivity, specificity, and accuracy were 90.2%, 92.5%, and 91.9% for uNGAL, and 48.0%, 43.8%, and 44.8% for uB2MG, respectively. AUC of uNGAL was 0.942 and that of uB2MG was 0.407. Conclusion: Accuracy of uNGAL in the diagnosis of UTI is high in febrile infants aged <3 months. uNGAL can help in the early diagnosis and treatment of UTI in infants.
NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin) is a novel cancer-related protein involves multiple functions in many cancers and other diseases. We previously overexpressed NGAL to analyze its role in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). In this study, a protein-protein interaction (PPI) was constructed and the shortest paths from NGAL to transcription factors in the network were analyzed. We found 28 shortest paths from NGAL to RELA, most of them obeying the principle of extracellular to cytoplasm, then nucleus. These shortest paths were also prioritized according to their normalized intensity from the microarray by the order of interaction cascades. A systems approach was developed in this study by linking differentially expressed genes with publicly available PPI data, Gene Ontology and subcellular localizaton for the integrated analyses. These shortest paths from NGAL to DEG transcription factors or other transcription factors in the PPI network provide important clues for future experimental identification of new pathways.
LCN2 (Lipocalin 2) is a 25 KD secreted acute phase protein, reported to be a novel regulator of angiogenesis in breast cancer. Up regulation of LCN2 had been observed in multiple cancers including breast cancer, pancreatic cancer and ovarian cancer. However, the role of LCN2 promoter methylation in the formation of microvessels is poorly understood. The aim of this study was to analyze the association of LCN 2 promoter methylation with microvessel formation and tumor cell proliferation in breast cancer patients. The LCN2 promoter methylation status was studied in 64 breast cancer tumors by methylation specific PCR (MSP). Evaluation of microvessel density (MVD) and Ki67 cell proliferation index was achieved by immunohistochemical staining using CD34 and MIB-1 antibodies, respectively. LCN2 promoter unmethylation status was observed in 43 (67.2%) of breast cancer patients whereas LCN2 methylation status was seen in 21 (32.8%). Further, LCN2 promoter unmethylation status was associated with aggressive tumor phenotype and elevated mean MVD in breast cancer patients.
Fluorescent differential display (FDD) is a method for identifying differentially expressed genes in eukaryotic cells. The mRNA FDD technology works by systematic amplification of the 3' terminal regions of mRNAs. This method involve the reverse transcription using anchored primers designed to bind 5'boundary of the poly A tails, followed by polymerase chain reaction (PCR) amplification with additional upstream primers of arbitrary sequences. The amplified cDNA subpopulations are separated by denaturing polyacrylamide electrophoresis. To identify the genes involved in the development of first trap leaf, we applied a FDD method using mRNAs from leaf base, first trap leaf and flower tissue, respectively. We screened several genes that expressed specifically in first trap leaf. Nucleotide sequence analysis of these genes revealed that these were protease inhibitor (PI), myo-inositol-1-phosphate synthase and lipocalin-type prostaglandin D synthase. Northern blot analysis showed that these genes were expressed specifically in first trap leaf (in vivo and in vitro). FDD could prove to be useful for simultaneous scanning of transcripts from multiple cDNA samples and faster selection of differentially expressed transcripts of interest.
Kim, Ho;Lee, Shin-Rye;Park, Hae-Chul;Lee, Won-Ha;Lee, Myung-Shik;Suk, Kyoung-Ho
IMMUNE NETWORK
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v.11
no.6
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pp.342-347
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2011
Background: Glial cells are involved in immune and inflammatory responses in the central nervous system (CNS). Glial cells such as microglia and astrocytes also provide structural and functional support for neurons. Migration and morphological changes of CNS cells are associated with their physiological as well as pathological functions. The secreted protein lipocalin-2 (LCN2) has been previously implicated in regulation of diverse cellular processes of glia and neurons, including cell migration and morphology. Methods: Here, we employed a zebrafish model to analyze the role of LCN2 in CNS cell migration and morphology in vivo. In the first part of this study, we examined the indirect effect of LCN2 on cell migration and morphology of microglia, astrocytes, and neurons cultured in vitro. Results: Conditioned media collected from LCN2-treated astrocytes augmented migration of glia and neurons in the Boyden chamber assay. The conditioned media also increased the number of neuronal processes. Next, in order to further understand the role of LCN2 in the CNS in vivo, LCN2 was ectopically expressed in the zebrafish spinal cord. Expression of exogenous LCN2 modulated neuronal cell migration in the spinal cord of zebrafish embryos, supporting the role of LCN2 as a cell migration regulator in the CNS. Conclusion: Thus, LCN2 proteins secreted under diverse conditions may play an important role in CNS immune and inflammatory responses by controlling cell migration and morphology.
Purpose: To investigate the association between urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) and leukocyte differential count in children with urinary tract infections (UTIs). Methods: A retrospective chart review was performed in children undergoing uNGAL measurements between June 2018 and September 2019. Patients with suspected or diagnosed UTIs were included. The relationship between uNGAL and blood leukocyte differential count was investigated in children. Results: A total of 197 children were included in this study, 119 of whom (60%) had UTIs. The non-UTI patients (n=78) were diagnosed with pneumonia, acute gastroenteritis, viral upper respiratory infection, and others. After adjusting for age, gender, and fever duration, the leukocyte count, monocyte count, and uNGAL levels were higher in the UTI group than in the non-UTI group (P<0.05). uNGAL showed positive correlations with neutrophil counts, monocyte counts, the neutrophil-to-lymphocyte ratio, and the monocyte-to-lymphocyte ratio in the UTI group (P<0.05). uNGAL levels were only associated with the neutrophil-to-lymphocyte ratio in the non-UTI group (P<0.05). In a multivariable logistic regression analysis, only uNGAL was associated with the presence of UTI (P<0.05). The area under the receiver operating characteristic curves for uNGAL and monocyte counts to identify UTI were 0.89 (95% confidence interval (CI): 0.824-0.939; P=0.025) and 0.7 (95% CI: 0.627-0.774; P=0.038), respectively. Conclusions: In children with UTIs, uNGAL levels may be associated with blood leukocyte differential counts. uNGAL measurements and monocyte counts can be helpful in children with suspected UTIs.
Lee, Ro Sie;Shin, So Young;Jung, Won Ho;Park, Jae Hyun
Neonatal Medicine
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v.28
no.2
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pp.65-71
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2021
Purpose: We investigated whether consecutive levels of new emerging renal biomarkers, including serum cystatin C (CysC) and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)/creatinine (Cr) ratio, were affected by postconceptional age in very-low-birth-weight (VLBW) infants. Methods: Repeatedly measured samples for each infant were divided into four groups according to postnatal age: at birth (stage I), 3 to 7 days postnatally (stage II), 8 to 28 days postnatally (stage III), and >28 days postnatally (stage IV). The association between renal biomarkers and postconceptional age was assessed using Pearson's correlation coefficient, and the mean values of renal biomarkers in the four stages were compared using repeated-measures analysis of variance. Results: For samples measured at birth, serum CysC (r=-0.358, P=0.032) and urinary NGAL/Cr ratio (r=-0.522, P=0.001) were negatively correlated with gestational age, whereas serum Cr (r=0.148, P=0.390) was not. In addition, for all samples measured, serum CysC (r=-0.209, P=0.012), urinary NGAL/Cr ratio (r=-0.536, P<0.001), and serum Cr (r=-0.311, P<0.001) were negatively correlated with postconceptional age. Compared with the mean values of the postnatal age-specific stages, serum CysC showed no significant differences in any of the four stages. However, the urinary NGAL/Cr ratio in stage IV was significantly different from those in stages I to III. Conclusion: Although urinary NGAL/Cr ratio and serum CysC were negatively correlated with postconceptional age considering renal development, serum CysC showed no significant differences in any of the four postnatal age-specific stages. Urinary NGAL/Cr ratio at >28 days postnatally seems to be more affected by postconceptional age than serum CysC in VLBW infants.
Acute kidney injury (AKI) can result in mortality or progress to chronic kidney disease in hospitalized patients. Although serum creatinine has long been used as the best biomarker for diagnosis of AKI, it has some clinical limitations, especially in children. New biomarkers are needed for early diagnosis, differential diagnosis, and reliable prediction of prognosis in AKI. Up to the present, candidate AKI biomarkers include neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule-1 (KIM-1), interleukin-18 (IL-18), livertype fatty acid-binding protein (L-FABP), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and Nacetyl-$\ss$-D-glucosaminidase (NAG). However, whether these are superior to serum creatinine in the confirmation of diagnosis and prediction of prognosis in AKI is unclear. Further studies are needed for clinical application of these new biomarkers in AKI.
We have used cDNA microarray hybridization to identify gene regulated in response to gamma-irradiation in U-937 cell. The cDNA-chip was composed entirely of 1,000 human cancer related gene including apoptosis and angiogenesis etc. In gamma-irradiated U-937 cell, highly charged protein, ribosomal protein L32, four and a half LIM domains 3, lipocalin 2 (oncogene 24p3) and interleukin 15, ataxia telangiectasia mutated (includes complementation groups A, C and D) genes showed increased level of its transcription, and cell division cycle 25A, dihydrofolate reductase, topoisomerase (DNA) II beta(180kD), kinase suppressor of ras and strarigin genes showed reduced level of its transcription compared to untreated U-937 cell. The significant change of level of transcription was not found in well-known ionizing radiation(IR)-responsive gene, such as transcription factor TP53 and p53 related gene, except ataxia telangiectasia mutated gene.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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