Angiogenesis must be precisely controlled because uncontrolled angiogenesis is involved in aggravation of disease symptoms. Vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor 2 (VEGFR-2) signaling is a key pathway leading to angiogenic responses in vascular endothelial cells (ECs). Therefore, targeting VEGF/VEGFR-2 signaling may be effective at modulating angiogenesis to alleviate various disease symptoms. Oleanolic acid was verified as a VEGFR-2 binding chemical from anticancer herbs with similar binding affinity as a reference drug in the Protein Data Bank (PDB) entry 3CJG of model A coordination. Oleanolic acid effectively inhibited VEGF-induced VEGFR-2 activation and angiogenesis in HUVECs without cytotoxicity. We also verified that oleanolic acid inhibits in vivo angiogenesis during the development and the course of the retinopathy of prematurity (ROP) model in the mouse retina. Taken together, our results suggest a potential therapeutic benefit of oleanolic acid for inhibiting angiogenesis in proangiogenic diseases, including retinopathy.
Between March, 1988 and July, 1992, 114 patients underwent Open Heart Surgery under hypothermic cardiopulmonary bypass. There were 29 cases of congenital heart anomalies (25%), and 85 cases of acquired heart diseases (75%) consisting of 53 cases of valvular heart disease, 31 cases of ischemic heart disease, and a case of left atrial myxoma. The age distribution of 114 cases was 4 to 73 years, and mean age was 43 years old consisting of mean age of congenital heart disease 23, valvular heart disease 47, and ischemic heart disease 57 years old. Overall operative mortality was about 7.9%.
Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) is a serine/threonine kinase and that forms two multiprotein complexes known as the mTOR complex 1 (mTORC1) and mTOR complex 2 (mTORC2). mTOR regulates cell growth, proliferation and survival. mTORC1 is composed of the mTOR catalytic subunit and three associated proteins: raptor, mLST8/$G{\beta}L$ and PRAS40. mTORC2 contains mTOR, rictor, mLST8/$G{\beta}L$, mSin1, and protor. Here, we discuss mTOR as a promising anti-ischemic agent. It is believed that mTORC2 lies down-stream of Akt and acts as a direct activator of Akt. The different functions of mTOR can be explained by the existence of two distinct mTOR complexes containing unique interacting proteins. The loss of TSC2, which is upstream of mTOR, activates S6K1, promotes cell growth and survival, activates mTOR kinase activities, inhibits mTORC1 and mTORC2 via mTOR inhibitors, and suppresses S6K1 and Akt. Although mTOR signaling pathways are often activated in human diseases, such as cancer, mTOR signaling pathways are deactivated in ischemic diseases. From Drosophila to humans, mTOR is necessary for Ser473 phosphorylation of Akt, and the regulation of Akt-mTOR signaling pathways may have a potential role in ischemic disease. This review evaluates the potential functions of mTOR in ischemic diseases. A novel mTOR-interacting protein deregulates over-expression in ischemic disease, representing a new mechanism for controlling mTOR signaling pathways and potential therapeutic strategies for ischemic diseases.
Background and Purpose : Brainstem auditory evoked potentials(BAEPs) are responses of the brainstem by auditory stimulation. Vertebrobasilar transient ischemic attacks is the disease that occurs by insufficient circulation in the region of brainstem. The purpose of this study is to know the factors influencing the changes of BAEPs in vertebrobasilar transient ischemic attacks. Methods : The subject of study was 96 patients diagnosed as vertebrobasilar transient ischemic attacks. Patients were divided into two groups according to the BAEPs findings. Their age, sex, presence of hypertension, diabetes, hyperlipidemia, heart disease, neurologic findings, previous stroke, previous vertebrobasilar transient ischemic attacks, smoking and alcohol drinking, and time period between symptom onset and testing were compared. Results : There were no significant differences in age, sex, and presence of hypertension, diabetes, hyperlipidemia, heart disease, previous stroke history, previous vertebrobasilar transient ischemic attack, smoking, and alcohol drinking between two groups. The presence of abnormal neurologic findings in the first examination and time period between symptom onset and testing were significantly different between normal BAEPs group and abnormal BAEPs one(P<0.05). Conclusions : The factors influencing the changes of BAEPs were presence of abnormal neurologic findings and time period between symptom onset and testing. These findings suggest that BAEPs test should be performed in acute stage of ischemic attack.
A brief ischemic insult induces significant protection against subsequent massive ischemic events. The molecular mechanisms known as preconditioning (PC)-induced ischemic tolerance are not completely understood. We investigated whether kinetic changes of cyclooxygenase (COX)-2 during reperfusion time-periods after PC were related to ischemic tolerance. Rats were given PC by occlusion of middle cerebral artery (MCAO) for 10 min and sacrificed after the indicated time-periods of reperfusion (1, 2, 4, 8, 12, 18 or 24 h). In PC-treated rats, focal ischemia was induced by occlusion of MCA for 24 h and brain infarct volume was then studied to determine whether different reperfusion time influenced the damage. We report that the most significant protection against focal ischemia was obtained in rats with 8 h reperfusion after PC. Administration of indomethacin (10 mg/kg, oral) or rofecoxib (5 mg/kg, oral) 48 h prior to PC counteracted the effect of PC. Immunohistochemical analysis showed that COX-2 and HO-l protein were induced in PC-treated rat brain, which was significantly inhibited by rofecoxib. Taken together, we concluded that the kinetic changes of COX-2 expression during the reperfusion period after PC might be partly responsible for ischemic tolerance.
The purpose of this study was to investigate the effect of hand massage program on total sleep hours at night and satisfaction of sleep in clients with ischemic heart disease. The design utilized for this study was quasi-experimental with a nonequivalent control group non-synchronized design. The subjects were fifty-four patients, twenty-eight for the experimental and twenty-six for the control group, who were admitted with ischemic heart disease at cardiac intensive care unit in K medical center of K university. This study was carried out from May, 1999 to March, 2000. Hand massage was carried out at $8{\sim}9$ PM, once a day for 3 days. Total sleep hours at night were measured from 9 PM through 6AM next morning. Sleep hours of subjects were observed 30 minutes interval. Satisfaction of sleep was measured by Visual Analogue Scale(VAS) at 7 AM next morning. The collected data were processed by using the SPSS PC program and analyzed using $X^2$-test and repeated measures of ANOVA. The result of this study are as follows : 1. The total sleep hours at night of the experimental group were not higher than those of the control group. 2. The satisfaction of sleep of the experimental group was not higher than that of the control group. In conclusion, hand massage did not promoted sleep in ICU clients with ischemic heart disease.
Multi-channel magnetocardiography (MCG) has been proposed to detect ischemic heart disease because its sensitivity is quite high comparing with other conventional diagnostic tools. Especially, current map and magnetic field map of MCG provide crucial information on whether myocardiac muscles maintain the normal conduction pathway. In addition, MCG parameters derived from repolarization are useful to detect coronary artery disease. Recently, there was a study reporting that R- and T- wave amplitude are highly correlated with ischemic heart disease. In this study, we studied R- and T-wave amplitude and their ratio as well as MCG parameters. MCG data from 20 young, 20 age-matched controls, and 20 myocardial infarction (MI) patients were analyzed. As a result, MCG parameters showed significant change in MI patients comparing to those of controls. R- and T-wave amplitude of MI patients showed a feature of severe ischemic heart disease even though it was difficult to find consistent values. Further study is needed to reveal the relations between small T-wave amplitude and coronary artery disease.
Object : The purpose of this study is to observe the correlation between change in pattern identification symptoms and scandinavian stroke scale in ischemic stroke patient who had receive traditional Korean medical treatment and conservative treatment. Methods : 43 subjects were recruited from patients with ischemic stroke within 30 days of onset. We chose the subjects who had at least one follow up session and had checked the score between last follow up session and first session in pattern identification and scandinavian stroke scale. We also assessed the correlation between pattern identification and scandinavian stroke scale. Results : There were significant negative correlation between pattern identification and scandinavian stroke scale in Fire-heat pattern and positive correlation in Dampness-phlegm pattern. Conclusions : This study provides evidence that collaborative treatment maybe effective in improving neurologic symptoms in ischemic stroke patients diagnosed as Fire-heat pattern. Further studies with larger scale and longer observation period, more neurologicscales scales, control group would be required.
The measurement of pathologically low levels of tissue $pO_2$ is an important diagnostic goal for determining the prognosis of many clinically important diseases including cardiovascular insufficiency, stroke and cancer. The target tissues nowaday have mostly been tumors or the myocardium, with less attention centered on the brain. Radiolabelled nitroimidazole or derivatives may be useful in identifying the hypoxic cells in cerebrovascular disease or traumatic brain injury, and hypoxic-ischemic encephalopathy. In acute stroke, the target of therapy is the severely hypoxic but salvageable tissue. $^{18}F-MISO$ PET and $^{99}mTc-EC-metronidazole$ SPECT in patients with acute ischemic stroke identified hypoxic tissues and ischemic penumbra, and predicted its outcome. A study using $^{123}I-IAZA$ in patient with closed head injury detected the hypoxic tissues after head injury. Up till now these radiopharmaceuticals have drawbacks due to its relatively low concentration with hypoxic tissues associated with/without low blood-brain barrier permeability and the necessity to wait a long time to achieve acceptable target to background ratios for imaging in acute ischemic stroke. It is needed to develop new hypoxic marker exhibiting more rapid localization in the hypoxic region in the brain. And then, the hypoxic brain imaging with imidazoles or non-imidazoles may be very useful in detecting the hypoxic tissues, determining therapeutic strategies and developing therapeutic drugs in several neurological disease, especially, in acute ischemic stroke.
Objectives: The aim of this study was to determine distribution patterns of TOAST subtypes of ischemic stroke patients admitted to oriental hospitals and to get a better understanding of present conditions in oriental medicine by comparing with the Korea stroke registry (KSR), the largest and representative data. Methods: Clinical data were collected from acute ischemic stoke patients. MRI studies including vascular images were performed in all cases. TOAST criteria were used to determine subtypes of ischemic stroke patients. According to the duration from disease onset to hospital admission time, patients were assigned to 3 groups (Group I0 to 3 d, Group II4 to 7 d, Group III8 to 28 d) and the distribution of TOAST subtypes were compared among these three groups. Results: We collected 514 sets of clinical data from 10 oriental hospitals between May 2007 and September 2009. Small vessel occlusion (SVO) subtype was the most common (57.62%), followed by large artery atherosclerosis (LAA, 29.98%). Compared with TOAST distribution of KSR, the proportion of ischemic stroke patients with SVO subtype was higher than that of KSR. On the other hand the proportion of patients with stroke of undetermined etiology (SUE) was lower. Distributions of SVO, LAA and cardioembolism (CE) in group were I 66.4%, 23.8% and 8.9%, respectively; those in group IIIwere 51.03%, 34.71% and 11.57%, respectively. Conclusions: In oriental hospitals, the proportion of ischemic stroke patients diagnosed as SVO type was higher than that of KSR. At early stage (from onset to 2 d) proportion of SVO was very high, however after 7 days from onset it decreased with concomitant increases in proportions of LAA and CE. These phenomena may be due to the facts that 1) at early stage emergency treatments are limited in oriental hospitals, 2) after early stage many patients prefer oriental treatments, including rehabilitation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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