Influenza virus is the major cause of seasonal and pandemic flu. Currently, oseltamivir, a potent and selective inhibitor of neuraminidase of influenza A and B viruses, is the drug of choice for treating patients with influenza virus infection. However, recent emergence of oseltamivir-resistant influenza viruses has limited its efficacy. Morin hydrate (3,5,7,2',4'-pentahydroxyflavone) is a flavonoid isolated from Morus alba L. It has antioxidant, anti-inflammatory, neuroprotective, and anticancer effects partly by the inhibition of the NF-κB signaling pathway. However, its effects on influenza virus have not been studied. We evaluated the antiviral activity of morin hydrate against influenza A/Puerto Rico/8/1934 (A/PR/8; H1N1) and oseltamivir-resistant A/PR/8 influenza viruses in vitro. To determine its mode of action, we carried out time course experiments, and time of addition, hemolysis inhibition, and hemagglutination assays. The effects of the co-administration of morin hydrate and oseltamivir were assessed using the murine model of A/PR/8 infection. We found that morin hydrate reduced hemagglutination by A/PR/8 in vitro. It alleviated the symptoms of A/PR/8-infection, and reduced the levels of pro-inflammatory cytokines and chemokines, such as TNF-α and CCL2, in infected mice. Co-administration of morin hydrate and oseltamivir phosphate reduced the virus titers and attenuated pulmonary inflammation. Our results suggest that morin hydrate exhibits antiviral activity by inhibiting the entry of the virus.
Sohn, Yu Rak;Kim, Jong Hee;Ma, Sang Hyuk;Lee, Kyung Yil;Kang, Jin Han
Pediatric Infection and Vaccine
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v.18
no.2
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pp.193-200
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2011
Purpose : The effect of corticosteroid on severe pneumonia caused by 2009 pandemic influenza (H1N1) A virus is controversial. This study was aimed to present the effects of early, short-term corticosteroid treatment for severe pneumonia with this virus infection. Methods : A retrospective analysis was performed on severe pneumonia patients (37 patients) who had severe respiratory distress at presentation requiring oxygen therapy and received intravenous methylprednisolone (MP, 8-10 mg/kg, divided in 4 doses/day for 2-3 days) with oseltamivir. The clinical and laboratory characteristics of the patients were evaluated through the medical records and chest radiographic findings. Results : The mean age and male-to-female ratio of the patients were 6.5${\pm}$2.9 years of age, and 3.4:1 (male 29 patients), respectively. The 5-9 aged group was predominant among the age groups (25 patients, 67.6%). Duration of fever prior to admission was 1.4${\pm}$0.6 days and dyspnea developed within 24 h after beginning of respiratory symptoms in all patients. All patients were previously healthy and received oseltamivir within 48 h. Thirteen patients (35.1%) developed dyspnea during oseltamivir treatment. Following MP infusion, all 37 patients including 13 progressive pneumonia patients during oseltamivir treatment showed an immediate halt in the progression of pneumonic infiltration with rapid clinical improvement. There were no side-effects following steroid use. Conclusion : For severe pneumonia patients, early corticosteroid treatment halted clinical exacerbation, and possibly prevented progression to acute respiratory distress syndrome. Further controlled clinical studies are needed for the role of corticosteroids and antivirals on severely affected patients with influenza virus infections.
Influenza A virus is a single-stranded RNA virus with a genome of negative polarity. Owing to the antigenic diversity and cross concrete shift, an immense number of novel strains have developed astronomically over the years. The present work deals with the codon utilization partialness among five different influenza A viruses isolated from human hosts. All the subtypes showed the homogeneous pattern of nucleotide utilization with a little variation in their utilization frequencies. A lower bias in codon utilization was observed in all the subtypes as reflected by higher magnitudes of an efficacious number of codons. Dinucleotide analysis showed very low CpG utilization and a high predilection of A/T-ending codons. The H5N1 subtype showed noticeable deviation from the rest. Codon pair context analysis showed remarkable depletion of NNC-GNN and NNT-ANN contexts. The findings alluded towards GC-compositional partialness playing a vital role, which is reflected in the consequential positive correlation between the GC contents at different codon positions. Untangling the codon utilization profile would significantly contribute to identifying novel drug targets that will pacify the search for antivirals against this virus.
Kwon, Min Jung;Lee, Chang Kyu;Roh, Kyoung Ho;Nam, Myung Hyun;Yoon, Soo Young;Lim, Chae Seung;Cho, Yun Jung;Kim, Young Kee;Lee, Kap No
Laboratory Medicine Online
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v.1
no.1
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pp.26-34
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2011
Background: Laboratory diagnosis of new influenza A (H1N1) is crucial for managing patients and establishing control and prevention measures. We compared the diagnostic accuracies of the real time RT-PCR (rRT-PCR) test recommended for the confirmation of the new flu and the viral culture method used conventionally for viral disease with that of the rapid antigen test (RAT). Methods: We performed RAT, R-mix culture, and real-time PCR by using 861 respiratory samples collected from December 2009 to January 2010 and evaluated the abilities of these methods to detect new influenza A. The relationship among the positive rates of RAT, grades of culture, and the cycle threshold (Ct) values of rRT-PCR was also evaluated. Results: Of the 861 patients, 308 (35.8%) were diagnosed with new influenza A. The sensitivities, specificities, positive predictive values, and negative predictive values of the tests were respectively as follows: 59.7%, 99.5%, 98.4%, and 81.6% for RAT; 93.2%, 100%, 100%, and 96.3% for R-mix culture; and 95.8%, 100%, 100%, and 97.7% for rRT-PCR. Samples with weak positive grade in culture and those with Ct values of 30-37 in rRT-PCR showed positivities as low as 25.3% and 2.3% in RAT, respectively. The hospitalization rate and death rate of the confirmed patients were 3.2% and 0.3%, respectively, and gastrointestinal symptoms were observed in 7.2% of the patients. Conclusions: R-mix culture and rRT-PCR tests showed excellent reliability in the diagnosis of new influenza A and could be very useful, especially for samples with low viral load.
Background: The recent outbreak of the novel strain of influenza A (H1N1) virus has raised a global concern of the future risk of pandemic. Traditional Korean Medicine(TKM) has been combatting against contagious diseases and developed its own particular and efficient way in treating those diseases. Objectives: Provide a distinctive and effective TKM method in understanding the principles of treatment, prevention, and contraindications against influenza A through case histories. Method: We revised case histories of eminent doctors of Ming and Qing dynasties according to their clinical manifestations similar to those of influenza A. We also verified prescriptions of the "Dong-uibogam(東醫寶鑑)" through examining clinical practices of China today. Results: 1. The subtypes of Warm disease; Wind Warmth and Pestilence has the most similar clinical manifestation in comparison to Influenza A. Specifying these terms is important in recognizing and classifying various diseases under the name of Warm disease. 2. TKM considered not only external factors but also individual factors like general condition, diet, emotion, constitutional types, etc in the treatment of febrile diseases. 3. TKM developed a new way in the treatment of contagious diseases. considering the characteristics of each pathogen. TKM described the Warm pathogen being light as a feather, which enters through the nose, principally affecting the Lung. Therefore, they emphasized treatment with Pungent Sweet Cooling Moistening[辛甘凉潤] method. 4. As the conservation of fluid and humor is the primordial concern in the treatment of Warm disease, they restricted release of the exterior with pungent-warm and purgation method. The purgation methods was used exclusively to decrease fever and preserve fluid and humor. 5. The only differentiating characteristics of Influenza A with seasonal influenza are vomiting and diarrhea. Case research revealed the possibility of these manifestations to be a mechanism of restoration. 6. TKM provides alimento prevention method like Mint Pear Porridge, mung bean, and etc also combination of herbal medicine. Also emphasized in the conservation of essence for the prevention of contagious diseases. Conclusions: TKM developed its unique way in understanding the pathogenesis, diagnosis, treatment, and prevention of contagious diseases and formed its independent scheme of Warm Disease. This knowledge in febrile contagious disease is relevant today in providing diverse treatment and prevention for influenza A.
The Journal of Asian Finance, Economics and Business
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v.7
no.9
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pp.147-158
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2020
We apply Return Dispersion Model by calculating CSAD (Cross-sectional standard deviation of return) and State Space Model to identify herding behavior in the period of pandemic (H1N1 and COVID-19). Employing data from TEJ and Data Stream, this paper examines whether the herding behavior is existing in Vietnam and Taiwan stock market, especially during pandemic influenza. We compare the differences in herding behavior between frontier and emerging markets by examining different industries across Vietnam and Taiwan stock market approaches. The results indicate solid evidence for investor herd configuration in the various industries of Vietnam and Taiwan. The herding impact in the industries will be greater than with the aggregate market. The different industries respond differently to influenza pandemic panics through uptrend and downtrend demonstrations. Up to 12 industries were found to have herding in Vietnam, while Taiwan had only 5 of 17 industries classified. Taiwan market, an emerging and herding-level market, has changed due to the impact of changing conditions such as epidemics, but not as strongly as in Vietnam. From there, we see that the disease is a factor that, not only creates anxiety from a health perspective, but also causes psychological instability for investors when investing in the market.
Thi Hao Vu;Jubi Heo;Yeojin Hong;Suyeon Kang;Ha Thi Thanh Tran;Hoang Vu Dang;Anh Duc Truong;Yeong Ho Hong
Journal of Veterinary Science
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v.24
no.1
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pp.13.1-13.11
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2023
Background: Highly pathogenic avian influenza viruses (HPAIVs) is an extremely contagious and high mortality rates in chickens resulting in substantial economic impact on the poultry sector. Therefore, it is necessary to elucidate the pathogenic mechanism of HPAIV for infection control. Objective: Gene set enrichment analysis (GSEA) can effectively avoid the limitations of subjective screening for differential gene expression. Therefore, we performed GSEA to compare HPAI-infected resistant and susceptible Ri chicken lines. Methods: The Ri chickens Mx(A)/BF2(B21) were chosen as resistant, and the chickens Mx(G)/BF2(B13) were selected as susceptible by genotyping the Mx and BF2 genes. The tracheal tissues of HPAIV H5N1 infected chickens were collected for RNA sequencing followed by GSEA analysis to define gene subsets to elucidate the sequencing results. Results: We identified four differentially expressed pathways, which were immune-related pathways with a total of 78 genes. The expression levels of cytokines (IL-1β, IL-6, IL-12), chemokines (CCL4 and CCL5), type interferons and their receptors (IFN-β, IFNAR1, IFNAR2, and IFNGR1), Jak-STAT signaling pathway genes (STAT1, STAT2, and JAK1), MHC class I and II and their co-stimulatory molecules (CD80, CD86, CD40, DMB2, BLB2, and B2M), and interferon stimulated genes (EIF2AK2 and EIF2AK1) in resistant chickens were higher than those in susceptible chickens. Conclusions: Resistant Ri chickens exhibit a stronger antiviral response to HPAIV H5N1 compared with susceptible chickens. Our findings provide insights into the immune responses of genetically disparate chickens against HPAIV.
Kim, Deok-Hwan;Kim, Kyu-Jik;Noh, Jin-Yong;Lee, Sun-Hak;Song, Chang-Seon;Park, Hae Kyoung;Nahm, Sang-Soep
Korean Journal of Poultry Science
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v.47
no.4
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pp.229-235
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2020
Avian influenza virus infection, one of the most important diseases recognized in the poultry industry, is known to cause changes in cytokine and serum protein levels. However, the normal ranges and/or age-dependent changes in important cytokines and serum proteins associated with influenza infection have not been fully elucidated. In this study, the levels of cytokines (interleukin-1β, interleukin-6, and interferon-γ) and serum proteins (vitamin D binding protein and ovotransferrin) were determined in 1-week- to 4-week-old broilers at 1-week intervals after challenge with a low pathogenic influenza virus. The results showed that the physiological levels of cytokines and serum proteins varied with aging during the 4 weeks. The levels of interleukin-1β and interleukin-6 increased from 20% to 35% after influenza infection compared to those in the negative control group, indicating that these cytokines may be used to monitor disease progression.
Park, Byung Hyun;Jung, Jae Hwan;Oh, Seung Jun;Seo, Tae Seok
Proceedings of the Korean Vacuum Society Conference
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2013.08a
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pp.277.1-277.1
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2013
Molecular diagnostics consists of three processes, which are a sample pretreatment, a nucleic acid amplification, and an amplicon detection. Among three components, sample pretreatment is an important process in that it can increase the limit of detection by purifying nucleic acid in biological sample from contaminants that may interfere with the downstream genetic analysis such as nucleic acid amplification and detection. To achieve point-of-care virus detection system, the sample pretreatment process needs to be simple, rapid, and automatic. However, the commercial RNA extraction kits such as Rneasy (Qiagen) or MagnaPure (Roche) kit are highly labor-intensive and time-consuming due to numerous manual steps, and so it is not adequate for the on-site sample preparation. Herein, we have developed a rotary microfluidic system to extract and purify the RNA without necessity of external mechanical syringe pumps to allow flow control using microfluidic technology. We designed three reservoirs for sample, washing buffer, and elution buffer which were connected with different dimensional microfluidic channels. By controlling RPM, we could dispense a RNA sample solution, a washing buffer, and an elution buffer successively, so that the RNA was captured in the sol-gel solid phase, purified, and eluted in the downstream. Such a novel rotary sample preparation system eliminates some complicated hardwares and human intervention providing the opportunity to construct a fully integrated genetic analysis microsystem.
Park, Woo-Jung;Han, Sang-Hoon;Kim, Dong-Hwi;Song, Young-Jo;Lee, Joong-Bok;Park, Seung-Yong;Song, Chang-Seon;Lee, Sang-Won;Choi, In-Soo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.31
no.7
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pp.942-948
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2021
Canine influenza virus (CIV) induces acute respiratory disease in dogs. In this study, we aimed to determine the signaling pathways leading to the induction of IFN-β in a canine respiratory epithelial cell line (KU-CBE) infected with the H3N2 subtype of CIV. Small interfering RNAs (siRNAs) specific to pattern recognition receptors (PRRs) and transcription factors were used to block the IFN-β induction signals in H3N2 CIV-infected KU-CBE cells. Among the PRRs, only the TLR3 and RIG-I expression levels significantly (p < 0.001) increased in CIV-infected cells. Following transfection with siRNA specific to TLR3 (siTLR3) or RIG-I (siRIG-I), the mRNA expression levels of IFN-β significantly (p < 0.001) decreased, and the protein expression of IFN-β also decreased in infected cells. In addition, co-transfection with both siTLR3 and siRIG-I significantly reduced IRF3 (p < 0.001) and IFN-β (p < 0.001) mRNA levels. Moreover, the protein concentration of IFN-β was significantly (p < 0.01) lower in cells co-transfected with both siTLR3 and siRIG-I than in cells transfected with either siTLR3 or siRIG-I alone. Also, the antiviral protein MX1 was only expressed in KU-CBE cells infected with CIV or treated with IFN-β or IFN-α. Thus, we speculate that IFN-β further induces MX1 expression, which might suppress CIV replication. Taken together, these data indicate that TLR3 and RIG-I synergistically induce IFN-β expression via the activation of IRF3, and the produced IFN-β further induces the production of MX1, which would suppress CIV replication in CIV-infected cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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