목 적 : 최근까지 성장호르몬 결핍증으로 진단 받은 소아에서의 성장호르몬 치료는 그 효과를 인정받아 왔으나 성장호르몬 자극 유발 검사에서 유의한 결과를 보이지 않는 특발성 저신장증은 그 원인이 성장호르몬의 부분적 결핍 또는 감수성의 부족 때문이므로 성장호르몬의 치료 효과가 기대되나 성장호르몬 투여가 인정되어 오지 못한 현실이다. 특발성 저신장 소아에서의 성장호르몬의 효과에 대하여 몇몇 국외 연구 논문들이 발표되어 왔으나 국내에서는 거의 없는 실정으로 이에 저자들은 국내 소아를 대상으로 국내에서 생산된 성장호르몬을 투여하기 전과 후의 여러 성장 관련인자들 및 신장을 비교 분석하여 특발성 저신장증에서의 성장호르몬 치료효과에 대하여 검증하고자 하였다. 방 법 : 충북대학교병원에서 최소 1년 이상 성장호르몬 투여를 받은 특발성 저신장증 환아 15명을 대상으로 하여 1년 치료군과 2년 치료군으로 나누어 투여 전 및 후의 여러 성장 관련변수들 및 신장의 변화를 검토하여 성장호르몬의 효과를 비교 분석하였다. 결 과 : 15명의 소아 중 남아가 7명, 여아가 8명이었고 평균 연령은 $11.44{\pm}2.81$세(4.6-12.73세)이었다. 성장호르몬을 사용하기 전에 1년 치료군과 2년 치료군 사이의 역 연령, 골 연령, 신장 표준 편차치, 예측 성인 신장의 표준 편차치, 표적 신장의 표준 편차치, IGF-I, 그리고 IGFBP-3의 차이는 없었다. 또한 성장호르몬 투여 1년 후의 각종 성장 관련변수들의 비교 결과 1년 치료군과 2년 치료군 사이의 유의한 차이는 없었다. 그러나 성장호르몬 투여 전후의 신장의 변화를 비교하였을 때 1년 치료군과 2년 치료군 모두에서 의미 있는 증가를 보였다. 또한 각종 성장 관련 변수들도 두 군 모두에서 증가를 보였으나 2년 치료군에서는 IGF-I과 IGFBP-3가 통계학적으로 관련성이 미미한 것처럼 보였는데 이는 환아의 수가 적기 때문으로 보인다. 결 론 : 통상적으로 최대 자극 성장호르몬 치를 성장호르몬 치료의 기준으로 사용하여 왔다. 그러나 이 연구에서는 성장호르몬 자극 검사상 성장호르몬 결핍증의 범위에서 벗어나는 특발성 저신장의 치료에도 성장호르몬이 효과가 있으며 또한 치료의 지표로서 IGF-I과 IGFBP-3를 사용할 수 있다는 것을 보여주고 있다.
We investigated the insulin-like growth factor 1 (IGF-1)/AKT signaling pathway involved in muscle formation, growth, and movement in the adductor muscle of triploid Pacific oyster, Crassostrea gigas. Large and small triploid oysters (LTs and STs) cultured under identical conditions were screened, and the signaling pathways of individuals with superior growth were compared and analyzed. mRNA and protein expression levels of actin, troponin, tropomyosin, and myosin, proteins important in muscle formation, were higher in LTs compared with STs. Expression levels of IGF-1, IGF binding protein (IGFBP), and IGFBP complex acid-labile subunit were also higher in LTs compared with STs. Phosphorylation of the IGF receptor as well as that of AKT was high in LTs. In addition, the expression of phosphomammalian target of rapamycin and phospho-glycogen synthase kinase $3{\beta}$ was increased and the expression of Forkhead box O3 was decreased in LTs. Therefore, we suggested that the IGF-1/AKT signaling pathway affects the formation, growth, and movement of the adductor muscle in triploid oysters.
Park, Jong-Hwan;Lee, Hyun-Young;Roh, Soon-Chang;Kim, Hae-Yeong;Yang, Young-Mok
BMB Reports
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제33권5호
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pp.396-401
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2000
A differential display method is used to identify novel genes whose expression is affected by treatment with ferric ammonium citrate (FAC) or desferrioxamine (DFO), an iron chelating agent in the human hepatoblastoma cell line (HepG2). These chemicals are known to deplete or increase the intracellular concentration of iron, respectively. Initially, we isolated seventeen genes whose expressions are down- or up regulated by the treatment of the chemicals, as well as their four differentially expressed genes that are designated as clone-1, -2, -3, and -4. These are further characterized by cDNA sequencing and Northern blot analysis. Through the cDNA sequencing, as well as comparing them to genes published using the NCBI BLAST program, we identified the sequence of the clone-1 that is up-regulated by the treatment of DFO. It is identical to the human insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1). This suggests that the IGFBP-1 gene in the HepG2 cell is up-regulated by an iron depletion condition. Also, the expression of the clone-3 and -4 is up-regulated by FAC treatment and their eDNA sequences are identical to the human ferritin-fight chain and human NADH-dehydrogenase, respectively. However, the sequence of the clone-2 has no significant homology to any other known gene. Therefore, we suggest that changes of the cellular iron level in the HepG2 cell affects the transcription of cellular genes. This includes human IGFBP-1, ferritin-fight chain, and NADH-dehydrogenase. Regulation of these gene expressions may have an important role in cellular functions that are related to cellular iron metabolism.
Background: The IGF system plays important roles in controlling growth, development, reproduction, and aging of organisms. Methods: To estimate maturation of the Pacific oyster Crassostrea gigas, we investigated the expression of insulin-like growth factor (IGF) system components and sex-specific genes. To determine the role of the IGF system in the growth and spawning period of female and male oysters, we examined mRNA expression levels of the C. gigas insulin receptor-related receptor (CIR), IGF binding protein complex acid labile subunit (IGFBP_ALS), and molluscan insulin-related peptide (MIP), as well as those of vitellogenin (Vg) and receptor-type guanylate cyclase (Gyc76C) in gonads of C. gigas collected between April and October, when sex can be determined visually in this species. Results: We found that MIP, IGFBP_ALS, and CIR mRNA expression levels were dependent on sex and month and were greater in males than in females. CIR and Vg mRNA expression levels were very similar among females, whereas IGF system components and Gyc76C were very similarly expressed among males. The highest expression values were observed in May, when oysters are mature; CIR and Vg mRNA expression levels were highest in females, and those of MIP, IGFBP_ALS, CIR, and Gyc76C were highest in males. Interestingly, we observed a 1:1 proportion of females to males during this period. Conclusion: Our results suggest that IGF system components, as well as Vg and Gyc76C, are associated with sexual maturation in C. gigas.
A nitrogen (N) balance trial was conducted to examine the effect of N deprivation on subsequent N retention, blood urea nitrogen (BUN) and IGF-I levels and the ratio of IGF binding protein (IGFBP)-3 to IGFBP-l and -2. Pigs in treatment (T) 1 were given diet A (2.39% N) and those in T2 and T3 were given diet B (1.31% N) and excreta were collected (period 1 (P1)). Pigs in T1 continued to receive diet A while diets for T2 and T3 were changed to diets A and C (2.74% N), respectively. The excreta were collected for two more periods (P2 and P3). During P1, pigs in T2 and T3 retained 50% less N (p<0.001) than those in T1. However, pigs provided T2 (p<0.01) and T3 (p<0.05) retained more N than those assigned to T1 during P2. Pigs in T3 tended to retain more (p=0.10) N than those receiving T2 for the same period. The BUN values were lower (p<0.05) for pigs assigned to T2 and T3 than T1 during P1 and P2. Both IGF-I and IGFBP ratios of pigs assigned to T1 were higher (p<0.05) than those given T2 and T3 during P1 but no differences were found during P2 and P3.
Background: Recent studies have demonstrated an association between insulin growth factor (IGF) and insulin growth factor binding protein-3 (IGFBP-III) serum levels and increased risk for various cancers. However, little information is available on clinical implications of the IGF system in Indian patients with cervical cancer. This study explored associations by analyzing their expression profiles in cervical cancer cases. Materials and Methods: Totals of 50 patients with advanced cervical cancer and 40 healthy controls were enrolled. Human papillomavirus (HPV) and cervical biopsy sample were obtained from all participating women. Circulatory levels were estimated by ELISA and the tissue expression was assessed using RT-PCR and Western blotting. Results: Levels of IGF-I and II showed significant increase whereas IGFBP-III showed significant decline in all patients as compared to controls. Spearman correlation analysis between IGFs and HPV status showed significant correlations. Conclusions: We demonstrated elevated circulating levels and tissue expression of IGF-I and IGF-II in advancer cancer cervix patients, as compared with controls, with a converse trend being apparent for IGFBP-III. In future, associations of the IGF system and clinical outcome of cervical cancer patients in post treatment samples might point to significance in disease mapping as a prognostic marker after validation with a larger patient series.
Methods: We investigated the ability to induce decidualization of human endometrial stromal cells and invasive ability of human trophoblast cells by water extract of three types herbal medicines (Dangguijakyak-san, Siryung-tang, Antae-eum) and ethanol extract on Scutellariae Radix. Results: In the process of decidualization of endometrial stromal cells, three herbal medicines including Dangguijakyak-san, Siryung-tang, and Scutellariae Radix increased the production of decidual markers such as prolactin (PRL) and insulin-like growth factor-binding protein 1 (IGFBP1). However, Antae-eum increased mRNA levels of PRL and IGFBP and secretion of IGFBP in decidual stromal cells, but not PRL. Four herbal medicines inhibited the invasion of trophoblast cells. Conclusions: Four herbal medicines may play a role in implantation in women with reproductive failures. However, further studies are warranted to elucidate whether these medications are helpful in the maintenance of pregnancy.
목 적 : 재태연령 34주 이상의 적정체중아(appropriate for gestational age, AGA)에서 제대혈의 ghrelin과 leptin의 농도를 측정하고 출생체중, 체질량지수(body mass index, BMI) 등의 신체계측치와의 연관성 및 IGF-I, IGFBP-3와 같은 성장과 관련된 호르몬과의 관계에 대해 알아보았다. 방 법 : 재태연령 34주에서 42주 미만의 신생아 중 재태기간과 비교해 적정체중을 가진 건강한 남아 31명과 여아 29명을 대상으로 하였다. 대상 신생아의 출생체중, 체질량지수를 계측하고 제대정맥혈을 채취하여 ghrelin, leptin, IGF-I 및 IGFBP-3 농도를 측정하여 분석하였다. 결 과 : 대상 신생아들의 제대혈에서 ghrelin 농도($528.3{\pm}307.3pg/mL$)는 신생아의 출생체중(r=-0.29, P<0.05)과 재태연령(r=-0.28, P<0.05)과 반비례하였다. 한편, 대상 신생아 제대혈의 leptin 농도($4.43{\pm}3.66ng/mL$)는 신생아의 출생체중(r=0.44, P<0.01), 재태연령(r=0.36, P<0.01), 체질량지수(r=0.28, P<0.05) 등과 비례하였다. 제대혈의 ghrelin 농도는 성별에 따른 차이가 없었으나 leptin 농도는 여아($5.45{\pm}4.32ng/mL$)에서가 남아($3.48{\pm}2.64ng/mL$)에서보다 유의하게 높았으며(P<0.05), 특히 재태연령 37주 이상인 군에서 성별에 따라 뚜렷한 차이를 보였다(P<0.01). 제대혈의 ghrelin과 leptin 농도 사이에서는 의미있는 상관관계가 없었으며, ghrelin 농도와 제대혈의 IGF-I 및 IGFBP-3 사이에서도 역시 의미있는 상관관계가 없었다. 결 론 : 적정체중을 가진 신생아의 제대혈 ghrelin 농도는 출생체중 및 재태연령에 반비례하였다. 제대혈의 leptin 농도는 신생아의 출생체중, 재태연령 및 체질량지수 등의 신체계측치에 비례하였으며 여아에서 남아에서보다 더 높은 농도를 나타냈다. 제대혈의 ghrelin과 leptin 농도 사이에는 특별한 상관관계가 없었다. 앞으로 이들 물질이 태아 성장에 생리적, 병리적으로 상호 어떤 역할을 하는지 규명하기 위해 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Background: Several epidemiological studies have shown associations between colorectal cancer (CRC) risk and type 2 diabetes and obesity. Any effects would be expected to be mediated through the insulin pathway. Therefore it is possible that variants of genes encoding components of the insulin pathway play roles in CRC susceptibility. In this study, we hypothesized that polymorphisms in the genes involving the insulin pathway are associated with risk of CRC. Materials and Methods: The associations of four single nucleotide polymorphisms (SNPs) in IGF-I (rs6214), IGFBP-3 (rs3110697), INSR (rs1052371), and IRS2 (rs2289046) genes with the risk of CRC were evaluated using a case-control design with 167 CRC cases and 277 controls by the PCR-RFLP method. Results: Overall, we observed no significant difference in genotype and allele frequencies between the cases and controls for the IGF-I, IGFBP-3, INSR, IRS2 gene variants and CRC before or after adjusting for confounders (age, BMI, sex, and smoking status). However, we observed that the IRS2 (rs2289046) GG genotype compared with AA+AG genotypes has a protective effect for CRC in normal weight subjects (p=0.035, OR=0.259, 95%CI= 0.074-0.907). Conclusions: These findings do not support plausible associations between polymorphic variations in IGF-I, IGFBP-3, INSR, IRS2 genes and risk of CRC. However, the evidence for a link between the IRS2 (rs2289046) variant and risk of CRC dependent on the BMI of the subjects, requires confirmation in subsequent studies with greater sample size.
본 연구에서는 KI-188 칼슘과 KI-180 조성물이 성장발육에 미치는 효과를 조사하였다. 시험기간중 KI-188 칼슘과 KI-180 식이군이 대조군 보다 성장률과 평균 식이섭취량은 증가하였다. 체장은 KI-188 칼슘과 KI-180 식이군이 대조군에 비해 평균 3.55 mm 더 길었고, 등뼈길이는 KI-180 식이군이 대조군 보다 통계적인 차이는 없었지만 0.5 mm 더 길었다. 대퇴골 무게는 KI-188 칼슘과 KI-180 식이군이 대조군에 비해 통계적으로 무거웠으며, 대퇴골길이는 대조군에 비해 각각 평균 0.89, 1.09 mm 더 길었다. 혈당, 총콜레스테롤 및 중성지방 농도는 차이가 없었고, 칼슘농도는 KI-188 칼슘과 KI-180 식이군 보다 대조군이 유의하게 높았다. 백혈구와 혈소판수는 차이가 없었고, 적혈구, 혈색소 및 헤마토크릿치는 대조군이 KI-188 칼슘과 KI-180 식이군 보다 통계적으로 높았다. ALP활성은 KI-180 식이군이 대조군 보다 통계적으로 높았고, osteocalcin농도는 KI-188 칼슘과 KI-180 식이군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높았다. 혈청 testosterone 농도는 KI-188 칼슘과 KI-180 식이군과 대조군 간에 차이가 없었다. IGF-1과 IGFBP-3 농도는 KI-180 조성물이 대조군 보다 각각 20%, 11% 정도 유의하게 더 높았다. 이상의 결과를 검토할 때 KI-188 칼슘과 KI-180 조성물은 어린쥐의 성장과 골격의 발달을 촉진시키고, 성장호르몬의 분비능을 양적으로 유도하여 전반적인 성장발육에 유효한 작용이 있는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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