• Molecular Medicine Reports
• /
• 제20권5호
• /
• pp.4111-4118
• /
• 2019

The administration of D-galactose triggers brain aging by poorly understood mechanisms. It is generally recognized that D-galactose induces oxidative stress or affects protein modifications via receptors for advanced glycated end products in a variety of species. In the present study, we aimed to investigate the involvement of astrocytes in D-galactose-induced brain aging in vitro. We found that D-galactose treatment significantly suppressed cell viability and induced cellular senescence. In addition, as of the accumulation of senescent cells, we proposed that the senescence-associated secretory phenotype (SASP) can stimulate age-related pathologies and chemoresistance in brain. Consistently, senescent astrocytic CRT cells induced by D-galactose exhibited increases in the levels of IL-6 and IL-8 via NF-κB activation, which are major SASP components and inflammatory cytokines. Conditioned medium prepared from senescent astrocytic CRT cells significantly promoted the viability of brain tumor cells (U373-MG and N2a). Importantly, conditioned medium greatly suppressed the cytotoxicity of U373-MG cells induced by temozolomide, and reduced the protein expression levels of neuron marker neuron-specific class III β-tubulin, but markedly increased the levels of c-Myc in N2a cells. Thus, our findings demonstrated that D-galactose treatment might mimic brain aging, and that D-galactose could contribute to brain inflammation and tumor progression through inducing the accumulation of senescent-secretory astrocytes.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제42권5호
• /
• pp.744-751
• /
• 1995

연구배경: 여러 종류의 자극으로 감각신경(C-fiber)의 말단부에서 분비되는 신경단백질인 substance P와 neurokinin A는 기관지 평활근의 수축, 점막의 혈장 유출 및 점액의 과분비를 일으켜 기관지 천식 발병 기전에 중요한 역활을 한다. 이러한 기도 신경단백질은 $NK_1$, $NK_2$, $NK_3$ 등의 3종류의 수용체를 통하여 작용하며, $NK_1$ 수용체에 주로 작용하는 substance P는 기도의 혈관확장과 혈장 유출에 관여하며 $NK_2$ 수용체에 작용하는 neurokinin A는 기도의 수축에 주로 작용하며 기도혈장 유출에도 관여하는 것으로 알려져 있다. 목적: 저지들은 백서의 미주신경인 비교감 및 비부교감 신경을 전기적 자극으로 유발된 기도 혈장 유출에서 $NK_1$과 $NK_2$ 수용체 차단제인 FK224를 이용하여 기도내 신경성 염증에서 혈장유출에 대한 효과를 기도 부위별로 확인하였다. 대상 및 방법: 백서 21마리를 7마리씩 3군으로 나누어 미주신경에 전기적 자극을 하지 않은 대조군(control group), 2분간 자극한 군(NANC2군)과 신경 단백 수용체 차단제인 FK224를 미주신경 자극 전에 사용한 군(FK224군)에서 Evans blue dye를 이용하여 기도 부위별 혈장 유출의 정도를 각 군간에 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과: 1) 2분간 신경 자극한 군(NANC2군)은 대조군에 비하여 기관에서 49.7(${\pm}2.5$)ng/mg으로 353%, 주기관지에서 38.7(${\pm}2.8$)ng/mg으로 221%의 증가와 말초기관지 19.1(${\pm}1.6$)ng/mg으로 151%로 혈장 유출이 모두 유의하게 높았으며(p<0.05), 주로 상부 기도에서 혈장 유출 정도가 심하였으나, 폐실질은 13.0(${\pm}1.8$)ng/mg, 76%로 대조군과 차이는 없었다(p>0.05). 2) 신경 단백질 수용체 차단제를 사용한 FK224군은 2분간 신경 자극한 군에 비하여 기관에서 24.3(${\pm}2.2$)ng/mg으로 49%, 주기관지에서 22.3(${\pm}1.6$)ng/mg 으로 58%의 억제와 말초기관지 13.3(${\pm}0.8$) ng/mg으로 70%로 혈장 유출이 모두 유의하게 감소되었다(p<0.05). 결론: 이상의 결과에 의하면 백서에서 미주신경(NANC)의 전기적 자극으로 유발된 혈장유출은 기도에서만 발생되고 주로 상부기도에서 혈장유출이 심하며, $NK_1$과 $NK_2$ 수용체 차단제인 FK224를 전처치하여 substance P와 neurokinin A의 수용체 차단으로 기도 혈장 유출이 억제됨을 알 수 있었다.

• 생명과학회지
• /
• 제18권10호
• /
• pp.1342-1347
• /
• 2008

알코올 급여 흰쥐에서 알코올성 간독성에 대한 누에배설물(silkworm excrement powder)의 영향을 검토하기 위하여 반합성 식이에 누에배설물을 3% (w/w) 수준으로 첨가하여 30일간 급여한 후 혈중 알코올 및 지질 농도, 간 기능 지표 효소 활성 및 간 조직 검사를 실시하였다. 임상생화학적으로 중요한 간 기능 지표 효소인 alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), $\gamma$-glutamyl transpeptidase ($\gamma$-GTP) 및 lactate dehydrogenase (LDH) 활성이 알코올 대조군에서 증가하였다. 또한 혈중 알코올 농도도 알코올 섭취에 의해 증가하였다. 그러나 누에배설물 투여에 의해 혈중 ALT 및 LDH 활성은 현저하게 감소하였다. 혈중 중성지질, 콜레스테롤 농도는 알코올 대조군에 비해 누에배설물 투여에 의해 현저히 감소하였다. 또한 간 조직 검사에서 알코올 대조군에서 많은 지방적이 나타나 지방간이 확인되었으나 누에배설물 투여에 의해서는 지방적의 크기와 수가 많이 줄어드는 결과를 얻었다. 이상의 결과에서 누에배설물에 의한 알코올-유발 간독성의 개선효과는 간 조직의 임상생화학적 지표 효소의 활성 감소에 기인하는 것으로 나타났다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
• /
• 제51권6호
• /
• pp.328-333
• /
• 2012

Objective : The aim of this study is to determine the association between the cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers and inflammation, and the predictive value of these CSF biomarkers for subsequent shunt associated infection. Methods : We obtained CSF samples from the patients with hydrocephalus during ventriculoperitoneal (VP) shunt operations. Twenty-two patients were enrolled for this study and divided into 3 groups: subarachnoid hemorrhage (SAH)-induced hydrocephalus, idiopathic normal pressure hydrocephalus (INPH) and hydrocephalus with a subsequent shunt infection. We analyzed the transforming growth factor-${\beta}1$, tumor necrosis factor-${\alpha}$, vascular endothelial growth factor (VEGF) and total tau in the CSF by performing enzyme-linked immunosorbent assay. The subsequent development of shunt infection was confirmed by the clinical presentations, the CSF parameters and CSF culture from the shunt devices. Results : The mean VEGF concentration (${\pm}$standard deviation) in the CSF of the SAH-induced hydrocephalus, INPH and shunt infection groups was $236{\pm}138$, $237{\pm}80$ and $627{\pm}391$ pg/mL, respectively. There was a significant difference among the three groups (p=0.01). Between the SAH-induced hydrocephalus and infection groups and between the INPH and infection groups, there was a significant difference of the VEGF levels (p<0.01). However, the other marker levels did not differ among them. Conclusion : The present study showed that only the CSF VEGF levels are associated with the subsequent development of shunt infection. Our results suggest that increased CSF VEGF could provide a good condition for bacteria that are introduced at the time of surgery to grow in the brain, rather than reflecting a sequel of bacterial infection before VP shunt.

• International Journal of Oral Biology
• /
• 제39권1호
• /
• pp.49-56
• /
• 2014

이상의 실험결과들을 요약하면, CFA를 안면영역 피하로 주입하여 발생한 염증성 통증 행위반응은 P2X 수용체의 억제제의 투여로 감소할 수 있었다. 특히 $P2X_7$ 수용체 억제제를 투여하면 진통작용 뿐 아니라 활성화된 신경아교세포 발현을 억제하였다. 이러한 실험 결과는 $P2X_7$ 수용체가 신경아교세포에 영향을 미쳐 안면에서 발생하는 만성 염증성 통증의 발생과 유지에 관여하고 있다는 것을 보여준다. 따라서 중추신경계의 신경아교세포를 조절할 수 있는 중추성 $P2X_7$ 수용체 작용기전은 임상에서 만성 염증성 통증을 보다 효과적으로 치료할 수 있는 새로운 방법을 제시해 줄 수 있다고 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제66권6호
• /
• pp.467-470
• /
• 2009

CA 125의 상승은 난소의 악성종양에 나타날 수 있지만 비특이적이다. CA 125의 상승은 다양한 양성 질환 혹은 악성 종양에서 나타날 수 있다. 저자들은 최근 지속적으로 혈중 CA 125 수치가 증가되어 있지만 경질 초음파, 흉부 CT, PET-CT 등에서 악성 종양이 발견되지 않은 기관지확장증 1예를 경험하였다. 14개월의 추적 관찰 기간 중에도 난소암과 같은 악성 종양은 발견되지 않고 기관지확장증에 병발된 폐렴 이외에는 특이 소견이 없어, 혈중 CA 125의 상승은 기관지확장증에 의한 급성 폐 손상에 의한 것으로 추정된다. 혈중 CA 125 수치의 상승은 환자의 임상 양상과 연관하여 조심스럽게 판단하여야 될 것으로 생각된다.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제24권2호
• /
• pp.132-139
• /
• 2016

The endothelial-mesenchymal transition (EndMT) is known to be involved in the transformation of vascular endothelial cells to mesenchymal cells. EndMT has been confirmed that occur in various pathologic conditions. Transforming growth factor ${\beta}1$ (TGF-${\beta}1$) is a potent stimulator of the vascular endothelial to mesenchymal transition (EMT). Aspirin-triggered resolvin D1 (AT-RvD1) has been known to be involved in the resolution of inflammation, but whether it has effects on TGF-${\beta}1$-induced EndMT is not yet clear. Therefore, we investigated the effects of AT-RvD1 on the EndMT of human umbilical vein vascular endothelial cells line (HUVECs). Treatment with TGF-${\beta}1$ reduced the expression of Nrf2 and enhanced the level of F-actin, which is associated with paracellular permeability. The expression of endothelial marker VE-cadherin in HUVEC cells was reduced, and the expression of mesenchymal marker vimentin was enhanced. AT-RvD1 restored the expression of Nrf2 and vimentin and enhanced the expression of VE-cadherin. AT-RvD1 did also affect the migration of HUVEC cells. Inhibitory ${\kappa}B$ kinase 16 (IKK 16), which is known to inhibit the NF-${\kappa}B$ pathway, had an ability to increase the expression of Nrf2 and was associated with the inhibition effect of AT-RvD1 on TGF-${\beta}1$-induced EndMT, but it had no effect on TGF-${\beta}1$-induced EndMT alone. Smad7, which is a key regulator of TGF-${\beta}$/Smads signaling by negative feedback loops, was significantly increased with the treatment of AT-RvD1. These results suggest the possibility that AT-RvD1 suppresses the TGF-${\beta}1$-induced EndMT through increasing the expression of Smad7 and is closely related to oxidative stress.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제16권9호
• /
• pp.3997-4002
• /
• 2015

Background: Systemic inflammatory response was shown to play an important role in development and progression of many cancer types and different inflammation-based indices were used for determining prognosis. We aimed to investigate the prognostic effects of neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and prognostic nutritional index (PNI) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: NSCLC patients diagnosed in our institution were retrospectively reviewed. Demographic and clinicopathologic characteristics were recorded. NLR and PNI was calculated before the application of any treatment. Results: A total of 138 patients were included in the study. Patients were divided into two groups according to NLR (<3.24 or ${\geq}3.24$) and PNI (<49.5 or ${\geq}49.5$). While median overall survival was 37.0 (95% CI 17.5-56.5) months in the group with low NLR, it was calculated as 10.0 (95%CI 5.0-15.0) months in the group with high NLR (p<0.0001). While median overall survival was 7.0 (95%CI 3.5-10.5) months in the group with low PNI, it was calculated as 33.0 (95% CI 15.5-50.4) months in the group with high PNI (p<0.0001). Stage, NLR and PNI levels were evaluated as independent risk factors for overall survival for all patients in multivariate analysis (p<0.0001, p=0.04 and p<0.001, respectively). Conclusions: NLR (${\geq}3.24$) and PNI (<49.5) at diagnosis is an independent marker of poor outcome in patients with NSCLC. NLR and PNI is an easily measured, reproducible prognostic tests that could be considered in NSCLC patients.

• 한국자원식물학회지
• /
• 제28권5호
• /
• pp.635-640
• /
• 2015

본 연구는 지방축적이 유도된 HepG2 세포를 이용하여 용아초 EtOAc 분획물의 지방축적억제 효능을 확인하고자 하였다. Oleic acid를 HepG2 세포에 처리하여 지방의 축적을 유도하였으며, 용아초 EtOAc 분획물 25, 50, 100㎍/㎖을 처리하여 실험을 진행하였다. 그 결과 용아초 EtOAc 분획물은 100 ㎍/㎖의 농도에서 HepG2 세포의 지방축적을 효과적으로 억제하였으며, 이 효능의 기전을 확인하기 위하여 지질관련 유전자인 PPAR-α와 PPAR-γ의 발현을 확인하였다. 용아초 EtOAc 분획물은 농도 의존적으로 (25, 50, 100 ㎍/㎖) PPAR-α의 발현을 증가시켰으며, PPAR-γ는 억제함으로써 지질관련 유전자의 발현을 조절하였다. 따라서 용아초 EtOAc 분획물의 지방축적억제 효능은 지방 생성의 주요 인자로 알려진 PPAR-α와 PPAR-γ의 유전자 발현을 통해 작용하는 것으로 보이며, 비교적 저농도인 100 ㎍/㎖에서 효과적으로 지방축적억제 효능을 나타내었으므로 용아초 EtOAc 분획물은 비알콜성 지방간의 위해성을 경감하기 위한 후보물질로서 적합할 것으로 사료되며, 향후 활성성분 규명 및 명확한 작용기전 규명을 통하여 식품, 의약품의 원료에 대한 가능성을 확인할 계획이다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
• /
• 제59권4호
• /
• pp.323-330
• /
• 2016

반하(Pinellia ternata Breitenbach)는 천남성과(Araceae)의 약용 식물로 동아시아 일대가 원산지이며, 유럽과 북아메리카 일부 지역에도 널리 분포하고 있는 식물이다. 반하의 괴경(tuber)은 약재로 사용되어 구토, 염증, 외상을 치료하는 목적으로 사용되고 있다. 보고된 약리학적 작용으로는 항경련, 항종양, 살충, 세포독성 등이 있는 것으로 알려져 있다. 반하는 약리학적으로 유용한 약용식물로 잘 알려져 있음에도 불구하고, 원산지를 판별할 수 있는 신뢰성이 있고 표준화된 방법이 없는 실정이다. 이를 위한 한국산과 중국산 반하를 판별할 수 있는 유의적인 화합물을 탐색하기 위해 UPLC-PDA와 QTof-MS에 기반을 둔 대사체 표지법을 이용하였다. 한국산으로부터 원산지 판별 화합물로 예상되는 화합물을 반복적인 역상 칼럼크로마토그래피에 기반을 둔 활성유도 분획법을 통해 분리하였다. 그리고, NMR과 MS를 포함한 물리화학적, 분광학적 정보의 결과를 토대로 [6]-gingerol이라는 화합물의 구조를 동정하였다. [6]-gingerol은 원산지를 판별할 수 있는 능력과 melanin 생합성 저해 활성을 지닌 기능성 화장품 소재로서 가치가 있다고 판단되어짐에 따라 유효성분 원산지 판별 화합물로 Fingerprint법에 의해 선정되었다. 더욱이, 한국산과 중국산 반하 유래 [6]-gingerol의 함량 비교를 위해, 유효성이 검증된 분석법을 이용하여 이에 대한 검량곡선을 작성하여 그 함량을 비교하였다. 이것은 한국산 반하판별을 위한 화합물 선정과 성공적인 유효성 검증을 다룬 최초의 보고이다.