We have synthesized a novel platinum(II) coordination complex containing trans-ι-1,2-diaminocy-clohexane (DACH) as a carrier ligand and 1,2-dichloroethane (DCE) as a leaving group. A new series of [Pt(trans-ι-DACH)(DCE)](PC) was evaluated for its cytotoxic activity on MKN-45 human gastric adenocar-cinoma cells and normal primary cultured kidney cells. The new platinum complex has demonstrated high efficacy in the cytotoxicity against MKN-45/P, MKN-45/ADM and MKN-45/CDDP cell-lines. The cytotoxicity of PC against rabbit proximal renal tubular cells, human renal cortical cells and human renal cortical tissues, determined by MTT assay, the [$^3H$]-thymidine uptake arid glucose consumption tests, was found to be quite less than those of cisplatin. Based on these results, this novel platinum(II) coordination complex appears to be better for improving antitumor activities with low nephrotoxicity and is a valuable lead in the development of new, clinically available anticancer chemotherapeutic agents.
Cho, Wha Ja;Shin, Jeong Min;Kim, Jong Soo;Lee, Man Ryul;Hong, Ki Sung;Lee, Jun-Ho;Koo, Kyoung Hwa;Park, Jeong Woo;Kim, Kye-Seong
Molecules and Cells
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제28권6호
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pp.521-527
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2009
Previously, we have reported tissue- and stage-specific expression of miR-372 in human embryonic stem cells and so far, not many reports speculate the function of this microRNA (miRNA). In this study, we screened various human cancer cell lines including gastric cancer cell lines and found first time that miR-372 is expressed only in AGS human gastric adenocarcinoma cell line. Inhibition of miR-372 using antisense miR-372 oligonucleotide (AS-miR-372) suppressed proliferation, arrested the cell cycle at G2/M phase, and increased apoptosis of AGS cells. Furthermore, AS-miR-372 treatment increased expression of LATS2, while over-expression of miR-372 decreased luciferase reporter activity driven by the 3' untranslated region (3' UTR) of LATS2 mRNA. Over-expression of LATS2 induced changes in AGS cells similar to those in AGS cells treated with AS-miR-372. Taken together, these findings demonstrate an oncogenic role for miR-372 in controlling cell growth, cell cycle, and apoptosis through down-regulation of a tumor suppressor gene, LATS2.
Opuntia humifusa (OHF) has been used as a nutraceutical source for the prevention of chronic diseases. In the present study, the inhibitory effects of ethyl acetate extracts of OHF on the proliferation of AGS human gastric cancer cells and the mode of action were investigated. To elucidate the antiproliferative mechanisms of OHF in cancer cells, the expression of genes related to apoptosis and cell cycle arrest were determined with real-time PCR and western blot. The cytotoxic effect of OHF on AGS cells was observed in a dose-dependent manner. Exposure to OHF ($100{\mu}g/mL$) significantly induced (P<0.05) the G1 phase cell cycle arrest. Additionally, the apoptotic cell population was greater (P<0.05) in OHF ($200{\mu}g/mL$) treated AGS cells when compared to the control. The expression of genes associated with cell cycle progression (Cdk4, Cdk2, and cyclin E) was significantly downregulated (P<0.05) by the OHF treatment. Moreover, the expression of Bax and caspase-3 in OHF treated cells was higher (P<0.05) than in the control. These findings suggest that OHF induces the G1 phase cell cycle arrest and activation of mitochondria-mediated apoptosis pathway in AGS human gastric cancer cells.
To develop a functional chungkookjang; the anticancer effects of chungkookjangs prepared with different varieties of soybeans, starters, fermentation periods and seasoning additive ratios; were studied against AGS human gastric adenocarcinoma cells using the MTT assay, at different stages chungkookjang processing. The chungkookjang samples exerted different antiproliferative effects according to the variety of soybeans used. The chungkookjangs manufactured with soybean var. manrikong exhibited the highest cytotoxicity against AGS human cancer cells. The chungkookjangs fermented with rice straw and B. licheniformis strongly inhibited the growth of the AGS human cancer cells. All fermented chungkookjangs had a strong inhibitory effect on the growth of the cancer cells; however, the non-fermented soybean (chungkookjang) showed a low inhibition rate. The fermented chungkookjangs mixed with red pepper powder (RPP) and garlic exhibited strong antiproliferative effect against the cancer cells, and chungkookjang prepaved with 1.1 % RPP and 1.1 % garlic showed the highest cytotoxicity against the cancer cells. The functional chungkookjang fermented with soybean variety of manrikong and B. licheniformis for 3 days at 4$0^{\circ}C$ and then mixed with 7.9% salt, 1.l% RPP and 1.1% garlic, exhibited a higher antiproliferative effect than the chungkookjangs prepared by traditional or modified methods, according to the MTT assay. The functional chungkookjang exhibited a similar anticancer effect to the traditional doenjang. These results indicate that the fermentation period and the ratio of seasoning additives, as well as the variety of soybeans and starter cultures may affect the degree of the anticancer effect of chungkookjang.
Purpose: Mounting evidence suggests that alterations of Akt/protein kinase B (PKB) play an important role in tumorigenesis. Phosphorylated Akt regulates many of the key effector molecules involved in apoptosis, angiogenesis, and cell-cycle progression during tumorigenesis. The expression of phosphorylated Akt has been described in some human malignancies, but not in primary human gastric cancer. The purpose of this study was to explore the expression status of phosphorylated Akt protein in gastric carcinomas. Materials and Methods: In the current study, we analyzed the expression of phosphorylated Akt protein in 60 advanced gastric adenocarcinomas by using immunohistochemistry and a tissue microarray approach. Results: Immunopositivity (defined as $\geq\30\%$) was observed for the phosphorylated Akt in 42 ($70\%$) of the 60 cancers. Normal gastric mucosal cells showed no or weak expression of phosphorylated Akt protein. Conclusion: Taken together, these results indicate that Akt is frequently activated in gastric adenocarcinoma cells and suggest that phosphorylayed Akt may play a role in the development of human gastric adenocarcinomas.
Jafari, Naser;Zargar, Seyed Jalal;Yassa, Narguess;Delnavazi, Mohammad Reza
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권12호
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pp.5189-5193
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2016
Objective: Dorema glabrum Fisch. & C.A. Mey is a perennial plant that has several curative properties. Anti-proliferative activity of seeds of this plant has been demonstrated in a mouse fibrosarcoma cell line. The aim of the present study was to evaluate cytotoxicity of D. glabrum root extracts in a human gastric adenocarcinoma (AGS) cell line and explore mechanisms of apoptosis induction, cell cycle arrest and altered gene expression in cancer cells. Materials and Methods: The MTT assay was used to evaluate IC50 values, EB/AO staining to analyze the mode of cell death, and flow cytometry to assess the cell cycle. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) amplification was performed with apoptosis and cell cycle-related gene primers, for cyclin D1, c-myc, survivin, VEGF, Bcl-2, Bax, and caspase-3 to determine alteration of gene expression. Results: Our results showed that n-hexane and chloroform extracts had greatest toxic effects on gastric cancer cells with IC50 values of $6.4{\mu}g/ml$ and $4.6{\mu}g/ml$, respectively, after 72 h. Cell cycle analysis revealed that the population of treated cells in the G1 phase was increased in comparison to controls. Cellular morphological changes indicated induction of apoptosis. In addition, mRNA expression levels of Bax and caspase-3 were increased, and of bcl-2 survivin, VEGF, c-myc and cyclin D1 were decreased. Conclusion: Our study results suggest that D. glabrum has cytotoxic effects on AGS cells, characterized by enhanced apoptosis, reduced cell viability and arrest of cell cycling.
Growth inhibitory effect of doenjang(Korean soypaste) methanol extracts in SRB assay using AGS human gastric adenocarcinoma cell, Hep 3B human hepatocellular carcinoma cell and HT 29 human colon cancer cell was studied. The treatment of doenjang methanol extracts(2mg/assay) to the AGS, Hep 3B and HT 29 cancer cells inhibited the growth of the cancer cells by 55%, 60%, and 71%, respectively. Doenjang methanol extracts exhibited the highest inhibitory effect among other soybean fermented foods and original materials in the SRB assay. In addition, to separate active compounds of doenjang methanol extracts, we fractionated the doenjang with hexane, methanol, dichloromethane, ethylacetate and butanol. Growth inhibitory effect on the AGS, Hep 3B, HT 29 and MG 63 cancer cells was the highest in the fractions of dichloromethane and ethylacetate among other solvent fractions of the doenjang. These results showed that some compounds contained in the fractions of dichloromethane and ethylacetate might play a role on the anticanceric effect of doenjang.
Raw meat of mackerel (Scomber japonicus) was salted by refined, sun-dried, bamboo, and KC1-added bamboo salts. Antimutagenic activity on N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) in Ames test and growth inhibitory effects of AGS human gastric and HT-29 human colon adenocarcinoma cells were investigated using methanol extracts of the salted mackerels. Mackerel salted sun-dried, bamboo, and KC1-added bamboo salts used increased the antimutagenic activities against MNNG, however, the sample treated with refined salt reduced the antimutagenic activity. Inhibitory effects of the salted-mackerels on the growth of human cancer cells were increased as dose dependent pattern. Mackerel salted with refined salt activated the growth of AGS human gastric adenocarcinoma cells, but mackerel salted with sun-dried, bamboo, and KC1-added bamboo salts kept or increased anticancer effect compared to the raw mackerel. Mackerel salted with KC1-added bamboo salt led to the highest antimutagenic and anticancer activities. These results suggest that antimutagenic and anticancer effects of mackerel during manufacturing of the salted-mackerel could be enhanced by using different kind of salts such as bamboo, or KC1-added bamboo salts.
Kim, Da Hyun;Yang, Eun Ju;Lee, JinAh;Chang, Jeong Hyun
대한의생명과학회지
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제28권2호
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pp.92-100
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2022
Ginkgo biloba Leaf Extract (GBE) is an extract from leaves of the Ginkgo biloba tree, widely used as a health supplement. GBE can inhibit the proliferation of several types of tumor cell. Although it is known to have anti-cancer effects in breast cancer and skin cancer, research related to gastric cancer is still insufficient. Based on results showing anti-cancer effects on solid cancer, we aimed to determine whether GBE has similar effects on gastric cancer. In this study, the anti-cancer effect of GBE in gastric adenocarcinoma was investigated by confirming the cell proliferation inhibitory effect of AGS cells. We also evaluated whether GBE regulates expression of the tumor suppressor protein p53 and Rb. GBE has apoptotic effects on AGS cells that were confirmed by changes in anti-apoptosis protein Bcl-2, Bcl-xl and pro-apoptosis protein Bax levels. Wound healing and cell migration were also decreased by treatment with GBE. Furthermore, we verified the effects of GBE on mitogenic signaling by investigating AKT target gene expression levels and revealed downregulated Sod2 and Bcl6 expression. We also confirmed that expression of inflammation-related genes decreased in a time-dependent manner. These results indicate that GBE has an anti-cancer effect on human gastric cancer cell lines. Further research on the mechanism of the anti-cancer effect will serve as basic data for possible anti-cancer drug development.
5℃의 저장 온도에서 열무김치와 열무물김치의 발효 특성 및 항암효과를 검토하였다. 열무김치는 발효 2-3주일 째에 김치 적숙기의 pH에 도달하였으며, 이 때 산도는 1.04-1.27%의 높은 값을 나타내었다. 열무물김치의 발효는 빠르게 진행되어 발효 9일째에 적숙기 pH 4.3까지 감소하였으며, 이때의 pH와의 관계에서 산도는 0.20%로 낮은 값을 나타내는 특징을 보였다. 열무김치와 열무물김치의 젖산균수의 성장변화는 발효기간 중 서로 다른 양상을 나타내었다 발효기간 중 열무물김치에 비해 열무김치의 젖산균수가 pH 변화에 많은 영향을 받았으며, 열무물김 치는 발효기간 중의 발효초기 pH범위에서부터 높은 Lactobacillus sp.균수를 나타내는 특징을 보였다. 열무와 열무김치 및 열무물김치의 AGS인체 위암세포에 대한 성장 억제 효과는 모든 즙액 시료는 농도 의존적으로 인체 위암 세포의 성장을 억제하는 효과를 나타내었다. 첨가 농도 20μL/assay에서 는 열무 및 열무김치즙액 시료는 50% 이상의 높은 암세포 성 장 효과를 나타내었지만, 열무물김치 즙액은 낮은 성장 저해율을 나타내었다. 열무김치와 배추김치의 AGS 인체 위암 세포와 HT-29 결장암 세포에 대한 성장억제 효과는 전체적으로 열무김치 배추김치는 서로 비슷한 정도의 항암효과를 나타냄을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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