Lee, Min Jin;Kim, Soo Hyun;Park, Hee Jin;Shim, Sung Han;Jang, Hee Yeon;Cha, Dong Hyun
Journal of Genetic Medicine
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제17권2호
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pp.68-72
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2020
Purpose: Trisomy 21, the cause of Down syndrome (DS) with various medical problems, is the most common aneuploidy during the fetal period. For diagnosis, a non-invasive screening test using maternal blood, which cannot be confirmed and invasive confirmation test with a risk of miscarriage, may be performed. The trophoblast retrieval and isolation of the cervix (TRIC) have been proposed by some researchers as an alternative to overcome the limitations of current tests. We experimented using TRIC to identify the possibility of trisomy 21 for the first time in Asia. Materials and Methods: Three cases of DS were analyzed confirmed by invasive tests (chorionic villus sampling, amniocentesis). All samples of trophoblasts immediately were immersed in phosphate-buffered saline and processed with formalin for fixation. The trophoblasts were isolated using an anti-human leukocyte antigen-G antibody coupled to magnetic nanoparticles. β-human chorionic gonadotropin (hCG)-expressing cells were considered as trophoblast cells, and the detection rate calculated. DS was confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH). Results: The mean trophoblast detection rate using β-hCG was 78.1%, and the detection rate using FISH was 22.2%. In all cases, the trisomy of chromosome 21 was identified. Conclusion: Trophoblast can be obtained from the five weeks of gestation and has a high detection rate, so it is noted that it can replace the current prenatal genetic test. To realize the clinical application as a prenatal genetic test, we will need additional efforts to identify trisomy 21 as well as other chromosomal abnormalities in future large-scale studies.
The modulation of leukocyte cell surface adhesion molecules may influence the development of cellular events that determine the course of the inflammatory process. Direct interaction between activated T cells and monocytes resulted in a large production of $IL-1{\beta}$ by monocytes. In this reactions, adhesion molecules play an important part, yet the role of them in Tmonocytes interaction remain unclear. This study was undertaken in an effort to elucidate, 1) the influence of 1.25(OH)$_2D_3-induced$ differentiation on the monocyte responsiveness to direct contact with T lymphocytes, and 2) the role of adhesion molecules on the T-monocyte direct interaction. Initially, I observed that direct contact of monocyte cell line THP-1 with stimulated fixed T cell line HuT78 markedly induces IL-1${\beta}$ production by THP-1. $IL-1{\beta}$ production was higher when THP-1 had been previously exposed to 1.25(OH)$_2D_3$ as compared to control, with ${\alpha}$- 1.25(OH)$_2D_3$ dose-dependent and exposure time-dependent manner. It was shown that 1.25(OH)$_2D_3$ also increased the expression of ${\beta}_2$ integrin adhesion receptor Mac-1(CD11b/CD18) dose- and timedependently, but did not increase the expression of human leukocyte antigen- D(HLA-D) and intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1). The $IL-1{\beta}$ producing activity of THP-1 cells correlated well with the ability to induce the Mac-1 expression on THP-1 surface. Monoclonal antibody raised against relevant cell surface glycoproteins on THP-1 were tested for their ability to block the response of THP-1 to T cells. Antibody to Mac-1 only partially blocked $IL-1{\beta}$ production by THP-1, whereas antibodies to ICAM-1 and HLA-D did not. These data indicate that regulation of Mac-1 expression on THP-1 cells can alter the responsiveness of these cells to contact by activated T cells, however other unknown structures on the THP-1 cells may be involved in this process also.
Objective : To examine the association between hospital procedure volume and treatment outcomes following allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT). Methods : Out of 1,050 patients who received allo-BMTs between 1998 and 2000 in 21 Korean hospitals, 752 with first allo-BMT and complete data were included in this study. Study subjects were divided into the following three groups according to cumulative hospital experience of all-BMTs during the study period: low (<30 cases), medium (30-49) and high ($\geq$50 cases) volume. Patient outcome was defined as early survival at day 100 and one-year survival. Multiple logistic regression analyses were performed to examine the association between hospital experience and survival at day 100 and one year. Results : When the low volume group was defined as the reference group, the adjusted relative risks (RR) of survival at day 100 for the high volume group were 2.46(95% CI, 1.13-5.36) for all patients, 2.61(1.04-6.57) for those with leukemia, and 2.20(0.47-10.32) for those with aplastic anemia. For one-year survival, adjusted RR for the high volume group were 2.52(1.40-4.51) for all patients, 1.99 (1.01-3.93) for leukemia, and 6.50(1.57-26.80) for aplastic anemia. None of the RR for the medium volume group was statistically significant. Patient factors showing significant relationship with survival were donor-recipient relation, human leukocyte antigen matching status, time from diagnosis to transplant, and disease stage. Conclusions : The study results suggest that the cumulative experience of hospitals in providing allo-BMT is positively associated with patient survival.
Background: Human leukocyte antigen (HLA)-G-positive gastric cancers are associated with poor survival, but links with tumor escape mechanisms remain to be determined. Materials and Methods: We used immunohistochemistry to investigate HLA-G expression, tumor infiltrating CD8+ T lymphocytes, and Treg cells in 52 gastric cancer patients. Results: There were 29 cancer-related deaths during the follow-up period. Kaplan-Meier analysis indicated that patients with HLA-G-positive (n=16) primary tumors had a significantly poorer prognosis than patients with HLA-G-negative tumors (n=36, p=0.008). The median survival time was 14 months and 47 months, respectively. Patients with high numbers of Tregs and low numbers of CD8+T lymphocytes in the primary tumor had a poorer prognosis than those with low numbers of Tregs and high numbers of CD8+T lymphocytes (p=0.034, p=0.043). Multivariate Cox proportional hazard regression analysis showed that HLA-G expression (hazard ratio: 2.662; 95% confidence interval: 1.242-5.723; p=0.012) and stage (hazard ratio: 2.012;95% confidence interval: 1.112-3.715; p=0.041) were independent unfavorable factors for patient survival. Conclusions: We found a significant positive correlation between HLA-G expression and the number of tumor infiltrating Tregs (p=0.01) and a negative correlation with the number of CD8+T lymphocytes (p=0.041). HLA-G may protect gastric cancer cells from cytolysis by inducing Foxp3+Treg lymphocytes and suppressing CD8+T lymphocytes.
Cho, Young-Keol;Sung, Heungsup;Kim, Tai Kyu;Lim, Ji Youn;Jung, You Sun;Kang, Sang-Moo
Journal of Ginseng Research
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제28권4호
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pp.173-182
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2004
We have shown that long-term intake of Korean red ginseng (KRG) delays disease progression in HIV-I infected patients. In the present study to investigate whether this slow progression was associated with protective human leukocyte antigen (HLA) alleles as well as with KRG-intake, we have performed clinical analysis of 31 HIV-1 infected patients who have been living for more than 10 years without any antiretroviral therapy. Average amount of KRG-intake over $130\;{\pm}16$ months was $4,797\;{\pm}4,921\;g$ and the annual decrease in CD4 T cell (AD) was $30\;{\pm}29{\mu}L$. We observed significant correlations among amount of KRG-intake, AD(r=-0.53, P < 0.01), and plasma HIV-1 RNA copy (r=-0.35, P < 0.05), along with a significant correlation between KRG-intake and HLA score AD(r=-0.49, P < 0.01), whereas there was no significant correlation between HLA score and AD or viral load. When the 31 patients were divided into 2 groups based on the amount of KRG-intake, the $AD(14/{\mu}L)$ in the 16 patients who had taken higher amounts of KRG was significantly less than that $(49/{\mu}L)$ in the 15 patients with a little or no KRG-intake (P < 0.01). These data indicate that KRG-intake significantly slows CD4 T cell depletion in HIV-1 infected patients.
Purpose: To retrospectively evaluate the outcome and toxicity of total lymphoid irradiation (TLI) based conditioning regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in severe aplastic anemia (SAA) patients who experienced an engraftment failure from prior HSCT or were heavily transfused. Materials and Methods: Between 1995 and 2006, 20 SAA patients received TLI for conditioning of HSCT. All patients were multi-transfused or had long duration of disease. Fifteen (75%) patients had graft failure from prior HSCT. In 18 (90%) patients, the donors were human leukocyte antigen identical siblings. The stem cell source was the peripheral blood stem cell in 15 (75%) patients. The conditioning regimen was composed of antithymocyte globulin plus TLI with a median dose of 750 cGy in 1 fraction. The graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis used cyclosporine with methotrexate. Results: With a median follow-up of 10.8 years, graft failures developed in 6 patients. Among them, 3 patients received their third HSCT to be engrafted finally. The Kaplan-Meier overall survival rate was 85.0% and 83.1% at 5 and 10 years, respectively. The incidence of acute and chronic GVHD was 20% and 20%, respectively. None of the patients have developed a malignancy after HSCT. Conclusion: In our study, TLI based conditioning in allogeneic HSCT was feasible with acceptable rates of GVHD in SAA patients who experienced graft failure from prior HSCT or was at a high risk of graft rejection. We achieved relatively better results of engraftment and survival with a long term follow-up.
We investigated the inhibitory effect of an oral administration of a Sophora flavescens Aiton ethanol extract (SFE) on the development of atopic dermatitis (AD) by using NC/Nga model mice. The induction of atopic dermatitis-like lesion was conducted by the removal of the back hairs and topical application of a mite antigen (Dermatophagoides farinae, Df) on to the back skin twice a week for 8 weeks. SFE was orally administered at a different doses (100-400 mg/kg). Atopic dermatitis-like skin lesions were evaluated by dermatitis scores, skin histology and immunological parameters (serum levels of IgE, TARC/CCL17, MDC/CCL22, and CTACK/CCL27). Oral administration of SFE significantly inhibited the clinical sign of Df-induced atopic dermatitis, including dermatitis score and leukocyte infiltration. Moreover, SFE suppressed significantly the serum IgE and Th2 chemokine (TARC/CCL17, MDC/CCL22, and CTACK/CCL27) levels in a concentration dependent manner. These results suggest that oral administration of SFE could reduce significantly the clinical signs and Th2 chemokines in Df-induced atopic dermatitis model mice. Therefore, SFE may be effective substances for the management of AD in human.
태아가 모체의 면역 거부 반응으로부터 회피될 수 있는 기전에 관한 연구는 반세기를 지내왔지만 아직까지 규명되지 못하고 있다. 태아모체간 계면에서의 면역학적 기전이상은 자연 유산 및 습관성 유산, 태아발육제한, 임신성 고혈압 질환, 보조 생식술 후 착상실패, 태아 사망 등 각종 임신 합병증들의 병인으로 작용하므로 이 기전 규명은 매우 중요하다. 본 종설에서는 현재까지 이 면역학적 기전에 관해 밝혀진 내용들이 그 중요성의 정도순으로 기술되었다. 그 기전 이해에 관해서는 1) 융모외 세포영양모세포(extravillous cytotrophoblasts)가 표현하는 인백혈구 항원(HLA-C, E, G)과 자연살세포 수용체(NK cell receptor)들과 상호 관계가 그 핵심으로 2) 면역 조정(immunomodulation)과 3) 선천면역(innate immunity)이 주된 기전이고 4) 보체(complement) 등 인백혈구 항원계(HLA system)이외의 인자들이 관여함 등으로 요약될 수 있고 이러한 무수한 기전들의 종합적인 면역 조정 결과가 해당 임신의 예후를 결정하게 될 것이다. 향후, 각 기전에 대한 연구들, 특히 융모외 세포영양모세포(extravillous cytotrophoblasts)의 인백혈구 항원(HLA antigens)과 그 수용체(receptor)들의 조절기전, 사이토카인(cytokine), 보체(complement) 등의 역할에 관한 더욱 많은 연구가 진척되어야할 것이다.
Haghi, Mehdi;Feizi, Mohammad Ali Hosseinpour;Sadeghizadeh, Majid;Lotfi, Abbas Sahebghadam
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권14호
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pp.6155-6158
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2015
Background: The human leukocyte antigen-G (HLA-G) gene is highly expressed in cancer pathologies and is one strategy used by tumor cells to escape immune surveillance. A 14-bp insertion/deletion (InDel) polymorphism of the HLA-G gene has been suggested to be associated with HLA-G mRNA stability and the expression of HLA-G. The aim of present study was to assess any genetic association between this polymorphism and breast cancer among Iranian-Azeri women. Materials and Methods: In this study 227 women affected with breast cancer, in addition to 255 age-sex and ethnically matched healthy individuals as the control group, participated. Genotyping was performed using polymerase chain reaction and electrophoresis assays. The data were compiled according to the genotype and allele frequencies, compared using the Chi-square test. Statistical significance was set at P<0.05. Results: In this case-control study, no significant difference was found between the case and control groups at allelic and genotype levels, although there is a slightly higher allele frequency of HLA-G 14bp deletion in breast cancer affected group. However,when the stage I subgroup was compared with stage II plus stage III subgroup of affected breast cancer, a significant difference was seen with the 14 bp deletion allele frequency. The stage II-III subgroup patients had higher frequency of deletion allele (57.4% vs 45.8%) than stage I cases (${\chi}^2=4.16$, p-value=0.041). Conclusions: Our data support a possible action of HLA-G 14bp InDel polymorphism as a potential genetic risk factor for progression of breast cancer. This finding highlights the necessity of future studies of this gene to establish the exact role of HLA-G in progression steps of breast cancer.
Choi, In Su;Kim, Han Kyul;Han, Dong Kyun;Baek, Hee Jo;Jang, Hae In;Kim, Chan Jong;Kook, Hoon
Clinical and Experimental Pediatrics
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제58권7호
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pp.267-269
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2015
Antithymocyte globulin (ATG) is used as an immunosuppressive treatment (IST) to deplete clonal suppressor T cells in patients with severe aplastic anemia (SAA). The depletion of suppressor T cells by ATG may affect the activation of B cells, which results in an increased risk for autoimmune conditions. A 12-year-old boy was diagnosed with idiopathic SAA. As he did not have an human leukocyte antigen-matched sibling, he was treated with rabbit ATG (3.5 mg/kg/day for 5 days) and cyclosporine. Five months later, he became transfusion independent. However, 23 months after IST, he complained of mild hand tremors, sweating, weight loss, palpitations, and goiter. Results of thyroid function tests revealed hyperthyroidism (free thyroxine, 3.42 ng/dL; thyroid stimulating hormone [TSH], <0.01 nIU/mL; triiodothyronine, 3.99 ng/mL). Results of tests for autoantibodies were positive for the antimicrosome antibody and TSH-binding inhibitory immunoglobulin, but negative for the antithyroglobulin antibody and antinuclear antibody. He was treated with methimazole, and his symptoms improved. The patient has been disease free for 39 months after IST and 9 months after methimazole treatment. This case report suggests that although rare, rabbit ATG may have implications in the pathogenesis of autoimmune hyperthyroidism. Our findings suggest that thyroid function tests should be incorporated in the routine follow-up of SAA patients treated with ATG.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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