Berberine $(10^{-7}-10^5M)$ increased the contractility dose-dependently in isolated rabbit ileal and jejunal segments. Atropine and hemicholinium abolished this response but not mecamylamine. Berberine$(10^{-8}-10^5M)$ enhanced the transmurally-stimulated(80 V, 0.5 ms, 0.05 Hz) twitch response in the isolated guinea-pig ileal segments. Atropine and hemicholinium also abolished this response but not mecamylamine. Effect of KCI, carbachol and histamine were not affected by pretreatment with berberine$(10^{-5}M)$. The results of our study suggest that berberine increases the intestinal contractility by increasing a small amount of acetylcholine release from the postganglionic parasympathetic nerve terminal but not by a direct activation of muscarinic receptors.
본 연구에서 진단, 과민반응 검사에 사용되며 의약품에 불순물로 포함되어 규제되는 histamine의 단독 및 병용 투여에서 조직/근육 선택적 장관 수축성 조절에 대한 실험을 하고자 하였다. Histamine은 muscarinic receptor 작용 외에 histamine H1 receptor에 대한 직접 작용으로 수축성을 증가시켰고 회장/결장 윤주근에서 수축성을 거의 증가시키지 않았다. 또한 M3 수용체에 선택적으로 작용하는 atropine의 병용 효과를 관찰하였는데 histamine과 병용된 atropine은 장관 중 회장의 종주근의 수축성을 거의 감소시키지 않았고 회장/결장의 윤주근의 수축성을 감소시키지 않았다. 따라서 적어도 회장의 종주근에서 histamine은 M3 수용체를 거의 경유하지 않고 작용하고 atropine은 항무스카린 효과 외에 histamine에 의한 조직 선택적 위장관 운동성을 거의 조절하지 않는 것으로 생각된다. 그리고 이러한 단순한 검색은 의약품 불순물 검사로 선호될 것으로 생각된다.
이번 연구는 소화기계 출혈, 궤양 등에 대해 치료와 예방을 목적으로 사용되는 rebamipide에서 농도 의존적 장관 수축성 조절 기전에 대해 조사하고자 한다. 소화기 수축은 근육의 섬유의 조절에 의하여 일어난다. 실험용 쥐의 회장 과 결장을 적출하여 carbachol로 회장 과 결장의 근육수축을 유발하여 연구를 진행하였다. rebamipide 단독으로 장관수축을 억제하지 않고 소폭으로 carbachol 유도 수축을 높이는 것으로 관찰되었다. 소화기계 부작용을 일으키는 indomethacin 과 rebamipide를 흔히 병용하기에, 병용 효과를 관찰하였다. Indomethacin과 병용된 rebamipide는 장관 중 회장의 수축성을 증대시켰다. rebamipide는 장관중 회장에서 수축성을 증대시키고, NSAIDs에 의한 궤양에 대한 항궤양효과 외에 운동성도 일부 조절하는 것으로 생각된다.
The present study examined effects of a water-soluble fraction from mulberry leaves (ML water fraction) on the circulatory and autonomic nervous systems, which were compared with those of acetylcholine (ACh) used as a reference drug in order to elucidate its mechanism of action. Intravenous administration of ACh or a ML water fraction produced temporary depressor and tachycardiac responses in a dose-dependent manner in unrestrained, conscious Sprague-Dawley rats. The systemic hemodynamic effects of ACh and a ML water fraction were almost completely blocked by pretreatment with atropine, a muscarinic antagonist. The depressor responses to ACh and a ML water fraction were slightly enhanced and prolonged by pretreatment with neostigmine, an anticholinesterase, whereas the tachycardiac responses were remarkably blocked by pretreatment with pentolinium, a ganglionic blocking agent. In vitro experiments using the ileum isolated from rats showed that ACh and a ML water fraction increased ileal contractility in a dose-dependent manner. The increases in ileal contractility were also completely abolished in the presence of atropine. Finally, the specific binding of [$^3H$]quinuclidinyl benzilate, a muscarinic antagonist, to rat cortical synaptic membranes was inhibited by a ML water fraction in a concentration-dependent manner with an IC$_{50}$ value of 9.5 mg/ml. The results suggest that the effects of a ML water fraction are mediated through direct stimulation of muscarinic cholinergic receptors by unknown cholinomimetic substance(s) contained in that fraction.
Non-neuronal high affinity binding sites for benzodiazepines have been found in many peripheral tissues including cardiac muscle and vascular smooth muscle, and have been designated as 'peripheral benzodiazepine receptor'. Benzodiazepines have been shown to induce relaxation of the ileal, vesical, and uterine smooth muscles. However, it is still unclear about possible involvement of peripheral benzodiazepine receptor on the contractility of trachealis muscle. This study was performed to investigate the role of the peripheral benzodiazepine receptor on the contractility of canine trachealis muscle. Canine trachealis muscle strips of 15 mm long were suspended in an isolated organ bath containing 1 ml of physiological salt solution maintained at $37^{\circ}C$, and aerated with $95%\;O_2/5%\;CO_2$. Isometric myography was performed, and the results of the experiments were as follows: Ro5-4684, FGIN-1-27 and clonazepam reduced a basal tone of isolated canine trachealis muscle strip concentration dependently, relaxant actions of RoS-4684 and FGIN-1-27 were antagonized by PK11195, a peripheral benzodiazepine receptor antagonist. Flumazenil, a central type antagonist, did not antagonize the relaxant action of Peripheral type agonists. Saturation binding assay of [3H]Ro5-4864 showed a high affinity$(Kd=5.33{\pm}1.27nM,\;Bmax=\;867.3{\pm}147.2\;fmol/mg\;protein)$ binding site on the canine trachealis muscle. Ro 5-4684 suppressed the bethanechol-, 5-hydroxyoyptamine- and histamine- induced contractions. Platelet activating factor (PAF) exerted strong and prolonged contraction in trachealis muscle strip. Strong tonic contraction by PAE was attenuated by Ro 5-4684, but not by WEB 2086, a PAF antagonist. Based on these results, it is concluded that the peripheral benzodiazepine receptor mediates the inhibitory regulation of contractilty of canine trachealis muscle.
Benzodiazepine 계통의 약물들은 진정, 최면제로 진정, 최면, 불안의 감소와 함께 횡문근 이완과 항 경련 작용을 가진다는 것은 이미 잘 알려진 바이나 이러한 약리 작용의 기전에 대해서는 아직 확실하게 밝혀진 바가 없다. 최근 이러한 약리 작용과 연관성을 지니는 것으로 알려진 뇌내의 benzodiazepine의 수용체(receptor)를 통한 자극 전달 기전에 calcium 이온의 역할이 큰 비중을 차지할 수 있음이 대두되었다. 또 뇌 이외의 다수의 말초 조직에서도 benzodiazepine의 수용체가 있으며, 이들도 calcium 이온과 상호 작용 할 것이라고 보고된 바가 있으나 이들의 약리 작용과 그 작용 기전에 대해서는 아직 확실히 밝혀진 바가 없다. 이에 저자는 benzodiazepine 계통 약물 중 대표적이라 할 수 있는 diazepam을 사용하여 diazepam이 장관 평활근의 수축성에 미치는 영향을 calcium 이온과 연관시켜 검색하기 위하여 흰쥐 회장 평활근에서 적출한 종주근 절편을 적출 근편 실험조내에서 diazepam 처치 전후의 carbachol, histamine 및 calcium 유발 수축성의 변화를 등척성 장력 측정기를 사용하여 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Diazepam은 흰쥐 회장 절편의 기본 장력을 농도 의존적으로 감소시켰다. 2. Diazepam은 흰쥐 회장 절편의 carbachol-유발 수축 작용을 고농도에서는 억제시켰으며 저농도에서는 오히려 증강시키는 이중 효과를 나타내었다. 3. Diazepam 존재하에서 흰쥐 회장 절편의 histamine-유발 수축 작용은 억제되었으며, diazepam의 농도가 증가함에 따라 그 억제도는 증가하였다. 4. 칼슘 배제 용액에서 칼슘 재 투여로 인한 회장 절편의 장력의 회복율은 diazepam 전처치에 의해 억제되었으며, diazepam의 농도가 증가함에 따라 그 억제도는 증가하였다. 이상의 실험 결과로 미루어 diazepam은 흰쥐 회장 종주근의 수축성을 억제시키며 이 작용은 diazepam이 평활근 세포내로의 calcium의 유입을 억제함으로써 나타나는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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