Background: 20(S)-protopanaxadiol (PPD), a ginsenoside metabolite, has prominent benefits for the central nervous system, especially in improving learning and memory. However, its transcriptional targets in brain tissue remain unknown. Methods: In this study, we first used mass spectrometry-based drug affinity responsive target stability (DARTS) to identify the potential proteins of ginsenosides and intersected them with the transcription factor library. Second, the transcription factor PURA was confirmed as a target of PPD by biolayer interferometry (BLI) and molecular docking. Next, the effect of PPD on the transcriptional levels of target genes of PURA in brain tissues was determined by qRT-PCR. Finally, bioinformatics analysis was used to analyze the potential biological features of these target proteins. Results: The results showed three overlapping transcription factors between the proteomics of DARTS and transcription factor library. BLI analysis further showed that PPD had a higher direct interaction with PURA than parent ginsenosides. Subsequently, BLI kinetic analysis, molecular docking, and mutations in key amino acids of PURA indicated that PPD specifically bound to PURA. The results of qRT-PCR showed that PPD could increase the transcription levels of PURA target genes in brain. Finally, bioinformatics analysis showed that these target proteins were involved in learning and memory function. Conclusion: The above-mentioned findings indicate that PURA is a transcription target of PPD in brain, and PPD upregulate the transcription levels of target genes related to cognitive dysfunction by binding PURA, which could provide a chemical and biological basis for the study of treating cognitive impairment by targeting PURA.
Purpose: To investigate the efficacy and safety of intraperitoneal chemotherapy (IPC) for patients with gastric cancer and to compare effects between different regimens of IPC. Method: Randomized controlled trials comparing the effects of surgery plus intraperitoneal chemotherapy with surgery alone or comparing the efficacy between different regimens of intraperitoneal chemotherapy were searched for in Medline, Embase, Pubmed, the Cochrane Library and the Chinese BioMedical Disc and so on by two independent reviewers. After quality assessment and data extraction, data were pooled for meta-analysis using RevMan5.16 software. Tests of interaction were used to test for differences of effects among subgroups grouped according to different IPC regimens. Results: Fifteen RCTs with a total of 1713 patients with gastric cancer were included for quality assessment and data extraction. Ten studies were judged to be of fair quality and entered into meta-analysis. Hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HR=0.60, P<0.01), hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy plus postoperative intraperitoneal chemotherapy (HR=0.47, P<0.01) and normothermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HR=0.70, P=0.01) were associated with a significant improvement in overall survival. Tests of interaction showed that hyperthermia and additional postoperative intraperitoneal chemotherapy did not impact on its effect. Further analysis revealed that intraperitoneal chemotherapy remarkably decrease the rate of postoperative hepatic metastasis by 73% (OR=0.27, 95% CI=0.12 to 0.67, P<0.01). However, intraperitoneal chemotherapy increased risks of marrow depression (OR=5.74, P<0.01), fever (OR=3.67, P=0.02) and intra-abdominal abscess (OR=3.57, P<0.01). Conclusion: The present meta-analysis demonstrates that hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy and normothermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy should be recommended to treat patients with gastric cancer because of improvement in overall survival. However, it is noteworthy that intraperitoneal chemotherapy can increase the risks of marrow depression, intra-abdominal abscesses, and fever.
Nebulin is a giant ($600{\sim}900$ kDa), modular sarcomeric protein proposed to regulate the assembly, and to specify the precise lengths of actin filamints in vertebrate skeletal muscles. Recently, There is an evidence that the nebulin also expressed in non muscle tissue, brain and liver. We identified a new isoform of nebulin from adult brain library by PCR screening. It contains two simple-repeats exon 165, 166 and linker-repeats exon $154{\sim}161$ except exon 159. The nebulin modules M160 to M170 (exon 150 to exon 161) has been shown to bind desmin. In mature striated muscle, desmin intermediate filaments surround Z-discs and link individual myofibrils laterally at their Z-discs and to other intracellular structures, including the costameres and the intercalated discs of the sarcolemma, sarcoplasmic reticulum, mitochondria, T-tubules, and nuclei. Therefore, it is an interesting possibility that the differential splice pathways within the linker region of nebulin modify the affinity of nebulin's interaction with desmin. The specific interactions of nebulin and desmin were confirmed in vivo by yeast two hybrid experiments. To verify in the cellular level the interaction between nebulin isoform and desmin, we transfected COS-7 cell with EGFP-tagged nebulin and DsRed-tagged desmin. Based on evidence showing that despite exon 159 was deleted, the new isoform of nebulin was interact with desmin. This suggest that nebulin in brain may interact with another intermediate filament. The conservation of these ligand-binding capacity in brain and skeletal nebulins suggest that nebulins may have conserved roles in brain and skeletal muscle.
지금까지 로봇 및 소프트웨어 에이전트들을 살펴보면, 감정 모델이 내부에 종속적으로 존재하기 때문에 감정모델만을 별도로 분리해 새로운 시스템에 재활용하기란 쉽지 않다. 따라서 어떤 로봇 및 에이전트와 연동될 수 있는 Engine of computational Emotion model (이하 EE로 표시한다)을 소개한다. 이 EE는 어떤 입력 정보에도 치중되지 않고, 어떤 로봇 및 에이전트의 내부와도 연동되도록 독립적으로 감정을 담당하기 위해, 입력 단계인 인식과 출력 단계인 표현을 배제하고, 순수하게 감정의 생성 및 처리를 담당하는 중간 단계인 감정 발생만을 분리하여, '입력단 및 출력단과 독립적인 소프트웨어 형태, 즉 엔진(Engine)'으로 존재한다. 이 EE는 어떤 입력단 및 출력단과 상호작용이 가능하며, 자체 감정뿐 아니라 상대방의 감정을 사용하며, 성격을 활용하여 종합적인 감정을 산출해낸다. 또한 이 EE는 로봇 및 에이전트의 내부에 라이브러리 형태로 존재하거나, 별도의 시스템으로 존재하여 통신할 수 있는 구조로 활용될 수 있다. 감정은 Joy(기쁨), Surprise(놀람), Disgust(혐오), Fear(공포), Sadness(슬픔), Anger(분노)의 기본 감정을 사용하며, 문자열과 계수를 쌍으로 갖는 정보를 EE는 입력 인터페이스를 통해 입력 신호로 받고, 출력 인터페이스를 통해 출력 신호로 내보낸다. EE는 내부에 감정마다 감정경험의 연결 목록을 가지고 있으며, 이의 계수의 쌍으로 구성된 정보를 감정의 생성 및 처리하기 위한 감정상태 목록으로 사용한다. 이 감정경험 목록은 '인간이 실생활에서 경험하는 다양한 감정에 대한 이해를 도모'하는 감정표현어휘로 구성되어 있다. EE는 인간의 감정을 탐색하여 적절한 반응을 나타내주는 상호작용 제품에 이용 가능할 것이다. 본 연구는 제품이 '인간을 공감하고 있음'을 인간이 느낄 수 있도록 유도하는 시스템을 만들고자 함이므로, HRI(인간-로봇 상호작용)나 HCI(인간-컴퓨터 상호작용)와 관련 제품이 효율적인 감정적 공감 서비스를 제공하는데 도움이 될 수 있을 것으로 기대한다.
Park, Eun-Ran;Kim, Hyun-Suk;Choi, Jun-Hyuk;Lee, Yeong-Mi;Choi, Jae-Kyoung;Joo, Young-Mi;Ahn, Seung-Ju;Min, Byung-In;Kim, Chong-Rak
대한의생명과학회지
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제13권4호
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pp.263-272
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2007
Nebulin is a giant actin binding protein (600-900 kDa) which is specific to skeletal muscle. This protein is known to regulate thin filaments length in sarcomere as a molecular template. The C-terminus of nebulin is located in the Z-disc of muscle sarcomere and is bound to other proteins such like myopalladin, titin, archvillin, and desmin. The N-terminus of nebulin binds to tropomodulin at the pointed ends of the thin filaments. In recent research, nebulin not only found in brain but also expressed in heart, stomach, and liver. So, the roles of nebulin in non-muscle tissue have been studied. However, lack of information or studies on nebulin binding proteins and nebulin function in brain are available so far. Therefore, the current study have investigated a novel binding partner of Nebulin C-terminus by using yeast two-hybrid screening with human brain cDNA library. Nebulin C-terminus, containing simple repeats, serine rich and SH3 domain, interacts with osteonectin C-terminal region. The specific interaction of nebulin and osteonectin were confirmed in vitro by using GST pull-down assay and reconfirmed in vivo by using transfected COS-7 cells with EGFP-tagged nebulin and DsRed-tagged osteonectin. Consequently, this study identified SH3 domain in nebulin C-terminus specifically binds to extracellular Ca-binding (EeC domain in osteonectin. Also, nebulin C-terminus fusion protein colocalized with osteonectin EC domain fusion protein in transfected COS-7 cells. The current study found the interaction between nebulin and osteonectin in human brain for the first time and suggested the nebulin in brain may be associated with osteonectin, as a regulator of cell cycle progression and mitosis.
목적 : 본 연구의 목적은 국내 외 감각통합기능의 실행능력을 측정하는 평가도구에 대한 체계적 고찰을 통해 정상아동의 수행 평균이나 범위를 제시하고자 하였다. 연구방법 : Medline, PubMed, Ovid, Eric, 국회도서관, 국가과학기술정보센터, Kiss(한국학술정보), RISS(학술연구정보서비스), 구글 검색 엔진을 이용하여 감각통합이론의 틀을 바탕으로 한 실행능력 평가도구명을 검색하였다. 대상논문은 2000년 1월부터 2011년 4월까지 출판된 학위논문, 학회지, 저널이었다. 결과 : 총 24개의 논문이 검색되었고, 사용된 평가도구는 Bruinink-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOTMP), Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency, Short Form (BOT-SF), Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency, Second Edition (BOT-2), Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency, Second Edition, Short Form (BOT-2-SF), Clinical Observations of Motor and Postural Skills (COMPS), Motor Assessment Battery for Children (MABC), Clinical Test of Sensory Interaction with Balance (CTSIB), Sensory Integration and Praxis Test (SIPT) 소항목이었다. BOTMP-SF에서 그리스와 미국아동의 수행을 비교한 결과, '달리기 속도 및 민첩성', '카드분류하기', '점찍기' 항목에서 큰 수행의 차이를 보였다. BOT-2의 한국아동의 수행결과는 8개 소항목에서 모두 평균과 평균이상의 결과를 보였으며 BOT-2-SF의 인도아동의 수행결과는 연령이 증가할수록 모든 항목의 수행도가 높아짐을 보였다. 영국, 캐나다, 한국 아동이 수행한 COMPS에서는 세 나라 평균이 모두 정상범주에 있었고 특히, 한국아동의 평균 수행점수가 캐나다 아동에 비해 높았다. 결론 : 본 연구에서 제시하는 국내 외 정상 아동의 수행 결과는 임상의 평가 대상이 되는 장애아동의 실행능력 수행을 비교하는데 기준을 제시할 것이다.
HtrA2/Omi is a mammalian mitochondrial serine protease homologous to the E. coli HtrA/DegP gene products. Recently, HtrA2/Omi was found to have a dual role in mammalian cells, acting as an apoptosis-inducing protein and being involved in maintenance of mitochondrial homeostasis. By screening a human brain cDNA library with $A{\beta}$ peptide as bait in a yeast two-hybrid system, we identified HtrA2/Omi as a binding partner of $A{\beta}$ peptide. The interaction between $A{\beta}$ peptide and HtrA2/Omi was confirmed by an immunoblot binding assay. The possible involvement of HtrA2/Omi in $A{\beta}$ peptide metabolism was investigated. In vitro peptide cleavage assays showed that HtrA2/Omi did not directly promote the production of $A{\beta}$ peptide at the ${\beta}/{\gamma}$-secretase level, or the degradation of $A{\beta}$ peptide. However, overexpression of HtrA2/Omi in K269 cells decreased the production of $A{\beta}40$ and $A{\beta}42$ by up to 30%. These results rule out the involvement of HtrA2/Omi in the etiology of Alzheimer's disease. However, the fact that overexpression of HtrA2/Omi reduces the generation of $A{\beta}40$ and $A{\beta}42$ suggests that it may play some positive role in mammalian cells.
Objective: An experiment was conducted to identify and characterize the circular RNA expression and metabolic characteristics in the liver of Jinhua pigs and Landrace pigs. Methods: Three Jinhua pigs and three Landrace pigs respectively at 70-day were slaughtered to collect the liver tissue samples. Immediately after slaughter, blood samples were taken to detect serum biochemical indicators. Total RNA extracted from liver tissue samples were used to prepare the library and then sequence on HiSeq 2500. Bioinformatic methods were employed to analyze sequence data to identify the circRNAs and predict the potential roles of differentially expressed circRNAs between the two breeds. Results: Significant differences in physiological and biochemical traits were observed between growing Jinhua and Landrace pigs. We identified 84,864 circRNA candidates in two breeds and 366 circRNAs were detected as significantly differentially expressed. Their host genes are involved in lipid biosynthetic and metabolic processes according to the gene ontology analysis and associated with metabolic pathways. Conclusion: Our research represents the first description of circRNA profiles in the porcine liver from two divergent phenotype pigs. The predicted miRNA-circRNA interaction provides important basis for miRNA-circRNA relationships in the porcine liver. These data expand the repertories of porcine circRNA and are conducive to understanding the possible molecular mechanisms involved in miRNA and circRNA. Our study provides basic data for further research of the biological functions of circRNAs in the porcine liver.
Kim, Kwang-sun;Ryoo, Hye-jin;Lee, June-Hyung;Kim, Mee-hyun;Kim, Tae-yeon;Kim, Yool;Han, Kook;Lee, Seol-Hoon;Lee, Young-hoon
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제27권5호
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pp.699-704
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2006
Escherichia coli RNase P is a ribonucleoprotein composed of M1 RNA and C5 protein. Previously, analysis of RNA aptamers selected for C5 protein from a synthetic RNA library showed that C5 protein could bind various RNA molecules as an RNA binding protein. In this study, we searched cellular RNA motifs that could be recognized by C5 protein by a genomic SELEX approach. We found various C5 protein-binding RNA motifs derived from E. coli genomic sequences. Our results suggest that C5 protein interacts with various cellular RNA species in addition to M1 RNA.
Kim, Yeon-Seok;Jung, Ho-Sup;Lee, Hea-Yeon;Kawai, Tomoji;Gu, Man-Bock
한국생물공학회:학술대회논문집
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한국생물공학회 2005년도 생물공학의 동향(XVI)
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pp.88-92
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2005
Aptamer is the single-stranded oligonucleotide which binds to various target molecules such as proteins, peptides, lipids and small organic molecules with high affinity and specificity. DNA aptamers specific for the $17{\beta}-estradiol$ were selected by SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment) process from a random DNA library. These DNA aptamers have a high affinity to $17{\beta}-estradiol$ as an endocrine disrupting chemical. Nanowell and $200{\mu}m$ gold electrode were used as substrate for DNA aptamer immobilization and electrochemical analysis. Especially, nanowell gold electrode was fabricated by e-beam lithography. The size of single nanowell is 130nm and 40,000 nanowells were deposited on one gold electrode. The immobilization method was based on the interaction between the biotinylated aptamer and streptavidin deposited on gold electrode previously. Immobilization procedure was optimized by surface plasma resonance (SPR) and electrochemical analysis. After the immobilization of DNA aptamer on streptavidin modified gold electrode, $17{\beta}-estradiol$ solution was treated on aptamer immobilized gold electrode. The current of gold electrode was decreased by the binding of $17{\beta}-estradiol$ to DNA aptamer immobilized on gold electrode. However, in negative control experiments of 1-aminoanthraquinone and 2-methoxynaphthalene, the current was rarely decreased. And more sensitive data was obtained from nanowell gold electrode comparing with $200{\mu}m$ gold electrode.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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