The rate constants of solvolyses of 2,2,2-trichloro-1,1-dimethylethyl chloroformate ($\underline{I}$) in 33 solvents can be well correlated using the extended Grunwald-Winstein equation, with incorporation of the $N_T$ solvent nucleophilicity scale and the $Y_{Cl}$ solvent ionizing scale, with sensitivities towards changes in the scale having values of $1.42\;{\pm}\;0.09$ for l and $0.39\;{\pm}\;0.05$ for m, respectively. The activation enthalpies are ${\Delta}H^{\neq}\;=\;12.3$ to $14.5\;kcal{\cdot}mol^{-1}$ and the activation entropies are -28.2 to $-35.5\;cal{\cdot}mol^{-1}{\cdot}K^{-1}$, consistent with the proposed bimolecular reaction mechanism. The kinetic solvent isotope effect of 2.14 in MeOH/MeOD is in accord with a bimolecular mechanism, probably assisted by general-base catalysis.
The solvolysis rate constants of allyl chloroformate ($CH_2=CHCH_2OCOCl$, 3) in 30 different solvents are well correlated with the extended Grunwald-Winstein equation, using the $N_T$ solvent nucleophilicity scale and $Y_{Cl}$ solvent ionizing scale, with the sensitivity values of $0.93{\pm}0.05$ and $0.41{\pm}0.02$ for l and m, respectively. These l and m values can be considered to support a $S_N2$ reaction pathway. The activation enthalpies (${\Delta}H^{\neq}$) were 12.5 to 13.4 $kcal{\cdot}mol^{-1}$ and the activation entropies (${\Delta}S^{\neq}$) were -34.4 to -37.3 $cal{\cdot}mol^{-1}{\cdot}K^{-1}$, which is also consistent with the proposed bimolecular reaction mechanism. The solvent kinetic isotope effect (SKIE, $k_{MeOH}/k_{MeOD}$) of 2.16 was also in accord with the $S_N2$ mechanism. The values of product selectivity (S) for the solvolyses of 3 in alcohol/water mixtures was 1.3 to 3.9, which is also consistent with the proposed bimolecular reaction mechanism.
AlGaN 기반 UV-C 발광다이오드(LEDs)에 전기화학적 전위차 활성화(EPA)에 의한 p-형 활성화를 진행하였다. 높은 저항과 낮은 전도도를 유발하는 중성 Mg-H의 복합체의 수소원자를 EPA를 이용하여 제거하여 p-형 활성화 효율을 높였다. 중성 Mg-H 복합체는 주요 매개 변수인 용액, 전압, 시간에 의해 Mg-과 H+로 분해되며, 2차 이온질량 분광법(SIMS) 분석을 통하여 개선된 정공 캐리어의 농도를 확인할 수 있었다. 이 메커니즘은 결국 내부 양자효율(IQE)의 증가, 광 추출 효율 향상, 역 전류 영역의 누설전류 값 개선, 접합 온도 개선 등을 이루어 결과적으로 UV-C LED의 수명을 향상시켰다. 체계적인 분석을 위해 SIMS, Etamax IQE 시스템, 적분구, 전류-전압(I-V) 측정 등을 사용하였으며, 그 결과를 기존의 N2-열 처리 방법과 비교 평가하였다.
목적 : 파킨슨 병은 기저핵 흑질의 치밀부에서 도파민성 신경세포의 퇴행으로 인하여 발생하는 질병으로 신경 염증이 주요 병인으로 밝혀져 있다. 이 연구는 MPTP 유발 파킨슨 병 동물 모델에서 신수혈($BL_{23}$)에 대한 봉독 약침의 항염증 효과 및 그 기전을 확인하기 위해 시행되었다. 방법 : $C57_{BL}$/6쥐를 무처치군, MPTP+saline군, MPTP+BVA(0.06mg/kg)군, MPTP+BVA(0.6mg/kg)군의 4군으로 나눈 뒤 무처치군을 제외한 모든 그룹에 총 8시간 동안 2시간 간격으로 MPTP-HCl(20mg/kg per dose$\times$4)을 복강내로 주입하였다. MPTP+BVA 군에서 봉독약침은 마지막 MPTP 주입 2시간 후부터 48시간 간격으로 신수혈($BL_{23}$)에 양측으로 각 20${\mu}\ell$씩 주입하였고 MPTP+saline군에서는 봉독약침 대신 Saline을 주입하였다. 마지막 MPTP 주입 후 7일째에 쥐의 뇌를 적출한 후 면역조직화학법을 시행하였다. 결과 : MPTP 유발 파킨슨 병 동물 모델에서 신수혈에 대한 봉독약침은 농도 의존적으로 TH-Immunoreactivity neuron의 감소와 microglial activation을 억제하였다. HSP70-IR neuron은 모든 군에서 나타나지 않았다. 결론 : 봉독약침이 용량의존적으로 microglial activation을 억제하는 효과를 통해 도파민성 신경세포의 파괴를 억제함으로써 항염 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 이 결과는 봉독약침이 microglial activation 억제를 통해 임상적으로 파킨슨 병과 같은 신경 퇴행성 질병에 있어 유용한 치료수단이 될 수 있음을 시사한다.
Park, Se-Jeong;Park, Hye-Jeong;Kim, Soo-Jung;Shin, Hwa-Jeong;Min, In-Soon;Koh, Kwang-Oh;Kim, Dae-Young;Youn, Hyung-Sun
BMB Reports
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제44권7호
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pp.468-472
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2011
Toll-like receptors (TLRs) are pattern recognition receptors that recognize molecular structures derived from microbes and initiate innate immunity. TLRs have two downstream signaling pathways, the MyD88- and TRIF-dependent pathways. Dysregulated activation of TLRs is closely linked to increased risk of many chronic diseases. Previously, we synthesized fumaryl pyrrolidinone, (E)-isopropyl 4-oxo-4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-2-butenoate (IPOP), which contains a fumaric acid isopropyl ester and pyrrolidinone, and demonstrated that it inhibits the activation of nuclear factor kappa B by inhibiting the MyD88-dependent pathway of TLRs. However, the effect of IPOP on the TRIF-dependent pathway remains unknown. Here, we report the effect of IPOP on signal transduction via the TRIF-dependent pathway of TLRs. IPOP inhibited lipopolysaccharide- or polyinosinic-polycytidylic acidinduced interferon regulatory factor 3 activation, as well as interferon-inducible genes such as interferon inducible protein-10. These results suggest that IPOP can modulate the TRIF-dependent signaling pathway of TLRs, leading to decreased inflammatory gene expression.
Grateloupia elliptica has been reported to have the proliferation effect of dermal papilla cells (DPCs), which play important roles in the regulation of hair cycle. In the present study, we examined in vitro and in vivo hair growth-promoting effect of Grateloupia elliptica. When isolated rat vibrissa follicles were treated with extract of G. elliptica, the hair-fiber lengths of the vibrissa follicles significantly increased. Furthermore, the G. elliptica extract accelerated the telogen-angen transition in C57BL/6 mice. To investigate the molecular mechanisms of the G. elliptica extract on the proliferation of DPCs, we examined the activation of $wnt/{\beta}$-catenin signaling which is known to regulate hair follicle development, differentiation and hair growth. The G. elliptica extract activated $wnt/{\beta}$-catenin signaling via the increase of ${\beta}$-catenin and phospho-$GSK3{\beta}$. In addition, the G. elliptica extract increased the level of cyclin E and CDK2, while the level of $p27^{kip1}$ was decreased. These results suggest that the the G. elliptica extract may induce hair growth by proliferation of DPCs via cell-cycle progression and the activation of $Wnt/{\beta}$-catenin signaling.
Effect of dietary brown seaweed(Undaria pinnatifida) levels on the anti-oxidant enzyme system was evaluated in blood of broiler chicks activated innate immune response. Day-old broiler chicks were fed diets containing 0.0(basal), 1.0, 2.0 and 4.0 % of brown seaweed for 4 weeks. The innate immune response was activated by injecting Salmonella typhymurium lipopolysaccharide(LPS) i.p. at 8, 10 and 12 day of age. The activation of innate immune response enhanced(p< 0.01) and the brown seaweed 1.0 and 2.0 % diets reduced(P< 0.05) the superoxide dismutase(SOD) activity in erythrocyte cytosol significantly. The activation of innate immune response elevated significantly the levels of peroxide and the activity of peroxidase in plasma, while the levels of dietary brown seaweed resulted in a significant linear increase in peroxidase activity in plasma of normal bird. Experience of the innate immune response in 4 week-old chicks reduced linearly the plasma level of peroxide with the level of brown seaweed and enhanced the plasma peroxidase activity. Also, the plasma of normal birds fed the brown seaweed showed higher level of peroxide and lower activity of peroxidase. The results indicated that dietary brown seaweed affected SOD and peroxidase activities in blood of broiler chicks during activation of innate immune response.
Jiwon Koh;Hyun Keun Chee;Kyung-Hee Kim;In-Seok Jeong;Jung-Sun Kim;Chang-Ha Lee;Jeong-Wook Seo
Korean Circulation Journal
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제53권6호
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pp.351-366
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2023
Along with the development of immunosuppressive drugs, major advances on xenotransplantation were achieved by understanding the immunobiology of xenograft rejection. Most importantly, three predominant carbohydrate antigens on porcine endothelial cells were key elements provoking hyperacute rejection: α1,3-galactose, SDa blood group antigen, and N-glycolylneuraminic acid. Preformed antibodies binding to the porcine major xenoantigen causes complement activation and endothelial cell activation, leading to xenograft injury and intravascular thrombosis. Recent advances in genetic engineering enabled knock-outs of these major xenoantigens, thus producing xenografts with less hyperacute rejection rates. Another milestone in the history of xenotransplantation was the development of co-stimulation blockaded strategy. Unlike allotransplantation, xenotransplantation requires blockade of CD40-CD40L pathway to prevent T-cell dependent B-cell activation and antibody production. In 2010s, advanced genetic engineering of xenograft by inducing the expression of multiple human transgenes became available. So-called 'multi-gene' xenografts expressing human transgenes such as thrombomodulin and endothelial protein C receptor were introduced, which resulted in the reduction of thrombotic events and improvement of xenograft survival. Still, there are many limitations to clinical translation of cardiac xenotransplantation. Along with technical challenges, zoonotic infection and physiological discordances are major obstacles. Social barriers including healthcare costs also need to be addressed. Although there are several remaining obstacles to overcome, xenotransplantation would surely become the novel option for millions of patients with end-stage heart failure who have limited options to traditional therapeutics.
Koh, Eun Mi;Lee, Eun Kyeong;Song, Chi Hun;Song, Jeongah;Chung, Hae Young;Chae, Chang Hoon;Jung, Kyung Jin
Toxicological Research
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제34권4호
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pp.333-341
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2018
Ferulate is a phenolic compound abundant in wheat germ and bran and has been investigated for its beneficial activities. The aim of the present study is to evaluate the efficacy of ferulate against the oxidative stress-induced imbalance of protein tyrosine kinases (PTKs), protein tyrosine phosphatases (PTPs), and serine/threonine protein phosphatase 2A (PP2A), in connection with our previous finding that oxidative stress-induced imbalance of PTKs and PTPs is linked with proinflammatory nuclear factor-kappa B $(NF-{\kappa}B)$ activation. To test the effects of ferulate on this process, we utilized two oxidative stress-induced inflammatory models. First, YPEN-1 cells were pretreated with ferulate for 1 hr prior to the administration of 2,2'-Azobis(2-methylpropionamidine) dihydrochloride (AAPH). Second, 20-month-old Sprague-Dawley rats were fed ferulate for 10 days. After ferulate treatment, the activities of PTKs, PTPs, and PP2A were measured because these proteins either directly or indirectly promote $NF-{\kappa}B$ activation. Our results revealed that in YPEN-1 cells, ferulate effectively suppressed AAPH-induced increases in reactive oxygen species (ROS) and $NF-{\kappa}B$ activity, as well as AAPH-induced PTK activation. Furthermore, ferulate also inhibited AAPH-induced PTP and PP2A inactivation. In the aged kidney model, ferulate suppressed aging-induced activation of PTKs and ameliorated aging-induced inactivation of PTPs and PP2A. Thus, herein we demonstrated that ferulate could modulate PTK/PTP balance against oxidative stress-induced inactivation of PTPs and PP2A, which is closely linked with $NF-{\kappa}B$ activation. Based on these results, the ability of ferulate to modulate oxidative stress-related inflammatory processes is established, which suggests that this compound could act as a novel therapeutic agent.
Orientia tsutsugamushi, an obligate intracellular bacterium, is the causative agent of scrub typhus which is histopathologically characterized by inflammatory manifestations. To understand the pathogenesis of scrub typhus, chemokine gene expression in mice after infection with O. tsutsugamushi was investigated. The mRNAs that were upregulated included macrophage inflammatory proteins 1${\alpha}$/${\beta}$ (MIP-1${\alpha}$/${\beta}$), MIP-2, monocyte chemoattractant protein 1, RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted), and gamma-interferon-inducible protein 10. Peak expression of these chemokines was observed six days after infection. These responses returned to or approached baseline preinfection levels by eight days after infection. Chemokine profiles in infected mice were well correlated with the kinetics of inflammatory cell infiltration. Thus, O. tsutsugamushi appears to be a strong inducer of chemokines which may significantly contribute to the inflammation observed in scrub typhus by attracting and activating phagocytic leukocytes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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