• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제52권5호
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• pp.497-505
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• 2002

연구배경 : 결핵의 방어면역에서 IFN-${\gamma}$는 매우 중요한 역할을 한다. IFN-${\gamma}$ 수용체의 완전결손이 있는 환자는 Mycobacterium 감염에 감수성이 높아서 매우 치명 적이다. 매우 드문 일부 Mycobacterium 감염에서 IFN-${\gamma}$ 수용체의 완전결손 외에 여러 종류의 부분결손들과 STAT1의 돌연변이들이 알려져 있다. 특히, IFN-${\gamma}$ 수용체의 부분결손이 있는 환자들의 경우 병리학적 소견파 임상적 경과가 일반적 결핵과 유사한 소견을 보이는 것으로 알려져 있다. 방 법 : 임상적 결핵환자에서 IFN-${\gamma}$ 수용체의 기능을 평가하여 대조군과 비교하였다. IFN-${\gamma}$ 수용체의 이상이 있을 가능성이 가장 높은 파종성 결핵환자의 DNA에서 앞서 발표된 증례들에서 확인된 IFN-${\gamma}$ 수용제와 STAT1의 유전적 이상을 확인하였다. 결 과 : 말초혈액 단핵구를 recombinant IFN-${\gamma}$ (100, 1000IU/ml)로 자극하였을 때 대조군과 환자군에 모두 HLA-DR과 CD64의 발현이 증가하였으나, 두 군간의 차이는 없었다. 대조군과 환자군에서 모두 LPS자극하였을 때 TNF-${\alpha}$의 생산이 증가하였으며 IFN-${\gamma}$로 전처치 후에 다시 LPS로 자극하였을 때 TNF-${\alpha}$의 생산은 더욱 더 증가하였다. 그러나, 두 군간의 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 파종성 결핵 환자에서 기존에 알려진 IFNgR1과 STAT1의 돌연 변이를 확인하였을 때 특이한 이상소견을 발견할 수 없었다. 결 론 : 임상적 결핵에서 IFN-${\gamma}$ 수용체의 기능적 및 유전적 이상을 확인할 수 없었다. 기존의 연구에서 BCG와 NTM 감염과 관련 있는 것으로 알려진 IFN-${\gamma}$수용체의 이상 만으로는 임상적 결핵의 개체감수성을 설명할 수 없었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권3호
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• pp.304-310
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• 1999

연구배경: 결핵에 대한 면역 반응은 T-림프구와 단핵 식세포를 주축으로 하는 세포성 면역 반응이 주률 이루는데 여기에 IFN-$\gamma$와 TNF-$\alpha$등의 cytokine 이 관여하고 있다. IFN-$\gamma$는 주로 T-림프구에서 분비되어 활성화된 단핵구에서의 TNF-$\alpha$생성을 증가시키는 기전을 통해 결핵균 증식을 억제하고 치유에 이르는 과정을 매개하는 것으로 알려져 있다. 효과적인 화학요법에도 불구하고 난치성 결핵으로 이행하는 기전에 IFN-$\gamma$가 관여하는지 규명하고자 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 정상 대조군과 최근 결핵으로 진단받아 치료를 시작한 환자, 난치성 결핵 환자에서 혈액을 채취하여 단핵구를 분리하고 아무런 자극을 하지 않은 경우, 12시간 LPS($l{\mu}g/ml$)만으로 자극을 한 경우, IFN-$\gamma$($2{\mu}g/ml$)로 2시간 전처치한 후 12 시간 LPS 자극한 경우로 니누어 TNF-$\alpha$의 농도를 측정, IFN-$\gamma$ 활성화 효과에 변화가 있는지를 살펴보았고 IFN-$\gamma$ 수용체 항제를 이용, IFN-$\gamma$ 활성화 효과의 변화가 IFN-$\gamma$ 수용체의 숫적 변화와 관련이 있는지를 확인하였다. 결과: IFN-$\gamma$ 활성화 효과를 알아보기 위해 LPS 만으로 지극한 경우와 IFN-$\gamma$ 전처치 후 LPS로 자극한 경우에 생성된 TNF-$\alpha$의 비를 구하여 보았을 때 정상 대조군 $13.5{\pm}7.6$, 최근 결핵환자로 진단받은 군 $10.8{\pm}6.4$, 난치성 결핵 환자군 $6.7{\pm}3.9$의 결과를 보였다. 난치성 결핵환자군의 경우 정상대조군에 비해 IFN-$\gamma$의 활성화 효과가 통계적으로 유의하게 감소되어 있음을 알 수 있었다 (p=0.002). IFN-$\gamma$ 수용체수의 감소는 대상 환자 중 난치성 결핵 환자 1명에서 관찰되었다. 결론: 난치성 결핵으로의 이행에 있어 단핵구에서의 IFN-$\gamma$ 활성화 효과의 감소가 중요한 역할을 할 것으로 생각되며 IFN-$\gamma$ 활성화 효과의 감소는 일부 환자의 경우, IFN-$\gamma$ 수용체의 감소와 관련되어 생기는 것으로 판단된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제58권1호
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• pp.11-17
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• 2005

연구배경 : 결핵의 발병에 유전적인 소인이 존재하며 숙주 면역 반응에 $IFN-{\gamma}$가 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 파종성 NTM 또는 BCG 감염증 환자에서 $IFN-{\gamma}$ 수용체 유전자 돌연변이가 밝혀져 있는데, 결핵 환자에서 $IFN-{\gamma}$ 수용체의 부분결핍 유무는 잘 알려져 있지 않았다. 방 법 : 2개 이상의 장기를 침범한 파종성 결핵 환자 6명을 대상으로 염기순서분석을 통해 $IFN-{\gamma}$ 수용체 1과 $IFN-{\gamma}$ 수용체 2의 부분결핍을 초래하는 유전자 이상이 있는지를 살펴보았다. 결 과 : $IFN-{\gamma}R1$의 부분결핍을 초래하는 I87T와 818delT 818del4, 818insA 그리고 $IFN-{\gamma}R2$의 부분결핍을 초래하는 R114C 돌연변이 등 기존에 보고된 유전자 이상은 발견되지 않았다. 결 론 : 본 연구의 대상인 6명의 파종성 결핵 환자에서 $IFN-{\gamma}$ 수용체의 부분결핍을 초래하는 유전자 이상은 발견되지 않았다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권18호
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• pp.7995-8001
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• 2014

Interferon-gamma (IFN-${\gamma}$) has been used to treat various malignant tumors. However, the molecular mechanisms underlying the direct anti-proliferative activity of IFN-${\gamma}$ are poorly understood. In the present study, we examined the in vitro antitumor activity of IFN-${\gamma}$ on two human non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines, H322M and H226. Our findings indicated that IFN-${\gamma}$ treatment caused a time-dependent reduction in cell viability and induced apoptosis through a FADD-mediated caspase-8/tBid/mitochondria-dependent pathway in both cell lines. Notably, we also postulated that IFN-${\gamma}$ increased indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) expression and enzymatic activity in H322M and H226 cells. In addition, inhibition of IDO activity by the IDO inhibitor 1-MT or tryptophan significantly reduced IFN-${\gamma}$-induced apoptosis and death receptor 5 (DR5) expression, which suggests that IDO enzymatic activity plays an important role in the anti-NSCLC cancer effect of IFN-${\gamma}$. These results provide new mechanistic insights into interferon-${\gamma}$ antitumor activity and further support IFN-${\gamma}$ as a potential therapeutic adjuvant for the treatment of NCSLC.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권7호
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• pp.702-709
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• 2003

목 적 : $IFN{\gamma}$는 다양한 암세포에서 $TNF{\alpha}$와 FAS/CD95 수용체 발현을 증가시키거나 caspase나 Bcl-2 가족의 활성화를 조절하여 $TNF{\alpha}$와 FAS/FASL 유도성 세포고사를 촉진한다. 신경모세포종에서 $IFN{\gamma}$와 $TNF{\alpha}$는 협동적으로 세포 분화를 유도하거나 성장 억제를 일으킨다. 또한 일부 신경모세포종에서 자연적인 FAS 수용체 발현에도 불구하고 그 리간드 자극에 의한 세포고사 유도에는 실패하였고 $IFN{\gamma}$ 투여로 이를 극복할 수 있음이 보고되었다. 본 연구에서는 $IFN{\gamma}$가 $TNF{\alpha}$나 길항적 FAS/CD95 항체 유도성 세포고사를 촉진할 수 있는지 여부를 다양한 항암제에 대한 내성을 가지고 있는 신경모세포종 세포주를 이용하여 알아보았다. 방 법 : CHLA-15, CHLA-90와 LA-N-2 신경모세포종 세포주를 IMDM 배지로 배양하였고 유전자 재조합 $IFN{\gamma}$, $TNF{\alpha}$, 길항적 FAS/CD95 항체(CH-11)를 투여하였다. 세포 생존율은 형광기질인 calcein-AM을 이용한 DIMSCAN을 통하여 측정하였고, 세포고사 정도는 Annexin V-PE와 7-ADD염색을 이용한 유식세포 분석기를 통하여 분석하였고 pancaspase and caspase-8 억제 실험을 통하여 확인하였다. TNF와 FAS/CD95 수용체 표현은 각각에 대한 단클론 항체와 PE가 결합된 이차 항체를 이용하여 유식세포 분석기로 알아보았다. 결 과 : $IFN{\gamma}$ 또는 $TNF{\alpha}$ 단독 투여로는 모든 세포주에서 의의있는 세포 독성을 유도하지 못 했으나 $IFN{\gamma}$와 $TNF{\alpha}$을 병행 투여시에는 CHLA-15과 CHLA-90 세포주에서 의의있는 세포 생존율 감소와 공통 capase경로를 통한 세포고사를 협동적으로 촉진하였다. 또한 길항적 FAS/CD95 항체 단독 투여 시에는 모든 세포주에서 세포 생존율의 변화가 없었으나 $IFN{\gamma}$ 전 처치 후 투여 시에는 CHLA-90 세포주에서 현저한 세포 생존율 변화 및 세포고사를 유도하였다. $INF{\gamma}$ 치료 후 TNFRI와 FASR의 발현이 모든 세포주에서 현저히 증가하였는데 이는 일부 감수성이 있는 신경모세포종에서 $INF{\gamma}$에 의한 $TNF{\alpha}$와 FAS/CD95수용체 유도성 세포고사 촉진의 한 기전이 될 것으로 사료된다. 결 론: 일부 신경모세포종에서 $IFN{\gamma}$가 $TNF{\alpha}$와 길항적 FAS/CD95 항체 유도성 세포고사를 감작화 시켰으며 이는 수용체 발현의 증가와 동반되었다.

• Animal cells and systems
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• 제8권2호
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• pp.117-123
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• 2004

The purpose of this study was to analyze inhibitory effects of anti-4-1BB monoclonal antibody on melanoma metastasis The 4-1BB (CD137) T cell molecule is a member of the TNF receptor family and its activation by either 4-1BB ligand or antibody induces T cell activation and growth. In the present study, administration of anti-4-1BB mAb induced inhibition of melanoma metastasis. Agonistic anti-4-1BB mAb induced not only CD$8^+$4-1BBT cells but also CD$8^+$IFN-${\gamma}$$^{+}$ T cell population. In the presence of anti-CD3 antibody, lymphocytes produced high levels of IFN-${\gamma}$ and low levels of IL-4 in anti-4-1BB mAb treated group. Exposure of melanoma cells to IFN-${\gamma}$ induced expression of MHC-I molecules. Thus, the increase in number of CD$8^+$T cells and enhanced MHC-I expression on B16F10 cells by augmented IFN-${\gamma}$ production in response to anti-4-1BB mAb may result in suppression of tumor growth and metastasis.s.

• 셀메드
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• 제2권3호
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• pp.27.1-27.6
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• 2012

Red ginseng, which has a variety of biological and pharmacological activities including antioxidant, anti-inflammatory, antimutagenic and anticarcinogenic effects, has been used for thousands of years as a general tonic in traditional oriental medicine. Here, we tested the immune regulatory activities of hydrolyzed red ginseng by malted barley (HRG) on the expressions of receptor interacting proteins (Rip) 2 and $I{\kappa}B$ kinase-beta (IKK-${\beta}$) in mouse peritoneal macrophages. We show that HRG increased the activations of Rip 2 and IKK-${\beta}$ for the first time. When HRG was used in combination with recombinant interferon-${\gamma}$ (rIFN-${\gamma}$), there was a marked cooperative induction of nitric oxide (NO) production. The increased expression of inducible NO synthase from rIFN-${\gamma}$ plus HRG-stimulated cells was almost completely inhibited by pre-treatment with pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), an inhibitor of nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$). In addition, the treatment of peritoneal macrophages with rIFN-${\gamma}$ plus HRG caused significant increases in tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ mRNA expression and production. Because NO and TNF-${\alpha}$ play an important role in the immune function and host defense, HRG treatment can modulate several aspects of the host defense mechanisms as a result of the stimulations of the inducible nitric oxide synthase and NF-${\kappa}B$. In conclusion, our findings demonstrate that HRG increases the productions of NO and TNF-${\alpha}$ from rIFN-${\gamma}$-primed macrophages and suggest that Rip2/IKK-${\beta}$ plays a critical role in mediating these immune regulatory effects of HRG.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권7호
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• pp.1085-1091
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• 2004

먼저 OVA항원에 대해 특이적으로 증식반응을 나타내는 T세포주를 수립하였고, 수림된 세포주는 세포 표면 단백질이 CD4$^{＋}$CD8$^{-}$이며 IL-2와 IFN-${\gamma}$를 분비하는 Type I에 속하는 보조 T세포(Thl)인 것을 확인하였다. 보중익기탕의 total 분획은 OVA항원에 대해 특이적으로 반응하는 Thl세포의 증식반응을 증가시키는 효과를 나타내지 않았으며 고농도에서 오히려 증식반응을 억제하였다. 그러나, 보중익기탕의 polysaccharide 분획은 전반적 인 농도에서 T세포의 증식반응을 유의하게 증가시키는 효과가 있는 것으로 나타났다. 보중익기탕의 polysaccharide 분획을 첨가하였을 때 T세포의 IL-2 분비량은 대조군보다 약간 적었지만, IFN-${\gamma}$ 분비량은 대조군보다 증가하였다. 그리고, 분비된 IL-2와 결합하는 T세포의 IL-3 수용체 발현양도 증가하는 것으로 나타났다. 또한, 항원제시세포의 MHC class II의 발현양도 증가시켰다. 이상의 결과로 보중익기탕의 polysaccharide분획은 T세포의 IL-2수용체 발현양을 증가시키고, 항원제시세포의 MHC classs II의 발현양을 증가시켜서 T세포의 증식반응을 증가시키는것으로 생각된다 그리고 보중익기탕이 생체 면역반응에 미치는 보다 정확한 효과를 평가하기 위해서는 직접 살아있는 실험동물에 투여하는 in vivo 실험이 필요하다.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제20권4호
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• pp.315-329
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• 2016

Fas ligand (FasL) and its receptor Fas have been implicated in granulosa cell apoptosis during follicular atresia. Although interferon-gamma (IFN-${\gamma}$) is believed to be involved in the regulation Fas expression in differentiated granulosa or granulosa-luteal cells, the expression of this cytokine and its role in the regulation of the granulosa cell Fas/FasL system and apoptosis during follicular maturation have not been thoroughly investigated. In the present study, we have examined the presence of IFN-${\gamma}$ in ovarian follicles at different stage of development by immunohistochemistry and related their relative intensities with follicular expression of Fas and FasL, and with differences in granulosa cell sensitivity to Fas activation by exogenous agonistic Anti-Fas monoclonal antibody (Fas mAb). Although IFN-${\gamma}$ immunostaining was detectable in oocyte and granulosa cells in antral follicles, most intense immunoreactivity for the cytokine was observed in these cells of preantral follicles. Intense immunoreactivity for IFN-${\gamma}$ was most evident in granulosa cells of atretic early antral follicles where increased Fas and FasL expression and apoptosis were also observed. Whereas low concentrations of IFN-${\gamma}$ (10-100 U/mL) significantly increased Fas expression in undifferentiated granulosa cells (from preantral or very early antral follicles) in vitro, very higher concentrations (${\geq}1,000U/mL$) were required to up-regulate of Fas in differentiated cells isolated from eCG-primed (antral) follicles. Addition of agonistic Fas mAb to cultures of granulosa cells at the two stages of differentiation and pretreated with IFN-${\gamma}$ (100 U/mL) elicited morphological and biochemical apoptotic features which were more prominent in cells not previously exposed to the gonadotropin in vivo. These findings suggested that IFN-${\gamma}$ is an important physiologic intra-ovarian regulator of follicular atresia and plays a pivotal role in regulation of expression of Fas receptor and subsequent apoptotic response in undifferentiated (or poorly differentiated) granulosa cells at an early (penultimate) stage of follicular development.

• Genomics & Informatics
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• 제4권2호
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• pp.57-64
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• 2006

We identified differentially expressed genes in RAW264.7 cells in response to single and double ligand treatments (LPS, $IFN{\gamma}$, 2MA, LPS plus $IFN{\gamma}$, and LPS plus 2MA). The majority of the regulated transcripts responded additively to dual ligand treatment. However, a significant fraction responded in a non-additive fashion. Several cytokines showing non-additive transcriptional responses to dual ligand treatment also showed non-additive protein production/secretion responses in separately performed experiments. Many of the genes with non-additive responses to LPS plus 2MA showed enhanced responses and encoded pro-inflammatory proteins. LPS plus $IFN{\gamma}$ appeared to induce both non-additive enhancement and non-additive attenuation of gene expression. The affected genes were associated with a variety of biological functions. These experiments reveal both dependent and independent regulatory pathways and point out the specific nature of the regulatory interactions.