Objectives : Hedgehog skin is one of the animal medicines in Traditional Korean Medicine for hematochezia and hemorrhoids. In this study, we examined cytotoxicity and anti-inflammatory effects. Methods : Cytotoxicity of hedgehog skin extracts was measured by MTT assay in vitro. We investigated the inhibition of lipopolysaccharide (LPS) stimulated nitric oxide (NO) production in RAW 264.7 cells. The phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) was measured by western blot. And we observed the effect of hedgehog skin extracts on the expression of IL-6 genes using real time PCR. Results : As a result of MTT assay for cytotoxicity, there were no significant differences between non-treatment group and hedgehog skin extracts treatment groups. $500{\mu}g/m{\ell}$ of hedgehog skin extracts treatment significantly decreased nitric oxide production in comparison with non-treatment in LPS-induced RAW 264.7 cells. In measurement of the phosphorylation of MAPKs using western blot analysis, LPS stimulation increased the phosphorylation of MAPKs and $500{\mu}g/m{\ell}$ of hedgehog skin extracts treatment decreased the phosphorylation of ERK1, ERK2 and p38 significantly. But there were no significant differences the phosphorylation of JNK1 and JNK2. As a result of confirmation of the IL-6 mRNA gene expression using real time PCR, IL-6 mRNA gene expressions were significantly decreased in $50{\mu}g/m{\ell}$, $100{\mu}g/m{\ell}$ and $500{\mu}g/m{\ell}$ hedgehog skin extracts treated groups by comparison with non-treatment group. Conclusion : These results could provide a mechanistic explanation for the anti-inflammatory effects of the hedgehog skin.
In order to examine the effects of Korean cucurbitaceous plants on sonic hedgehog pathway and growth of cancer cells with over-activated hedgehog pathway, we measured the sonic hedgehog conditioned medium (shh-CM) induced alkaline phosphatase (ALP) activity and cell viability of pancreatic cancer cell lines by treatment of cucurbitaceous plants. Among the tested cucurbitaceous plants, Actinostemma lobatum Maxim, Cucumis sativus L., Momordica charantia L., Schizopepon bryoniaefolius Maxim and Trichosanthes kirilowii Max, var. japonica Kitam showed the potent inhibitory effects (> 50 % at $20{\mu}g/mL$) on shh-CM induced ALP activity. We also evaluated the cell viability of pancreatic cancer cells treated with the cucurbitaceous plants. The tested cucurbitaceous plants showed the very weak effects on cancer cell proliferation but, T. kirilowii Max, var. japonica Kitam presented the inhibitory effect of 72.7 % on the proliferation of pancreatic cancer cells at $20{\mu}g/mL$. Taken together, we screened the effects of Korean cucurbitaceous plants on shh-CM induced ALP activity and cell viability of pancreatic cancers to search for the modulators of the hedgehog pathway leading to the inhibition of cancer cell proliferation. T. kirilowii Max, var. japonica Kitam, among the tested cucurbitaceous plants, showed the inhibitory effects on the shh-CM induced ALP activity and the proliferation of pancreatic cancer cells.
The study of fractal hedgehogs is a recent development in the ambit of fractal theory and nonlinear analysis. The intent of this paper is to present a study of fractal hedgehogs along with some of their special constructions. The main result is a new fractal hedgehog theorem. As a consequence, a fractal projective hedgehog theorem of Martinez-Maure is obtained as a special case, and several fractal hedgehogs and similar images are discussed.
Choi, Jae Young;Lim, Jong Seok;Sim, Bo Ram;Yang, Yung Hun
Journal of Life Science
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v.30
no.6
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pp.532-541
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2020
In this study, we describe the inhibition of adipocyte differentiation by the lactic acid bacteria (LAB) fermentation product of Chrysanthemum indicum L. (CI) extract to control obesity. Preparation of LAB-fermented products was performed to overcome the cytotoxicity of CI extract. During fermentation and 3T3-L1 cell line experiment, cytotoxicity was not induced in the CI fermentation products over 1 day in culture. Fermented materials from highly proliferative cultures were selected for treatment of 3T3-L1 cells and for comparison with unfermented control groups. Cell survival and undifferentiated cell populations were decreased differentiation population in all experimental groups compared with controls, as measured using fluorescence-activated cell sorting analysis. Akt pathway activity increased upon treatment with these fermented extracts in 3T3-L1 cells. Gli2 depleted at the protein level in association with adipocyte differentiation. LAB KCTC 3115- and 3109-fermented extract treatment caused controlled Gli2 protein accumulation. Moreover, KCTC 3115 and 3109 were found to reduce C/EBPα and FAS was depleted, whereas pACC was increased at the protein level upon treatment with the fermentation products of each of the four LAB used in this study. With Lactococcus lactis subsp. lactis KCTC 3115 fermentation, the regulation of adipose differentiation and hedgehog signaling were also suppressed, thereby inhibiting the differentiation of progenitor cells. The basis for the activation of hedgehog signaling may provide insights into the treatment of obesity and the inhibition of adipocyte differentiation.
A 2-year old female African hedgehog (Atelerix albiventris) weighing 645 grams was presented with a well circumscribed mass in the subcutaneous of the left shoulder. It measured $2{\times}2cm$ in size and had a hard texture. There were no clinical signs. In a fine-needle aspiration (FNA) cytological evaluation, mast cells were identified with Wright-Giemsa stain. Mast cell tumor was confirmed and characterized by surgical sampling and histopathological evaluation. Four stains (hematoxylin-eosin, toluidine blue, periodic acid-Schiff, and Safranin O) were examined in order to find an applicable stain for a mast cell tumor histopathological evaluation in hedgehog. This case showed that periodic acid-Schiff and toluidine blue staining were the most useful for assessment of a mast cell tumor in a hedgehog.
This report describes a case of severe and prolonged dermatophytosis in a hedgehog that was diagnosed by PCR-RFLP, a rapid and usefulness technique for identification of many causative agents and hereditary characters. A 5-month-old female hedgehog was presented with grade 2 facial pruritus, scaling, encrustation and hemorrhage. Cytology of exudates on the face showed a suspected fungal infection. A culture and tape imprint test of the cultured colony showed many hyphae and microcornidia, suspected to belong to the Trichophyton species. In the PCR-RFLP with MvaI and Hinf I, Trichophyton mentagrophytes var. erinacei was finally identified as a causative agent. The patient completely recovered after application of nystatin cream for 17 days.
During embryonic and cancer development, the Hedgehog family of proteins, including Sonic Hedgehog, play an important role by relieving the inhibition of Smo by Ptc, thus activating the Smo signaling cascade. Recently, a purine compound, purmorphamine, has been reported to target the Hedgehog signaling pathway by interacting with Smo. Interestingly, both Sonic Hedgehog and purmorphamine were found to promote the osteogenic differentiation of mouse chondroprogenitor cells. However, there is insufficient information as to how the activation of this seemingly unrelated signaling pathway, either by Sonic Hedgehog or purmorphamine, contributes to osteogenesis. Using alkaline phosphatase assays, we screened 125 purmorphamine derivatives from the Korea Chemical Bank for effects on the differentiation of preosteoblast C2C12 cells. Here, we report that two purine derivatives modulate ALP activity as well as the expression of genes whose expression is known or suggested to be involved in osteogenesis.
Non-alcoholic fatty liver disease accompanies the rise in the prevalence of obesity, diabetes and the tendency toward high-fat dietary habits. Specifically, the higher prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in men and postmenopausal women seems to be caused by the protective effects of estrogen against liver fibrosis, or lack thereof. There are no effective preventive therapies for liver diseases because the mechanisms underlying the progression of fatty liver diseases to chronic liver diseases and the protective effects of estrogen against fibrogenesis remain unclear. Recently, it has been reported that the hedgehog signaling pathway plays an important role in the progression of chronic liver diseases. Hedgehog, a morphogen regulating embryonic liver development, is expressed in injured livers but not in adult healthy livers. The level of hedgehog expression parallels the stages of liver diseases. Hedgehog induces myofibroblast activation and hepatic progenitor cell proliferation and leads to excessive liver fibrosis, whereas estrogen inhibits the activation of hepatic stellate cells to myofibroblasts and prevents liver fibrosis. Although the mechanism underlying the opposing actions of hedgehog and estrogen on liver fibrosis remain unclear, the suppressive effects of estrogen on the expression of osteopontin, a profibrogenic extracellular matrix protein and cytokine, and the inductive effects of hedgehog on osteopontin transcription suggest that estrogen and hedgehog are associated with liver fibrosis regulation. Therefore, further research on the estrogen-mediated regulatory mechanisms underlying the hedgehog-signaling pathway can identify the mechanism underlying liver fibrogenesis and contribute to developing therapies for preventing the progression of fibrosis to chronic liver diseases.
Journal of the korean academy of Pediatric Dentistry
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v.45
no.2
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pp.144-153
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2018
The aim of this study was to understand the roles of Sonic Hedgehog (SHH) signaling during tooth root and periodontium formation. In this study, we generated the dental mesenchyme-specific Smoothened (Smo) activated/inactivated mice with the activity of Cre recombinase under the control of osteocalcin promoter. In the Smo activated mutant molar sections at the postnatal 28 days, we found extremely thin root dentin and widened pulp chamber. Picrosirius red staining showed loosely arranged fibers in the periodontal space and decreased cellular cementum with some root resorption. Immunohistochemical staining showed less localization of matrix proteins such as Bsp, Dmp1, Pstn, and Ank in the cementum, periodontal ligament, and/or cementoblast. In the Smo inactivated mutant mouse, there was not any remarkable differences in the localization of these matrix proteins compared with the wild type. These findings suggest that adequate suppressing regulation of SHH signaling is required in the development of tooth root and periodontium.
Cell cycle-related kinase (CCRK) has a conserved role in ciliogenesis, and Ccrk defects in mice lead to developmental defects, including exencephaly, preaxial polydactyly, skeletal abnormalities, retinal degeneration, and polycystic kidney. Here, we found that Ccrk is highly expressed in mouse trachea and bronchioles. Ccrk mutants exhibited pulmonary hypoplasia and abnormal branching morphogenesis in respiratory organ development. Furthermore, we demonstrated that Ccrk mutant lungs exhibit not only impaired branching morphogenesis but also a significant sacculation deficiency in alveoli associated with reduced epithelial progenitor cell proliferation. In pseudoglandular stages, Ccrk mutant lungs showed a downregulation of Hedgehog (Hh) signaling and defects in cilia morphology and frequency during progenitor-cell proliferation. Interestingly, we observed that activation of the Hh signaling pathway by small-molecule smoothened agonist (SAG) partially rescued bud morphology during branch bifurcation in explants from Ccrk mutant lungs. Therefore, CCRK properly regulates respiratory airway architecture in part through Hh-signal transduction and ciliogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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