Choong-Hyun Koh;Byung-Seok Kim;Chang-Yuil Kang;Yeonseok Chung;Hyungseok Seo
IMMUNE NETWORK
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v.24
no.1
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pp.2.1-2.24
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2024
Studies over the last 2 decades have identified IL-17 and IL-21 as key cytokines in the modulation of a wide range of immune responses. IL-17 serves as a critical defender against bacterial and fungal pathogens, while maintaining symbiotic relationships with commensal microbiota. However, alterations in its levels can lead to chronic inflammation and autoimmunity. IL-21, on the other hand, bridges the adaptive and innate immune responses, and its imbalance is implicated in autoimmune diseases and cancer, highlighting its important role in both health and disease. Delving into the intricacies of these cytokines not only opens new avenues for understanding the immune system, but also promises innovative advances in the development of therapeutic strategies for numerous diseases. In this review, we will discuss an updated view of the immunobiology and therapeutic potential of IL-17 and IL-21.
A large number of factors such as osteotropic hormones, cytokines, or growth factors are related to the bone remodeling which is characterized by the coupling of osteoclast-mediated bone resorption and osteoblast-mediated bone formation. Recent investigations have indicated that cytokines such as $interleukin-1{\beta}\;(IL-1{\beta})$ and tumor necrosis $factor-{\alpha}\;(TNF-{\alpha})$ play a potential role in the bone resorption associated with a variety of pathological conditions such as inflammatory osteolytic disease. Collagen is the most abundant protein of the extracellular matrix of bone, and the participation of collagenase in bone resorption has been widely investigated. In this study, effects of $IL-1{\beta}$ and $TNF-{\alpha}$ on the release of collagenase from osteoblastic cells were measured. The gelatinase activity was also measured by gel substrate analysis (zymography) after electrophoresis of conditioned media of osteoblastic cell culture. $IL-1{\beta}$ increased the collagenase activity in ROS17/2.8 and HOS cell culture. $TNF-{\alpha}$ also increased the collagenase activity of osteoblastic cells. When two kinds of cytokines were treated simultaneously in the culture of osteoblastic cells, synergistic increase of collagenase activity was seen in ROS17/2.8 cells. $IL-1{\beta}$ and $TNF-{\alpha}$ significantly increased the collagenase activity after 6 hour treatment in the osteoblastic cell culture, and there was no additional increase according to the culture period. Osteoblastic cells released the gelatinase and molecular weight of this enzyme was measured about 70 KDa as assessed by zymogram. $IL-1{\beta}$ and $TNF-{\alpha}$ showed increase of the gelatinase activity produced by ROS17/2.8 and HOS cells. Taken together, this study suggested that $IL-1{\beta}$ and $TNF-{\alpha}$ can modulate bone metabolism, at least in part, by increased release of collagenase and gelatinase from osteoblasts.
In an attempt to investigate the role of phospholipase $A_2$($PLA_2$) in interleukin-l (IL-l) induced acute lung injury, mepacrine was tried to inhibit $PLA_2$ in IL-l induced ARDS rats. For confirmation of acute lung injury by IL-l, and to know the role of neutrophils in this injury, lung leak index, lung myeloperoxidase(MPO), number of neutrophils and protein content in the bronchoalveolar lavage (BAL) and wet lung weight were measured. At the same time lung $PLA_2$ was measured to know the effect of IL-l on $PLA_2$ activity. Pulmonary surfactant was also measured for an investigation of type II alveolar cell function. Neutrophil adhesion assay was performed to know the effect of $PLA_2$ inhibition in vitro with human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). For precise location of injury by IL-l, morpholgical study was performed by electron microscopy. Five hours after instillation of IL-l (50 ng/rat), lung leak index, protein content, number of neutrophils, lung MPO and wet lung weight were increased significantly. Five hours after IL-l instillation lung $PLA_2$ activity was increased significantly, and increased surfactant release was observed in IL-l induced ARDS rats' BAL. In contrast, in rats given mepacrine and IL-l, there was decrease of acute lung injury i.e. decrease of lung leak index, wet lung weight, protein content, number of neutrophils in BAL and decreased lung MPO activity. Mepacrine decreased surfactant release also. Interestingly, inhibition of $PLA_2$ decreased adhesion of human neutrophils to HUVEC in vitro. Morphologically, IL-l caused diffuse necrosis of endothelial cells, type I and II epithelial cells and increased the infiltration of neutrophils in the interstitium of the lung but after mepacrine treatment these pathological findings were lessened. On the basis of these experimental results it is suggested that $PLA_2$ has a major role in the pathogenesis of acute lung injury mediated by neutrophil dependent manner in IL-l induced acute lung injury.
Background: To explore the relationship between polymorphisms of interleukin17 (IL-17) gene(A-832G 7488A/G) and the susceptibility to silicosis, a risk factor for lung cancer. Materials and Methods: A total of 113 silicosis patients and 116 workers without silicosis were enrolled in the case-control study. IL-17A A-832G and IL-17F 7488A/G polymorphisms were evaluated by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results: The frequencies of AA,GG and AG of IL-17A A-832G locus in the case and control groups were 46.9%, 8.0%, 45.1%, and 49.2%, 7.6%, 43.2%, respectively, with no significant differences (p>0.05).The GG genotype in the IL-17F (7488A/G) locus was not found. The frequencies of AA and GA of IL-17F 7488A/G locus in the case and control groups were 84.1%, 15.9% and 66.4%, 33.6%, respectively (p<0.05). Analysis of combined effects showed that the individuals with GG+AG genotype of IL-17A and GG+GA genotype of IL-17F are protected against silicosis (OR=0.469). Conclusions: IL-17F 7488A/G is associated with susceptibility to silicosis, and G allele may have a protective effect. No relationship was found between IL-17A gene polymorphisms at A-832G and silicosis.
Background : Several studies have suggested that alterations of cytokine level could be related to the pathophysiology of bipolar disorder. In this study, we measured plasma level of Interleukin-12(IL-12), a pro-inflammatory cytokine and transforming growth factor-${\beta}$1(TGF-${\beta}$1), an anti-inflammatory cytokine before and after treatment in acute manic patients. Methods : The plasma concentrations of IL-12 and TGF-${\beta}$1 were measured using quantitative ELISA in 18 bipolar disorder patients and 25 normal controls at admission and 6 weeks later. The psychopathology was measured by Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) and Young Mania Rating Scale(YMRS). Results : IL-12 levels were significantly higher in bipolar manic patients than in controls before treatment. Following the 6-week treatment, the IL-12 level was decreased than before treatment, but sustained still higher level than normal control. TGF-${\beta}$1 level was not significant different between manic patients and normal controls before treatment, but was increased after treatment comparing with before treatment in bipolar patients. The ratio of IL-12 and TGF-${\beta}$1 was significantly decreased after treatment. Conclusion : Cytokine abnormalities in bipolar disorder might be involved in the pathophysiology of the illness. It is possible that TGF-${\beta}$1 plays an important role in the regulation of immunological imbalance in bipolar disorder.
The Sasang constitutional medicine classifies the mankind into four constitutional types according to the individual psychological and physical traits. Differences in the Sasang constitutional medicine may be explained by the genetic factors. In order to determine the association of Sasang constitutional classification and interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra) in genetic susceptibility to ischemic stroke, we classified the four constitutional types in ischemic stroke patients (n = 125) and the healthy control subjects (n = 107), and genotyped for IL-1Ra polymorphism by polymerase chain reaction (PCR) methods. The distribution of the $IL1RN^*1/IL1RN^*2$ genotype in the ischemic stroke patients was significantly different from the healthy controls (OR = 6.09; P =0.0134). And the prevalence of $IL1RN^*1/IL1RN^*2$ genotype was increased in Taeum-in ischemic stroke patients, as compared to Taeum-in healthy controls (OR = 14.71; P = 0.0144). These results suggest that $IL1RN^*1/IL1RN^*2$ genotype in Taeum-in might be associated with the increasing risk for ischemic stroke. Furthermore, this relationship could provide the basis for a new approach in the investigation of the etiology of ischemic stroke.
Purpose: To elucidate the effects of the irradiation and calcium-deficient diet on expression of interleukin (IL)-1 during tooth formation of rat molar. Materials and Methods: The pregnant three-week-old Spague-Dawley rats were used for the study. The control group was non-irradiation/normal diet group, and the experimental groups were irradiation/normal diet group and irradiation/calcium-deficient diet group. The abdomen of the rats on the 9th day of pregnancy were irradiated with single dose of 350 cGy, The rat pups were sacrificed on the 14th day after delivery and the maxillae tooth germs were taken. The specimen were prepared to make sections for light microscopy, and some of tissue sections were stained immunohistochemically with anti-IL-l antibody. Results: In the irradiation/normal diet group, dental follicle showed fewer blood vessels, mononuclear cells, and fusions of mononuclear cells than in non-irradiation/normal diet group. Alveolar bone showed a few osteoblasts and osteoclasts. Periodontal ligament showed collagen fibers and fibroblasts with irregularity. Weak immunoreactivity for IL-l was shown in dental follicle, alveolar bone, and periodontal ligament. In the irradiation/calcium-deficient diet group, dental follicle showed sparse cellularity. Alveolar bone showed diminished number of osteoblasts. Periodontal ligament showed irregular collagen fibers and atrophy of cementoblasts and fibroblasts. No immunoreactivity for IL-1 was shown in dental follicle, alveolar bone, and periodontal ligament. Conclusion: Irradiation and calcium-deficient diet seems to cause disturbance of the expression of interleukin-l during tooth formation of rat molar.
Chitosan is derived from chitin by a process of controlled deacetylation. In the present study, we investigated the effects of chitosan on the production of cytokines such as interleukin-2 (IL-2), interferon-$\gamma$ (IFN-$\gamma$), interleukin-4 (IL-4), and interleukin-10 (IL-10) in mice. The culture supernatants of splenocytes exposed with chitosan alone or chitosan plus cell stimulants, lipopolysaccharide (LPS), concanavalin A (Con A), and phytohemagglutinin-P (PHA-P) were harvested to assay IL-2, IFN-$\gamma$, IL-4, and IL-10 production. IL-2, IFN-$\gamma$, and IL-4 from splenocytes exposed to chitosan showed a greater increase compared to the PBS control group. IL-2 and IFN-$\gamma$ levels in the culture supernatants from splenocytes exposed to LPS+chitosan were higher than those of the groups exposed to LPS alone. IL-4 and IL-10 levels in the culture supernatants from splenocytes exposed to LPS+chitosan were lower than those of the groups exposed to LPS only. These findings demonstrate that chitosan upregulates the immune responses by Th1 cytokines (IL-2 and IFN-$\gamma$) and downregulates those by Th2 cytokines (IL-4 and IL-10) in LPS-associated immunity. These results show the potential of its usefulness for balancing the Th1/Th2 immune response, if more research results were accumulated.
Studies were conducted on anti-dibetic effect of the water extract from leaves of Eriobotryae folium, which had been used in Korea as a remedy for dibetes. The extract was found to inhibit the increase in the plasma level of sugar bu the not the decrease in the plasma level of insulin in alloxan-induced dibetic rats. Also, we investigated the in vivo effect of an aqueous extract (referred to as EF) from Eriobotryae folium on glucokinase and hexokinase activities of diabetes mellitus induced by interleukin-$1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$). After 1 week of $IL-1{\beta}$ injection, the levels of serum glucose concentration and insulin secretion were dramatically increased. However, the insulin secretion was decreased with administration of EF. The level of glucose concentration was decreased by EF administration. Furthermore, it was observed that EF was effective in recovering the levels of insulin secretion. Enzyme activities of the glucokinase and hexokinase, which are key enzymes of glucose phosphorylastion, were decreased by $IL-1{\beta}$. EF administration to the mice allowed proportional increasing by stimulation of induction of enzyme activities as high as normal group. These results suggested that EF is highly effective in treatment of diabetes mellitus induce by $IL-1{\beta}$.
Interleukin-2 (IL-2) is a vital cytokine secreted by activated T lymphocytes, and plays an important role in the regulation of cellular functions and immunity of animals. In this study, the recombinant duck IL-2 (rduIL-2) was secretory expressed in Pichia pastoris (P. pastoris). The recombinant P. pastoris strain was cultured in shake flasks and then scaled up in a 5.0-l bioreactor. The result showed that the maximal fresh-cell-weight of 594.1 g/l and the maximal $OD_{600}$ of 408 were achieved in the bioreactor. The rduIL-2 was purified by two steps of purification procedures, and approximately 311 mg of rduIL-2/L fermentation supernatant was obtained. SDS-PAGE showed that the purified rduIL-2 constituted a homogeneous band of ~16 kDa or ~14 kDa corresponding to the glycosylated or non-glycosylated duIL-2 protein in size, respectively. The bioactivity of rduIL-2 was determined by lymphocyte proliferation assay. The result indicated that the rduIL-2 greatly promoted the proliferation of ConA-stimulated lymphocytes in vitro. The P. pastoris expression system described here could provide promising, inexpensive, and large-scale production of the rduIL-2, which lays the foundation for development of novel immunoadjuvants to enhance both the immunity of ducks against various infectious pathogens and vaccine efficacy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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