Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease characterized by a progressive loss of cartilage. And, increased oxidative stress plays a relevant role in the pathogenesis of OA. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is a used drug for liver diseases known for its free radical-scavenging property. The objectives of this study were to investigate the in vivo effects of UDCA on pain severity and cartilage degeneration using an experimental OA model and to explore its mode of actions. OA was induced in rats by intra-articular injection of monosodium iodoacetate (MIA) to the knee. Oral administration UDCA was initiated on the day of MIA injection. Limb nociception was assessed by measuring the paw withdrawal latency and threshold. Samples were analyzed macroscopically and histologically. Immunohistochemistry was used to investigate the expression of interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$), IL-6, nitrotyrosine and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in knee joints. UDCA showed an antinociceptive property and attenuated cartilage degeneration. OA rats given oral UDCA significantly exhibited a decreased number of osteoclasts in subchondral bone legion compared with the vehicle-treated OA group. UDCA reduced the expression of IL-$1{\beta}$, IL-6, nitrotyrosine and iNOS in articular cartilage. UDCA treatment significantly attenuated the mRNA expression of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), -13, and ADAMTS5 in IL-$1{\beta}$-stimulated human OA chondrocytes. These results show the inhibitory effects of UDCA on pain production and cartilage degeneration in experimentally induced OA. The chondroprotective properties of UDCA were achieved by suppressing oxidative damage and inhibiting catabolic factors that are implicated in the pathogenesis of cartilage damage in OA.
Park, Won;Kim, Kyung-Ho;Lee, Chang-Hwan;Lee, Dong-Gun;Lee, Hyun-Jin;Hwang, Ji-Hye;Kim, Kap-Sung
Journal of Acupuncture Research
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v.24
no.4
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pp.157-166
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2007
Objective : The aim of this study was to investigate anti-arthritic effects of Honghwa-ja herbal acupuncture extract through inhibitory MIF activation. Methods: After Rheumatoid arthritis(RA) knee joint was induced by lipopolysaccharide(LPS) in vivo, Honghwa-ja herbal acupuncture solution was applied on $ST_{35}$(犢鼻) and $EX-LE_{202}$(內膝眼) coresponding human body. To research the effect on the expression of MIF, COX-2, MMP-9 mRNA, RT-PCR was performed on LPS-stimulated Raw 264.7 cells. Results: In the Honghwa-ja herbal acupuncture solution treated Raw 264.7 cell, the mRNA expression of cytokines, RA related inflammation factors, such as the MIF, COX-2, and MMP-9 reduced concentration dependently. Positive reaction of RA-related cytokines MIF, $IL-6R-{\alpha}$, STAT3, COX-2, MMP-9 was reduced. Conclusion : Honghwa-ja herbal acupuncture extract has significant protecting ability against acute progressive RA by inhibiting the production of MIF, as a top in cytokines related to inflammation.
Kim, Mijin;Sur, Bongjun;Villa, Thea;Yun, Jaesuk;Nah, Seung Yeol;Oh, Seikwan
Journal of Ginseng Research
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v.45
no.5
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pp.575-582
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2021
Background: In ginseng, there exists a glycolipoprotein complex with a special form of lipid LPAs called Gintonin. The purpose of this study is to show that Gintonin has a therapeutic effect on rheumatoid arthritis through LPA2 receptors. Methods: Fibroblast-like synoviocytes (FLS) were treated with Gintonin and stimulated with interleukin (IL)-1β. The antioxidant effect of Gintonin was measured using MitoSOX and H2DCFDA experiments. The anti-arthritic efficacy of Gintonin was examined by analyzing the expression levels of inflammatory mediators, phosphorylation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways, and translocation of nuclear factor kappa B (NF-κB)/p65 into the nucleus through western blot. Next, after treatment with LPAR2 antagonist, western blot analysis was performed to measure inflammatory mediator expression levels, and NF-κB signaling pathway. Carrageenan/kaolin-induced arthritis rat model was used. Rats were orally administered with Gintonin (25, 50, and 100 mg/kg) every day for 6 days. The knee joint thickness, squeaking score, and weight distribution ratio (WDR) were measured as the behavioral parameters. After sacrifice, H&E staining was performed for histological analysis. Results: Gintonin significantly inhibited the expression of iNOS, TNF-α, IL-6 and COX-2. Gintonin prevented NF-κB/p65 from moving into the nucleus through the JNK and ERK MAPK phosphorylation in FLS cells. However, pretreatment with an LPA2 antagonist significantly reversed these effects of Gintonin. In the arthritis rat model, Gintonin suppressed all parameters that were measured. Conclusion: This study suggests that LPA2 receptor plays a key role in mediating the anti-arthritic effects of Gintonin by modulating inflammatory mediators, the MAPK and NF-κB signaling pathways.
Many clinical and laboratory tests have been employed to evaluate disease activity in rheumatioid arthritis. $^{99m}Tc$-labelled polyclonal IgG(HIG) has been demonstrated to accumulate in focal sites of infection or inflammation in both animals and human subjects. The purpose of this study was to distinguish arthritis with active inflammation from those without active inflammation and to correlate relative intensities of $^{99m}Tc$-labelled HIG uptake of the rheumatoid arthritis with clinical and MR indices of the joint inflammation. This study included twelve patients with active rheumatoid arthritis, two with ankylosing spondylitis and one with degenerative osteoarthritis without active inflammation. A Whole-body and spot images were obtained 4 hours after intravenous injection of 20mCi of $^{99m}Tc$-labelled HIG. Scintigrams were assessed visually by 3 experienced radiologists, and graded as normal or mildly and markedly increased uptake within the joints, and the degree of uptake was compared with clinical and radiologic severity of synovial inflammation. MRI studies were done on the involved joints consisted of wrist(n = 11), knee(n = 2) and hip joint(n= 2). Active synovitis was defined when marked elevation of ESR and gadolinium enhancement of synovium on MRI were demonstrated. Markedly increased radiotracer uptake was seen in 10 of 11 rheumatoid arthritic patients with active synovitis whereas normal or mildly increased uptakes were noted in others, including rheumatoid arthritic patient(n=1) and non-rheumatoid patients(n = 3) without active synovitis. This study showed that the localization of involved joints in rheumatoid arthritis could be detected with $^{99m}Tc$-labelled HIG and that the degree of uptake correlated well with the degree and activity of inflammation. In conclusion, $^{99m}Tc$-labelled HIG scan is a useful method in the evaluation of active inflammation in rheumatoid arthritis.
Objective : The purpose of this study was to investigate difference in fascicle behavior of the medial gastrocnemius during the locomotion with varying intensities, such as gait and one-legged and two-legged vertical jumping. Methods : Six subjects (3 males and 3 females; age: $27.2{\pm}1.6yrs.$, body mass: $62.8{\pm}9.8kg$, height: $169.6{\pm}8.5cm$) performed normal gait (G) at preferred speed and maximum vertical jumping with one (OJ) and two (TJ) legs. While subjects were performing the given tasks, the hip, knee and ankle joint motion and ground reaction force was monitored using a 8-infrared camera motion analysis system with two forceplates. Simultaneously, electromyography of the triceps surae muscles, and the fascicle length of the medial gastrocnemius were recorded using a real-time ultrasound imaging machine. Results : Comparing to gait, the kinematic and kinetic parameters of TJ and OJ were found to be significantly different. Along with those parameters, change in the medial gastrocnemius (MG) muscle-tendon complex (MTC) length ($50.57{\pm}6.20mm$ for TJ and $44.14{\pm}5.39mm$ for OJ) and changes in the fascicle length of the MG ($18.97{\pm}3.58mm$ for TJ and $20.31{\pm}4.59mm$ for OJ) were observed. Although the total excursion of the MTC and the MG fascicle length during the two types of jump were not significantly different, however the pattern of length changes were found to be different. For TJ, the fascicle length maintained isometric longer during the propulsive phase than OJ. Conclusion : One-legged and two-legged vertical jumping use different muscle-tendon interaction strategies.
Radiation synovectomy is one of the most useful methods for treating patients with refractory synovitis because of its convenience, long-term effects, repeatability and the avoidance of surgery. In this study, we investigated the toxicity, stability and biodistribution of a rhenium-188 ($^{188}$Re)-tin colloid to evaluate its suitability as a synovectomy agent. Twenty four hours after injecting the $^{188}$Re-tin colloids (74 KBq/0.1 mL) into the tail vein of ICR mice, most of the $^{188}$Retin colloidal particles was found in the lungs. In addition, there were no particle size changes at either room temperature or at $37^{\circ}C$ after injecting the $^{188}$Re-tin colloids in human plasma and synovial fluid. In vitro stability tests showed that the $^{188}$Re-tin colloid remained in a colloidal form without a critical size variation over a 2-day period. We investigated the leakage of $^{188}$Retin colloids from the intraarticular injection site with gamma counting in New Zealand white rabbits. The $^{188}$Re-tin colloids (55.5 MBq/0.15 mL) were injected at the cavum articular and the mean retention percentage of the $^{188}$Re-tin colloid was 98.7% for 1 day at the injection site, which suggests that there was neither change in the particle size nor leakage at the injection sites. In the biodistribution study with the SD rats, the liver showed the highest radioactivity (0.0427% ID/organ) except for the injected knees (99.49%). In the SD rats, mild toxicities including the skin or a synovium inflammation were observed as a result of a radioactivity of 15 mCi/kg at the intraarticular injection site. However, there was no systemic toxicity. In the Ovalbumin (OVA)-induced arthritic rabbits, the $^{188}$Re-tin colloid improved the macroscopic, the histological score and reduced the knee joint diameter when compared to the arthritic control. In conclusion, a $^{188}$Re-tin-colloid is considered as a strong candidate for radiation synovectomy with a superior efficacy and safety.
The Journal of the Institute of Internet, Broadcasting and Communication
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v.21
no.3
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pp.115-121
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2021
Human's landing strategies have been explained through lower extremity kinetics in various conditions. However, how lower extremity kinetics respond when the two conditions between a load and landing height are combined is not yet understood. To achieve the purpose of this study, a total of 20 men and women were subjected to drop landing according to a load(No load, 10%, 20%, 30% of the body weight) at various landing heights(0.3 m, 0.4 m, 0.5 m). As a result of the study, the main effect of a load was not statistically significant in all variables. But increasing of the landing heights showed more flexion angle which was statistically significant in knee joint. In addition, as the landing height increased, the medial-lateral, anterior-posterior, vertical force, and loading rate increased, while time to peak vertical force decreased which was statistically significant. Thus, humans can successfully perform the landing motion even if the load is changed at various heights. However, it reacted more sensitively to the change in landing height than that load condition. The landing height can be prepared for recognition and shock absorption through visual information, but the weight level is difficult for the body to perceive and explains why it is more difficult to apply it to the landing strategy mechanism for shock absorption.
Jeong, Jin-Woo;Lee, Hye Hyeon;Kim, Hong Jae;Lee, Ki Won;Kim, Ki Young;Kim, Sung Goo;Hong, Su-Hyun;Kim, Bum Hoi;Park, Cheol;Choi, Yung Hyun
Journal of Life Science
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v.27
no.10
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pp.1207-1214
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2017
Schisandrae Fructus (SF), the fruit of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill., is widely used in traditional medicine for the treatment of a number of chronic diseases. SF extracts have been recently reported to attenuate the inflammatory responses in SW1353 human chondrocyte cells in in vitro and monosodium iodoacetate (MIA)-induced cartilage degradation in in vivo osteoarthritis (OA) models. However, their protective and therapeutic potentials against OA in primary culture chondrocytes and animal models remain unclear. Therefore, we investigated the effects of the ethanol extract of SF on the activity of matrix metalloproteinases (MMPs), biomarkers for diagnosis of OA, on interleukin $(IL)-1{\beta}-induced$ primary cultured rat cartilage chondrocytes and MIA-induced osteoarthritis in a rat model. Our data indicated that SF treatment significantly reduced the mRNA expression and enzyme activity of MMP-1, -3 and -13 in $IL-1{\beta}-induced$ primary cultured rat cartilage chondrocytes. The chondro-protective effects of SF were then analyzed in a rat OA model using a single intra-articular injection of MIA in the right knee joint. According to our results, the elevated levels of MMP-1 and -3 were markedly ameliorated by SF administration. Collectively, these findings indicate that SF could be a candidate for the treatment of OA.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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