본 연구는 고지방식이에 의해 유도된 비만 마우스를 이용하여 회향종자 물 추출물을 급여한 후 체중, 간과 부고환 지방조직 무게, 혈중 지질 함량, 부고환 지방세포 크기 및 지방대사 관련 효소 활성의 변화를 측정하여 항비만 기능성 소재로서의 가능성 여부를 조사하였다. 실험군은 일반식이군 (ND), 고지방식이만을 섭취한 군(HFD), 고지방식이+0.05% orlistat군(HFDO), 고지방식이+0.5% 회향종자 물 추출물 섭취군(HFDF)으로 분류하였다. 고지방식이만을 섭취한 군은 일반식이군과 비교하여 체중, 간 무게, 부고환 지방조직무게, 혈장 지질 및 혈당 농도가 현저하게 증가하였다. 회향종자 물 추출물을 함유하고 있는 식이는 고지방식이만을 섭취한 군과 비교하여 체중 26.56%, 간 무게 22.56%, 부고환 지방조직 무게 29.19%, 혈당 16.58% 감소시켰으며, orlistat를 함유한 고지방식이군과 비교하여 혈장 총콜레스테롤과 중성지방의 수준은 유사하였다. 이로써 회향종자 물 추출물 섭취는 비만에 의해 유발되는 심혈관계 질환의 위험성을 줄여 줄 것으로 추정된다. 또한 부고환 지방세포 크기는 고지방식이만을 섭취한 군에서 일반식이군과 비교하여 현저히 증가하였고, 고지방식이에 의한 지방세포 크기 증가는 orlistat와 회향종자 물 추출물 섭취에 의해 억제되었다. 지방세포내로 지방산의 유입을 억제하는 LPD 효소 활성은 고지방식이만을 섭취한 군과 비교하여 일반식이군은 27.27%, orlistat 섭취군은 44.12%, 회향종자 물 추출물 섭취군은 33.41%로 억제되었으며, 지방이용을 자극하는 ACS 효소 활성은 일반식이군 330.99%, HFDO군 232.14%, 회향종자 물추출물 섭취군 187.39%로 현저하게 증가하였다. 결과적으로 회향종자 물 추출물 섭취는 체중 증가, 지방세포 형성 및 지방세포 크기, LPL 효소의 활성을 저해하고, ACS 효소의 활성을 증가시킴으로써 항비만 효과가 있을 것으로 사료된다.
Objectives: To investigate the possibility of GamiSamgieum (SGMX) as a combination therapy with statins on hyperlipidemia using an animal model. Methods: Forty eight ICR mice (male) were divided into six groups of eight mice each: naive, induced, Lipitor 5 mg/kg, Lipitor 5 mg/kg plus SGMX 100 mg/kg, Lipitor 10 mg/kg, and Lipitor 10 mg/kg plus SGMX mg/kg treatment group. Hyperlipidemia was induced by feeding a purified high fat diet for all groups (except naive) along with treatment of drugs for 6 weeks, and then biological parameters were examined on the last experiential day. Results: Lipitor treatment lowered total cholesterol and increased HDL-cholesterol compared to the induced group with no statistical significance. However, co-treatment of SGMX with Lipitor revealed synergic effects on total cholesterol and HDL-cholesterol significantly (P < 0.05) in both. SGMX co-treatment also significantly protected liver tissues from the oxidative stress in liver tissues (P < 0.05) and augmented inhibitory effect of Lipitor against fat accumulation in the body. Conclusion: These results indicate the possibility of that SGMX can be used for patients having hyperlipidemia as a combination therapy with statin drugs.
고지방식이로 비만 및 고지혈이 유발된 실험동물에서 체중, 혈중지질, 혈청생화학적 검사 및 장기무게를 측정하여 추출공정에 따른 꼬마색깔감자 추출물 투여로 인한 혈중지질 개선 및 꼬마색깔감자 추출물의 간기능 및 장기무게 변화에 미치는 영향에 대해 조사하였다. 체중 및 사료이용 효율은 고지방식이에 의해 대조군에서 증가현상을 보였으며, 꼬마색깔감자 추출물 투여군 시험군(CP군, HCP군)에서 꼬마색깔감자 추출물 투여로 인한 체중증가량 감소와 식이효율 감소현상을 보였다. 혈청 생화학적 검사에서 고지방식이에 의해 혈중 ALT, AST, 총단백의 변화가 관찰되었으며, 꼬마색깔감자 추출물 투여에 의해 정상군 군과 비슷한 수준으로 유지되는 것을 볼 수 있었다. 혈중 creatinine과 g-GT의 경우 고지방식이 및 꼬마색깔감자 추출물 투여에 의한 변화는 관찰되지 않았다. 혈중지질 변화는 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, triglyceride, 동맥경화지수(AI) 모두 고지방식이에 의해 유의적인 증가현상을 보였으며, 꼬마색깔감자 추출물 투여로 인한 혈중지질 변화를 관찰할 수 있었다. 이상의 실험결과, 추출 공정 중 초고압 공정을 통한 꼬마색깔감자 추출물은 비만유도 흰쥐에서 체중, 간, 지방조직의 무게 감소와 더불어 혈청의 지질성상의 개선에 더욱 효과적으로 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 초고압 공정을 통한 꼬마색깔감자 추출물에 함유된 다량의 안토시아닌 및 폴리페놀 등의 생리활성 물질이 지질대사를 개선시키고 지방 축적을 억제하는 것으로 판단된다. 꼬마색깔감자 추출물은 비만, 고지혈증, 이상지혈증의 예방 및 개선 효과를 나타낼 것으로 기대하는 바이며 나아가 심혈관계 질환의 예방 및 치료에 긍정적인 효과가 있을 것으로 사료된다.
Objectives : This study was undertaken to verify the effects of Wolbigachul-tang1(WBCEx1) on obesity using high fat diet-induced male mice and to investigate the molecular mechanisms involved. Methods : 8-week old C57BL/6 mice were divided into 5 groups; lean control, obese control, WBCEx1, 2, 3. After mice were treated with WBCEx1(water extract), 2(30% ethanol extract), 3(water extract; Ephedra sinica Stapf., Gypsum fibrosum) for 12 weeks, body weight gain, feeding efficiency ratio, plasma lipid and glucose metabolism, the messenger RNA(mRNA) expression of peroxisome proliferator activated receptor(PPAR)$\alpha$ target genes were measured. In addition, $PPAR{\alpha}$ target gene expression was examined in liver, white adipose tissue and skeletal muscle. Results : 1. WBCEx1-treated mice had significantly lower body weight gain and feeding efficiency ratio. 2. Consistent with the effects on body weight gain, WBCEx1 decreased the weights of epididymal and retroperitoneal white adipose tissue, inguinal subcutaneous adipose tissue, and brown adipose tissue. 3. WBCEx1 significantly decreased plasma triglyceride and total cholesterol levels. 4. The size of adipocytes were significantly decreased by WBCEx1, whereas the adipocyte number per unit area was increased. Hepatic lipid accumulation was decreased by WBCEx1. 5. WBCEx1 did not affect the mRNA expression of $PPAR{\alpha}$ target genes in liver, adipose tissue, and skeletal muscle. 6. Plasma asparate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT), blood urea nitrogen(BUN) and creatine concentrations were in the physiological range. Liver and kidney weights were significantly lower following WBCEx treatment compared with obese controls, indicating that WBCEx does not show any toxic effects on liver and kidney. Conclusions : These results suggest that WBCEx1-induced body weight reduction is associated with appetite control and mediated by a mechanism other than the activation of $PPAR{\alpha}$.
Background: Korean Red Ginseng extract (KRG, Panax ginseng Meyer) and its constituents have been used for treating diabetes. However, in diet-induced obese mice, it is unclear whether KRG can enhance the glucose-lowering action of rosiglitazone (ROSI), a peroxisome proliferator-activated receptor gamma synthetic activator. Methods: Oral glucose tolerance tests (oGTTs) were performed after 4 days of treatment with a vehicle (CON), KRG [500 mg/kg body weight (b.w.)], ROSI (3.75 mg/kg b.w, 7.5 mg/kg b.w, and 15 mg/kg b.w.), or ROSI and KRG (RK) in obese mice on a high-fat diet. Adipose tissue morphology, crown-like structures (CLSs), and inflammation were compared by hematoxylin-eosin staining or quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. Results: The area under the glucose curve (AUC) was significantly lower in the RK group (15 mg/kg b.w. and 500 mg/kg b.w. for ROSI and KRG, respectively) than in the CON group. There was no significant difference in the AUC between the CON and the other groups. Furthermore, the AUC was significantly lower in the RK group than in the ROSI group. The expression of the Ccl2 gene and the number of CLSs were significantly reduced in the RK group than in the CON group. Conclusion: Our results show a potential enhancement of ROSI-induced improvement of glucose regulation by the combined treatment with KRG.
Hyperlipidemia, which is closely associated with a fatty diet and aging, is commonly observed in the western and aged society. Therefore, a novel therapeutic approach for this disease is critical, and an immunological view has been suggested as a novel strategy, because hyperlipidemia is closely associated with inflammation and immune dysfunction. In this study, the effects of an aqueous extract of Rubus occidentalis (RO) in obese mice were investigated using immunological indexes. The mice were fed a high-fat diet (HFD) to induce hyperlipidemia, which was confirmed by biochemical analysis and examination of the mouse physiology. Two different doses of RO and rosuvastatin, a cholesterol synthesis inhibitor used as a control, were orally administered. Disturbances in immune cellularity as well as lymphocyte proliferation and cytokine production were significantly normalized by oral administration of RO, which also decreased the elevated serum tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$ level and total cholesterol. The specific immune-related actions of RO comprised considerable improvement in cytotoxic T cell killing functions and regulation of antibody production to within the normal range. The immunological evidence confirms the significant cholesterol-lowering effect of RO, suggesting its potential as a novel therapeutic agent for hyperlipidemia and associated immune decline.
Fibrates are a class of hypolipidemic agents whose effects are mediated by activation of a specific transcription factor called the peroxisome proliferator-activated receptor $\alpha\;(PPAR\alpha).\;PPAR\alpha$ regulates the pathways of lipid catabolism such as fatty acid oxidation and the triglyceride metabolism, resulting in the treatment of hyperlipidemia. The decreased levels of plasma triglycerides by fibrates are responsible for hypertrophy and hyperpalsia of adipose cells. To determine whether fenofibrate regulates adipogenesis in female C57BL/6J mice, we measured the effects of fenofibrate on not only body weight, adipose tissue mass and serum triglycerides, but also the histology of adipose tissue and the expression of adipocyte marker genes. Fenofibrate did not inhibit high fat diet-induced increases in body weight, adipose tissue mass and serum triglycerides. Furthermore, fenofibrate did not cause the changes in the size and number of adipocytes and the expression of adipocyte-specific genes such as leptin and $TNF\alpha$. Therefore, this study demonstrates that fenofibrate does not affect adipogenesis in female mice.
Park, Sang-Hyun;Lee, Sang-Gil;Kang, Sung-Keel;Chung, Sung-Hyun
Archives of Pharmacal Research
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제29권9호
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pp.768-776
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2006
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is common in obesity. However, weight reduction alone does not prevent the progression of NAFLD to end-stage disease associated with the development of cirrhosis and liver disease. In a previous experiment, 50% ethanol extract of Acanthopanax senticosus stem bark (ASSB) was found to reduce body weight and insulin resistance in high fat diet-induced hyperglycemic and hyperlipidemic ICR mice. To evaluate the anti-steatosis action of ASSB, insulin-resistant ob/ob mice with fatty livers were treated with ASSB ethanol extract for an 8 week-period. ASSB ethanol extract reversed the hepatomegaly, as evident in reduction of % liver weight/body weight ratio. ASSB ethanol extract also specifically lowered circulating glucose and lipids, and enhanced insulin action in the liver. These changes culminated in inhibition of triglyceride synthesis in non-adipose tissues including liver and skeletal muscle. Gene expression studies confirmed reductions in glucose 6-phosphatase and lipogenic enzymes in the liver. These results demonstrate that ASSB ethanol extract is an effective treatment for insulin resistance and hepatic steatosis in ob/ob mice by decreasing hepatic lipid synthesis.
본 연구에서는 MU-C와 MU-CA에 대해 3T3-L1 세포를 이용하여 지방분화 억제 효과와 고지방식이를 통해 비만을 유도한 마우스에서 항비만 효과를 조사하였다. 3T3-L1 세포를 adipocyte로 분화 시키면서 무청 추출액을 세포에 처리한 후 Oil red O 염색법을 통하여 지방축적을 비교해 본 결과 Control 대비 MU-C와 MU-CA 처리군에서 세포 지방 축적이 현저히 감소 되었으며, MU-C 처리군이 MU-CA 처리군에 비해 유의적으로 억제되었음을 확인하였다. 6주간의 동물실험을 통한 무청 추출액 투여 후 체중 측정 결과 MU-C군과 MU-CA군 순으로 HFD군에 비해 체중 증가를 감소시키는 효과는 보였으며, 시료 투여 4주차부터 HFD군에 비해 시료 투여군에서 유의적으로 체중이 감소함을 확인하였다. 또한, MU-C군과 MU-CA군 순으로 HFD군에 비해 지방량이 적음을 확인할 수 있었다. 실험 종료 후 간 무게와 지방무게를 측정한 결과 절대 장기 무게와 상대 장기 무게 모두 MUC군과 MU-CA군 순으로 HFD군에 비해 유의적으로 무게가 감소하였다. 혈중 TG, TC 함량 측정 및 동맥경화지수와 심장위험도 지수 계산 결과 MU-C군과 MU-CA군 순으로 HFD군에 비해 유의적으로 감소 하였으며, 혈청 내 간 기능 효소(ALT, AST) 측정 결과 또한 MU-C군과 MU-CA군 순으로 HFD군에 비해 유의적으로 감소하였다. 병리조직학적 분석 결과 HFD군의 경우 지방축적 정도 심하였고, 일부에서 염증과 풍선도를 볼 수 있었다. MU-C군과 MU-CA군에서는 일부 간세포에 염증과 지방이 침착된 것을 확인하였으며, HFD군에 비해 간세포가 균일하게 배열되어 있고 지방 축적 정도는 감소된 모습을 관찰하였다. 지방세포의 경우도 대체적으로 균일한 크기에 지방세포를 가지고 있음이 관찰되었다. HFD군 비해 MU-C군과 MU-CA군 순으로 지방세포의 크기가 유의적으로 감소를 나타내었다. 이러한 실험 결과를 보았을 때 체중 변화, 지방무게, 혈중지질, ALT, AST 수치에서 열수 추출한 MU-C군이 MU-CA군에 비해 유의적으로 감소하여 MU-C군이 항비만 효과에 더 효과적인 물질로 확인된다. 이는 유기산 첨가 시 수용성 식이섬유와 불용성 식이섬유가 분리되어 수용성 식이섬유 보다 불용성 식이섬유의 함유량이 증가에 따른 성분 차이로 판단되며(Kim, 2011), 가수분해를 통한 생리활성 물질의 추출 수율 증가로 인해 MU-C군이 비만 예방 효과에 따른 건강기능식품 소재로 적극 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
본 연구에서 우리는 고지방식이로 유도된 비만 마우스의 몸무게, 장기 무게, 부고환 지방조직 무게, 부고환 지방조직의 지방세포 크기 및 혈장 지질 농도가 E. faecalis MD366 균주의 투여로 어떤 영향을 미치는지 연구하였다. E. faecalis MD366균주의 항비만 효과를 알아보기 위하여 C57BL/6J 마우스를 정상식이군(ND), 고지방식이군(HFD), 고지방식이와 함께 E. faecalis MD366 균주를 경구투여한 군(HFD+MD366)으로 나누어 6주 동안 실험을 진행하였다. 6주 후 무게는 ND, HFD+MD366, HFD군 순으로 높게 나타났으며, 초기 무게 대비 체중 증가율은 HFD+MD366군이 HFD군에 비해 18.10% 감소하였다. 간과 신장, 고환의 장기조직 무게는 세 군 모두 비슷하였으며, 부고환 지방의 평균무게의 경우 ND군이 가장 작았으며, HFD+MD366군은 HFD군 보다 작게 나타났지만 유의적 차이는 보이지 않았다. E. faecalis MD366의 투여가 혈청 지질 농도에 미치는 영향을 본 결과, TG의 농도는 HFD+MD366군이 HFD군에 비해 감소하기는 했지만 유의적 차이는 없었으며, 총 콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤 수치에 있어서도 HFD+MD366군이 HFD군에 비해 평균적으로 적은 수치를 나타내었으나, 유의적 차이는 보이지 않았다. 부고환 지방세포 크기의 분포를 본 결과 ND와 HFD+MD366군은 $2,000{\mu}m^2$ 크기의 지방세포가 가장 많이 분포하였고, HFD군에서는 $5,000{\mu}m^2$ 이상 크기의 지방세포가 가장 많이 분포하였으며, 지방 세포의 평균 크기는 ND, HFD+MD366, HFD 순으로 큰 것으로 나타났다. 비록 체중과 장기, 지방 무게와 혈청 지질농도 수치에는 E. faecalis MD366 균주가 큰 효과를 보이지 못했지만 부고환 지방세포 형성 및 지방세포 크기 증가를 저해함으로써 항비만 효과가 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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