Aim: Historically, mineral compound herbal medicines have long been used in treatments of immune-related diseases in Korea, China and other Asian countries. In this study, we investigated the anti-inflammatory effect of egg white combined with chalcanthite (IS4) on lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells. Methods: RAW 264.7 cells cultured with LPS and various concentrations of IS4 were analyzed to determine the production of pro-inflammatory cytokines and mediators by using enzyme-linked immune sorbent assays (ELISAs). Results: IS4 concentration inhibited the production of interleukin-1beta (IL-$1{\beta}$), interleukin-6 (IL-6), and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) induced by LPS. IS4 at high concentrations (25 and 50 ${\mu}g/ml$) inhibited, in concentration-dependent manner, the expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) stimulated by LPS. Conclusion: IS4 has shown an anti-inflammatory effect in RAW 264.7 cells.
We investigated whether an aqueous extract of Polygala tenuifolia root (PTAE) inhibits secretion of inflammatory cytokines from primary cultures of mouse astrocytes. PTAE dose-dependently inhibited the Tumor necrosis $factor-{\alpha}$$(TNF-{\alpha})$ secretion by astrocytes stimulated with substance P (SP) and lipopolysaccharide (LPS). Interleukin-1 (IL-1) has been shown to elevate $TNF-{\alpha}$ secretion from LPS-stimulated astrocytes while having no effect on astrocytes in the absence of LPS. We therefore also investigated whether IL-1 mediated inhibition of $TNF-{\alpha}$ secretion from primary astrocytes by PTAE. Treatment of PTAE to astrocytes stimulated with both LPS and SP decreased IL-1 secretion to the level observed with LPS alone. Moreover, incubation of astrocytes with IL-1 antibody abolished the synergistic cooperative effect of LPS and SP. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis demonstrated the significantly reduced level of the $TNF-{\alpha}$ mRNA was expressed in astrocytes treated with PTAE. These results suggest that PTAE has an antiinflammatory activity on the central nervous system curing some pathological disease states.
Purpose: Curcumin is known to exert numerous biological effects including anti-inflammatory activity. In this study, we investigated the effects of curcumin on the production of interleukin-6 (IL-6) by murine macrophage-like RAW 264.7 cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) from Prevotella intermedia, a major cause of inflammatory periodontal disease, and sought to determine the underlying mechanisms of action. Methods: LPS was prepared from lyophilized P. intermedia ATCC 25611 cells by the standard hot phenol-water method. Culture supernatants were collected and assayed for IL-6. We used real-time polymerase chain reaction to detect IL-6 mRNA expression. $I{\kappa}B-{\alpha}$ degradation, nuclear translocation of NF-${\kappa}B$ subunits, and STAT1 phosphorylation were characterized via immunoblotting. DNA-binding of NF-${\kappa}B$ was also analyzed. Results: Curcumin strongly suppressed the production of IL-6 at both gene transcription and translation levels in P. intermedia LPS-activated RAW 264.7 cells. Curcumin did not inhibit the degradation of $I{\kappa}B-{\alpha}$ induced by P. intermedia LPS. Curcumin blocked NF-${\kappa}B$ signaling through the inhibition of nuclear translocation of NF-${\kappa}B$ p50 subunit. Curcumin also attenuated DNA binding activity of p50 and p65 subunits and suppressed STAT1 phosphorylation. Conclusions: Although further study is required to explore the detailed mechanism of action, curcumin may contribute to blockade of the host-destructive processes mediated by IL-6 and appears to have potential therapeutic values in the treatment of inflammatory periodontal disease.
Objective: The presence of the various cytokines in human peritoneal fluid has been evaluated incompletely. Changes in cytokine levels may be related to activation of peritoneal macrophage and T-lymphocyte, development of endometriosis, and infertility. This study assesses peritoneal fluid levels of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), interleukin-10 (IL-10) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) in infertile women with endometriosis and normal women without endometriosis. Design: Prospective and case-control study in university hospital. Materials and Methods: Cytokine levels in peritoneal fluid obtained during laparotomy or laparoscopy from 21 patients in infertile patients with endometriosis and 24 controls undergoing laparotomy or laparoscopy with no evidence of pelvic endometriosis were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The mean levels of interleukin-6 in infertile patients with endometriosis and controls were $72.7{\pm}23.7$ pg/ml and $18.5{\pm}9.7$ pg/ml respectively (p=0.02). Similarly, the mean levels of interleukin-8 in infertile patients with endometriosis was significantly higher than that of controls ($445.0{\pm}89.6$, vs $45.1{\pm}48.4$, p=0.04). The mean concentration of interleukin-10 in infertile patients with endometriosis was significantly lower than that of controls ($1.09{\pm}0.04$ vs $2.19{\pm}0.03$, p=0.03). The level of tumor necrosis factor-${\alpha}$ was not significantly different between the two study groups. Conclusions: Increased IL-6 and IL-8 and decreased IL-10 levels in the peritoneal fluid may be related to pathogenesis in the endometriosis and infertility, suggesting that partially contribute to the disturbed immune regulation observed in infertili women with endometriosis.
in vivo 및 in vitro에서 마황의 항염증효과를 검토하기 위하여 마황추출물을 급여한 흰쥐에게 LPS shock로 급성기 염증반응을 유발시킨 후, 혈액 및 간장의 전염증성 cytokines들의 농도를 경시적으로 조사하였으며, 한편으로는 Raw 264.7 cell에 LPS shock를 가한 후, 마황추출물이 각종 전염증성 cytokines들의 생산량에 미치는 영향을 조사했다. in vivo 실험에서, 각 처리군 별 plasma IL-$1{\beta}$, IL-6, TNF-$\alpha$ 및 IL-10 농도의 경시적 변동은 전 처리군 모두가 LPS 처리 후, 2h째 급격하게 증가하여, 5h째에 최고치를 나타내었다. Plasma IL-$1{\beta}$, IL-6 및 TNF-$\alpha$의 농도는 LPS처리 후 5h째에서 마황 첨가군 모두가 대조군보다 낮은 값을 나타내었다. Plasma IL-10의 농도는 LPS처리 후, 2h째 및 5h째 모두 에서 마황추출물 첨가군 들이 대조군보다 높은 값을 나타내었다. Raw 264.7 macrophages를 이용한 in vitro 실험에서, IL-$1{\beta}$, IL-6 및 TNF-$\alpha$의 농도들은 대조군보다 마황처리 군들 모두가 낮은 값을 나타내었다. IL-10의 농도는 대조군보다 마황처리군들이 다소 높은 경향을 보였으나, 유의한 차이는 아니었다. 이상의 결과들을 종합해보면 마황에 내재하는 기능성 물질들이 염증반응을 완화하는 효과를 가지고 있음을 시사해 준다.
Purpose: The purpose of this study was to investigate the anti-inflammatory effects of the water extract of Omisodokeum (OMSDE) on peritoneal macrophages, Methods: To verify the anti-inflammatory mechanism of OMSDE, the activation of nuclear $factor-{\kappa}B$$(NF-{\kappa}B)$ and the phosphorylation of MAPK were examined. Results: The extract of OMSDE suppressed the production of LPS-induced nitric oxide (NO), tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$, interleukin $(IL)-1{\beta}$, IL-6 and IL-12 in the macrophages. OMSDE inhibited the degradation of inhibitory ${\kappa}B-{\alpha}$$(I{\kappa}B-{\alpha})$ and it suppressed the activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK 1/2) but didn't inhibit c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38, indicating that OMSDE may inhibit the pro-inflammatory cytokine production process by inhibiting the activation of $NF-{\kappa}B$ and ERK 1/2. Furthermore, OMSDE inhibited the production of interferon $(IFN)-{\beta}$ but didn't inhibit of $IFN-{\alpha}$ in the LPS-stimulated macrophages through the down-regulation of interferon regulatory factor (IRF)-1 and IRF-7. The Oral administration of OMSDE inhibited LPS-induced endotoxin shock and the production of $TNF-{\alpha}$ in serum but didn't inhibit of $IL-1{\beta}$ and IL-6. Conclusion: These results suggest that OMSDE may be effective in the prevention and treatment of inflammatory diseases.
The hawthorn fruit (Crataegus pinnatifida Bunge var. typica Schneider) is used as a traditional medicine in Korea. The objective of this study was to understand the mechanisms of the anti-inflammatory effects of the water fractionated portion of hawthorn fruit on a lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cellular model. The level of nitric oxide (NO) production in the water fraction and LPS-treated RAW 264.7 cells were determined with an ELISA. The cytotoxicity of the water fraction and LPS was measured with an MTT assay. Expression of nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin 6 (IL-6), and interleukin $1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$) mRNA were analyzed with a reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). The water fraction of hawthorn fruit was determined to be safe and significantly inhibited NO production in LPS-stimulated RAW 264.7 cells and suppressed COX-2, (TNF)-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and IL-6 expression. The observed anti-inflammatory effects of the water fraction of hawthorn fruit might be attributed to the down-regulation of COX-2, (TNF)-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and IL-6 expression in LPS-stimulated RAW 264.7 cells.
To determine effects of zinc on lipopolysaccharide (LPS)-induced production of proinflammatory cytokines and Iymphokines in tumor-bearing ICR mice, this study has been investigated. Zinc chloride (Zn) at doses of 1 mg/kg was administered orally 30 minutes before i.p. injection of LPS (8 mg/kg) 5 times for 7 days. LPS greatly increased tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$ and interleukin (IL)-1$\beta$, in both serum and splenic supernatants compared with those in controls. However Zn strongly decreased LPS-increased production of TNF-$\alpha$ and IL-1$\beta$ in spleenic supernatants compared with those in controls and insignificantly also reduced in serum. LPS insignificantly decreased IL-2 levels in spleenic supernatants compared with those in controls but significantly increased interferon (IFN)-${\gamma}$ levels. Zn didn't affect IL-2 production in splenic supernatants compared to controls but significantly enhanced the LPS-decreased production of IL-2. Zn significantly increased IFN-${\gamma}$ levels in splenic supernatants compared to controls and did not affect the LPS-increased production of IFN-${\gamma}$. These findings suggest that Zn may strongly attenuate the LPS-induced pathogenesis of proinflammatory cytokines in tumor-bearing state and significantly up-regulate the LPS-induced function of T cells to produce IL-2 with maintaining normally the LPS- increased levels of IFN-${\gamma}$.
Silibinin is the major active molecule of silymarin, the mixture of flavonolignans extracted from Cirsium japonicum (CJ). It has been used for treatment of hepatitis and inflammation related diseases. The aim of this study was to prove whether Silibinin has effectiveness for allergic inflammation. Silibinin processes the inflammatory reaction in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus calcium ionophore A23187 (PMA plus A23187) stimulated human mast cell line (HMC-1). Its effect was examined by ELISA, RT-PCR, Western blot, and Luciferase assay. The results were Silibinin inhibited the expression of histamine, TNF-$\alpha$ (tumor necrosis factor-$\alpha$), IL-6 (interleukin-6), and IL-8 (interleukin-8). Silibinin suppressed NF-${\kappa}B$ (nuclear factor kappa B) activation in stimulated HMC-1 (human mast cell-1). This effect was mediated through inhibition of phosphorylation and degradation of $IkB{\alpha}$, an inhibitor of NF-kB. Silibinin significantly inhibited induction of NF-kB promoter mediated Luciferase assay. These results suggest that Silibinin has a potential molecule for therapy of mast cell-derived allergic inflammatory diseases.
Palmitic acid (PA) is one of free fatty acids, which is found from Gaultheria itoana Hayata and Sarcopyramis nepalensis. Although PA has a variety of pharmacological effects including mediates hypothalamic insulin resistance, induces IP-10 expression, and promote apoptotic activities, the anti-inflammatory mechanism of PA in mouse peritoneal macrophages remains unclear. In this study, we showed that PA exerted an anti-inflammatory action through suppression the production of tumor necrosis factor-$\alpha$, interleukin-6, cyclooxygenases-2 and nitric oxide in lipopolysaccaride-stimulated mouse peritoneal macrophages. Our study suggests an important molecular mechanism of PA, which might explain its beneficial effect in the regulation of inflammatory reactions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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