Kim, Heui-Soo;Kim, Dae-Soo;Huh, Jae-Won;Ahn, Kung;Yi, Joo-Mi;Lee, Ja-Rang;Hirai, Hirohisa
Molecules and Cells
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제26권1호
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pp.53-60
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2008
We characterized the human endogenous retrovirus (HERV-W) family in humans and primates. In silico expression data indicated that 22 complete HERV-W families from human chromosomes 1-3, 5-8, 10-12, 15, 19, and X are randomly expressed in various tissues. Quantitative real-time RT-PCR analysis of the HERV-W env gene derived from human chromosome 7q21.2 indicated predominant expression in the human placenta. Several copies of repeat sequences (SINE, LINE, LTR, simple repeat) were detected within the complete or processed pseudo HERV-W of the human, chimpanzee, and rhesus monkey. Compared to other regions (5'LTR, Gag, Gag-Pol, Env, 3'LTR), the repeat family has been mainly integrated into the region spanning the 5'LTRs of Gag (1398 bp) and Pol (3242 bp). FISH detected the HERV-W probe (fosWE1) derived from a gorilla fosmid library in the metaphase chromosomes of all primates (five hominoids, three Old World monkeys, two New World monkeys, and one prosimian), but not in Tupaia. This finding was supported by molecular clock and phylogeny data using the divergence values of the complete HERV-W LTR elements. The data suggested that the HERV-W family was integrated into the primate genome approximately 63 million years (Myr) ago, and evolved independently during the course of primate radiation.
To determine the existence of anti-HLA antibodies finally in 220 human placental extracts to be proved negative antiserum by previous anti-HLA A,B,C antibody screening procedure, the present study was performed by fractionation of immunoglobulins using saturated ammonium sulfate and by simple batch method on DEAE cellulose. Thereafter using known 150 T-lymphocyte panels, complement-dependent microlymphocytotoxicity test was performed to observe the existence of anti-HLA antibodies and the degree of the antibody response of the concentrates. The following results were obtained: 1. Of total 141 placental sera concentrated 45 cases(31.9%) were showed significant anti-HLA A,B,C antibody response after concentration(Excellent, 19(13.5%), Good, 3(2.1%), Weak, 23(16.3%)). 2. Anti-HLA specificities of placental sera obtained after concentration were A2, A24, B13, B27, B44, B51, CN1, C7. 3. A new type C new-1 anti-HLA antibody that is only expressed in Korean people, was obtained. 4. 79 placental sera purrified by simple batch method using DEAE cellulose were showed negative anti-HLA antibody responses.
Water extracts from Thesium chinense Tunczaninov (TCTW) and Prunella vulgaris L. (PVW) were tested for aromatase and cyclooxygenase activities. TCTW and PVW were capable of suppressing aromatase in a human placenta microsomal assay. PVW was shown to be more effective than TCTW in the suppression of aromatase activity. TCTW significantly inhibited cyclooxygenase-2 (COX-2) activity at the concentration of 0.25 (p<0.05), 0.5 (p<0.01) and 2.5 mg/ml (p<0.005). PVW also inhibited COX-2 activity in a dose-dependent manner in a concentration range of $0.05{\sim}2.5\;mg/ml$. The expression of COX-2 was inhibitied by TCTW and PVW in western blot analysis. These results suggest that TCTW and PVW may have breast cancer chemopreventive potentials by inhibiting aromatase and cyclooxygenase activities.
In searching for potent cancer chemopreventive agents from synthetic or natural products, 28 randomly selected flavonoids were screened for inhibitory effects against partially purified aromatase prepared form human placenta. Over 50% of the flavonoids significantly inhibited aromatase activity, with greatest activity being demonstrated with apigenin $(IC_{50}: 0.9{\mu}/mL)$, chrysin $(IC_{50}: 1.1{\mu}/mL)$ , and hesperetin $(IC_{50}:1.0{\mu}/mL)$.
High levels of proinflammatory cytokines have been observed in obese pregnancies. Obesity during pregnancy may increase the risk of various pregnancyrelated complications, with pathogenesis resulting from excessive inflammation. Palmitic acid (PA) is a saturated fatty acid that circulates in high levels in obese women. In our previous study, we found that PA inhibited the proliferation of trophoblasts developing into the placenta, induced apoptosis, and regulated the number of cleaved halves derived from transfer RNAs (tRNAs). However, it is not known how the expression of tRNA-derived stress-induced RNAs (tiRNAs) changes in response to PA treatment at concentrations that induce inflammation in human trophoblasts. We selected concentrations that did not affect cell viability after dose-dependent treatment of HTR8/SVneo cells, a human trophoblast cell line. PA (200 μM) did not affect the expression of apoptotic proteins in HTR8/SVneo cells. PA significantly increased the expression of inflammatory cytokines including interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor (TNF)-α. In addition, 200 μM PA significantly increased the expression of tiRNAs compared to 800 μM PA treatment. These results suggest that PA impairs placental development during early pregnancy by inducing an inflammatory response in human trophoblasts. In addition, this study provides a basis for further research on the association between PA-induced inflammation and tiRNA generation.
Biosynthesis and secretion of anterior pituitary hormones are under the control of specific hypothalamic stimulatory and inhibitory factors. Among them, Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) is the major stimulator of pituitary somatotrophs activating GH gene expression and secretion. Human GHRH is a polypeptide of 44 amino acids initially isolated from pancreatic tumors, and the gene for the hypothalamic form of GHRH is organized into 5 exons spanning over 10 kilobases (kb) on genomic DNA and encodes a messenger RNA of 700-750 nucleotides. Several neuropeptides classically associated with the hypothalamus have been found in the extrahypothalamic regions, suggesting the existence of novel sources, targets and functions. GHRH-like immunoreactivity has been found in several peripheral sites, including placenta, testis, and ovary, indicating that GHRH may also have regulatory roles in peripheral reproductive organs. Furthermore, higher molecular weight forms of the GHRH transcripts were identified from these organs (1.75 kb in testis; 1.75 and >3 kb in ovary). These tissue-specific expression of GHRH gene suggest the existence of unique regulatory mechanism of GHRH expression and function in these organs. In fact, placenta-specific and testis-specific promoters for GHRH transcripts which are located in about 10 kb upstream region of hypothalamic promoter were reported. The use of unique promoters in extrahypothalamic sites could be refered in a different control of GHRH gene and different functions of the translated products in these tissues. Somatotrophs and lactotrophs have been thought to be derived from a common bipotential progenitor, the somatolactotrophs, which give origins to either phenotypes. Although the precise mechanism responsible for the lactotroph differentiation in the anterior pituitary gland has not been yet clalified, there are several candidators for the generation of lactotrophs. In human, the presence of GHRH peptides with different size from authentic hypothalamic form in the normal anterior pituitary and several types of adenoma were demonstrated. Recently our group found the existence of immunoreactive GHRH and its transcript from the normal rat anterior pituitary (gonadotroph> somatotroph> lactotroph), and the GHRH treatment evoked the increased proliferation rate of anterior pituitary cells in vitro. The transgenic mouse models clearly shown that GHRH or NGF overexpression by anterior pituitary cells induced development of pituitary hyperplasia and adenomas particularly GH-oma and prolactinoma. Taken together, we hypothesize that the pituitary GHRH could serve not only as a modulator of hormone secretion but as a paracrine or autocrine regulator of anterior pituitary cell proliferation and differentiation. Interestingly enough, the expression of Pit-1 homeobox gene (the POU class transcription factor) was confined to somatotrophs, lactotrophs and somatolactotrophs in which GHRH receptors are expressed commonly. Concerning the mechanism of somatolactotroph and lactotroph differentiation in the anterior pituitary, we have focused following two possibilities; (1) changes in the relative levels or interactions of both hypothalamic and intrapituitary factors such as dopamine, VIP, somatostatin, NGF and GHRH; (2) alterations of GHRH-GHRH receptor signaling and Pit-1 activity may be the cause of lactotroph differentiation or pituitary hyperplasia and adenoma formation. Extensive further studies will be necessary to solve these complicated questions.
Tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) is a well-known inducer of apoptotic cell death in many tumor cells. 1RAIL is expressed in human placenta, and cytotrophoblast cells express 1RAIL receptors. However, the role of TRAIL in human placentas and cytotrophoblast cells is not. well understood. In this study a trophoblast cell line, JEG-3, was used as a model system to examine the effect of TRAIL. on key intracellular signaling pathways involved in the control of trophoblastic cell apoptosis and survival JEG-3 cells expressed receptors for 1RAIL, death receptor (DR) 4, DR5, decoy receptor (OcR) 1 and DeR2. Recombinant human TRAIL (rhTRAIL) did not have a cytotoxic effect determined by MIT assay and did not induce apoptotic cell death determined by poly-(ADP-ribose) polymerase cleavage assay. rhTRAIL induced a rapid and transient nuclear translocation of nuclear $factor-{\kappa}B(NF-{\kappa}B)$ determined by immunoblotting using nuclear protein extracts. rhTRAIL rapidly activated extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) 1/2 as determined by immnoblotting for phospho-ERK1/2. However, c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) and Akt (protein kinase B) were not activated by rhTRAIL. The ability of 1RAIL to induce $NF-{\kappa}B$ and ERK1/2 suggests that interaction between TRAIL and its receptors may play an important role in trophoblast cell function during pregnancy.
Kim, Sun-Young;Song, Eun-Joo;Chang, Keun-Hye;Kim, Eun-Hee;Chae, Suhn-Kee;Lee, Han-Soo;Lee, Kong-Joo
BMB Reports
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제34권4호
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pp.355-364
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2001
Major human Nucleoside diphosphate kinases (NDPKs) exist as hetero-oligomers, consisting of NDPK-A and NDPK-B, rather than homo-oligomer. To investigate their biological function depending on the oligomeric structure in vivo, we characterized the biochemical properties of cellular NDPK. Cellular NDPKs, which are made up of a unique combination of isoforms, were purified from human erythrocyte and placenta. We found that cellular NDPK and recombinant isoforms NDPKs have their own distinct biochemical properties in autophosphorylation, stability toward heat or urea, and DNA binding. Cellular NDPK was found to have unique characteristics rather than the expected additive properties of recombinant isoforms. The mutations in the dimeric interface of NDPK-B (R34G, N69H or K135L) caused defective DNA binding and simultaneously reduced the enzymatic stability These results suggest that the oligomeric interaction could play a major role in the stability of catalytic domain and might be related to the regulation of various cellular functions of NDPK.
Purpose: The purpose of this study was to investigate about missed abortion pathophysiology, diagnosis, medical treatment and to research the trend of the study related to missed abortion. Methods: We referred a PubMed site by using search word of "missed abortion"(Limits: 3 Year, only items with abstracts, Human). Results: 37 journals with 49 papers were searched. Conclusion: 1. The study of missed abortion pathophysiology was the following. The first was that important pathologies such as molar pregnancy and placental trophoblastic disease can be diagnosed by routine histopathologic analysis of product of conception following first-trimester spontaneous miscarriages. The second was that coelomic fluid leptin concentration in missed abortion is higher than in normal. The third was that adenosine deaminae activity in serum and placenta of patients with anembryonic pregnancies and missed abortions was low. The forth was that Leptotrichia amnionii sp. nov. was the etiopathogenetic factor in missed abortion. 2. Transvaginal ultrasound assessment of irregular vaginal bleeding is effective in diagonosis of missed abortion. 3. There were medical therapy with misoprostol, mifepristone or anti progesterone for missed abortion. Misoprostol was administrated oral(sublingual) and vaginal.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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