Chronic hepatitis B virus (HBV) infection and dietary exposure to aflatoxin B1 (AFB1) are major risk factors for hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of this study was to evaluate the role of HBV genetic variation and the R249S mutation of the p53 gene, a marker of AFB1-induced HCC, in Thai patients chronically infected with HBV. Sixty-five patients with and 89 patients without HCC were included. Viral mutations and R249S mutation were characterized by direct sequencing and restriction fragment length polymorphism (RFLP) in serum samples, respectively. The prevalences of T1753C/A/G and A1762T/G1764A mutations in the basal core promotor (BCP) region were significantly higher in the HCC group compared to the non-HCC group. R249S mutation was detected in 6.2% and 3.4% of the HCC and non-HCC groups, respectively, which was not significantly different. By multiple logistic regression analysis, the presence of A1762T/G1764A mutations was independently associated with the risk of HCC in Thai patients.
The prognostic value of the fibroblast growth factor-inducible 14 (Fn14) expression in hepatocellular carcinoma (HCC) is unknown. Real-time PCR (RT-PCR), western blot assays and immunohistochemistry analysis were here performed in order to compare Fn14 expressios in paired liver samples of HCC and normal liver tissue. Most of the tumor tissues expressed significantly higher levels of Fn14 compared to adjacent non-tumor tissues, with Fn14High accounting for 54.6% (142/260) of all patients. The Pearson ${\chi}^2$ test indicated that Fn14 expression was closely associated with serum alpha fetal protein (AFP) (P=0.002) and tumor number (p=0.019). Univariate and multivariate analyses revealed that along with tumor diameter and portal vein tumor thrombosis (PVTT ) type, Fn14 was an independent prognostic factor for both overall survival (OS) (HR=1.398, p=0.008) and recurrence (HR=1.541, p=0.001) rates. Fn14 overexpression HCC correlated with poor surgical outcome, and this molecule may be a candidate biomarker for prognosis as well as a target for therapy.
Background: Associations between the NQO1 C609T polymorphism and hepatocellular carcinoma (HCC) risk are a subject of debate. We therefore performed the present meta-analysis to evaluate links with HCC susceptibility. Materials and Methods: Several major databases (PubMed, EBSCO), the Chinese national knowledge infrastructure (CNKI) and the Wanfang database were searched for eligible studies. Crude odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were used to measure the strength of associations. Results: A total of 4 studies including 1,325 patients and 1,367 controls were identified. There was a significant association between NQO1 C609T polymorphism and HCC for all genetic models (allelic model: OR=1.45, 95%CI=1.23-1.72, p<0.01; additive model: OR=1.96, 95%CI=1.57-2.43, p<0.01; dominant model: OR=1.62, 95%CI=1.38-1.91, p<0.01; and recessive model: OR=1.53, 95%CI=1.26-1.84, p<0.01). On subgroup analysis, similarly results were identified in Asians. For Asians, the combined ORs and 95% CIs were (allelic model: OR=1.50, 95%CI=1.24-1.82, p<0.01; additive model: OR=2.11, 95%CI=1.48-3.01, p<0.01; dominant model: OR=1.69, 95%CI=1.42-2.02, p<0.01; and recessive model: OR=1.59, 95%CI=1.16-2.19, p<0.01). Conclusions: The current meta-analysis suggested that the NQO1 C609T polymorphism could be a risk factor for developing HCC, particularly in the Chinese population.
Background: Hepatitis B virus (HBV) is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC). Cytokines play an important role in the regulation of immune responses and defense against viral infections. Human interleukin 6 (IL6) is a multifunctional cytokine that participates in these processes. Objective: The aim of this study was to assess the IL6-174 gene polymorphism in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection as compared with healthy controls in an Iranian population. Materials and Methods: Totals of 297 HBV patients and 368 control individuals were evaluated. Genomic DNA was extracted from peripheral blood and the SSP-PCR (sequence specific primer-polymerase chain reaction) method was applied for genotyping. Results: The frequencies of genotypes C/C, G/G and C/G in HBV cases were 4.7%, 34.3%, 60.9% and in controls were 12.8%, 39.7% and 47.6%, respectively. The frequencies of G and C allele in patients and controls were 78.1%, 21.9% and 67.4%, 32.6 % respectively. There was a significant difference in the frequencies of G/G genotype (CI=1.8-7.1, OR=3.47, P=0.00001) and G allele (CI=1.34-2.23, OR=1.72, P=0.0001) between HBV patients and the control group. Conclusions: These findings suggest that the IL6-174 C/G genotype and the G allele are strongly associated with susceptibility to HBV infection. Demographic information showed that most of the subjects were male (74.4%). According to high frequency of G/G genotype in male participants (63.1%) men probably are more susceptible to hepatitis than women.
Jo, Soo Yeon;Ryu, Soo Hyung;Kim, Mi Young;Moon, Jeong Seop;Yoon, Won Jae;Kim, Jin Nam
Journal of Yeungnam Medical Science
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제33권2호
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pp.155-158
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2016
Sorafenib (Nexavar) has been regarded as a treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), with side effects that include hand-foot skin reaction, diarrhea, rash, fatigue, hypertension, nausea, anorexia, weight loss, and alopecia. Thyroid disorder, such as endocrine side effect, has also been reported. However no case involving adrenal insufficiency has been reported. Here, we report a case of adrenal insufficiency which occurred after taking sorafenib in a patient with HCC. A 56-year-old man visited our hospital due to right upper quadrant abdominal pain and he was diagnosed as multiple disseminated and unresectable HCCs with portal vein invasion; therefore transarterial chemoembolization was performed and sorafenib administration was started. Two months later, he was admitted to the hospital complaining of severe fatigue. The laboratory results showed cortisol of <$0.2{\mu}g/dL$ and adrenocorticotropic hormone of <1.00 pg/mL. The patient had no history of taking steroids or herbal medications. Secondary adrenal insufficiency was diagnosed and prednisolone 10 mg per day was started immediately; as a result, fatigue remarkably improved. This may be the first report indicating a possible association between sorafenib and adrenal insufficiency and it implies that the possibility of adrenal insufficiency should be considered in patients taking sorafenib who complain of severe fatigue.
Purpose: To investigate the outcomes of patients with spinal metastases from hepatocellular carcinoma (HCC), who were treated by stereotactic body radiotherapy (SBRT). Materials and Methods: This retrospective study evaluated 23 patients who underwent SBRT from October 2008 to August 2012 for 36 spinal metastases from HCC. SBRT consisted of approximately 2 fractionation schedules, which were 18 to 40 Gy in 1 to 4 fractions for group A lesions (n = 15) and 50 Gy in 10 fractions for group B lesions (n = 21). Results: The median follow-up period was 7 months (range, 2 to 16 months). Seven patients developed grade 1 or 2 gastrointestinal toxicity, and one developed grade 2 leucopenia. Compression fractures occurred in association with 25% of the lesions, with a median time to fracture of 2 months. Pain relief occurred in 92.3% and 68.4% of group A and B lesions, respectively. Radiologic response (complete and partial response) occurred in 80.0% and 61.9% of group A and B lesions, respectively. The estimated 1-year spinal-tumor progression-free survival rate was 78.5%. The median overall survival period and 1-year overall survival rate were 9 months (range, 2 to 16 months) and 25.7%, respectively. Conclusion: SBRT for spinal metastases from HCC is well tolerated and effective at providing pain relief and radiologic response. Because compression fractures develop at a high rate following SBRT for spinal metastases from primary HCC, careful follow up of the patient is required.
Paik, Eun Kyung;Kim, Mi-Sook;Choi, Chul Won;Jang, Won Il;Lee, Sung Hyun;Choi, Sang Hyoun;Kim, Kum Bae;Lee, Dong Han
Radiation Oncology Journal
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제33권3호
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pp.233-241
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2015
Purpose: To compare volumetric modulated arc therapy of RapidArc with robotic stereotactic body radiation therapy (SBRT) of CyberKnife in the planning and delivery of SBRT for hepatocellular carcinoma (HCC) treatment by analyzing dosimetric parameters. Materials and Methods: Two radiation treatment plans were generated for 29 HCC patients, one using Eclipse for the RapidArc plan and the other using Multiplan for the CyberKnife plan. The prescription dose was 60 Gy in 3 fractions. The dosimetric parameters of planning target volume (PTV) coverage and normal tissue sparing in the RapidArc and the CyberKnife plans were analyzed. Results: The conformity index was $1.05{\pm}0.02$ for the CyberKnife plan, and $1.13{\pm}0.10$ for the RapidArc plan. The homogeneity index was $1.23{\pm}0.01$ for the CyberKnife plan, and $1.10{\pm}0.03$ for the RapidArc plan. For the normal liver, there were significant differences between the two plans in the low-dose regions of $V_1$ and $V_3$. The normalized volumes of $V_{60}$ for the normal liver in the RapidArc plan were drastically increased when the mean dose of the PTVs in RapidArc plan is equivalent to the mean dose of the PTVs in the CyberKnife plan. Conclusion: CyberKnife plans show greater dose conformity, especially in small-sized tumors, while RapidArc plans show good dosimetric distribution of low dose sparing in the normal liver and body.
Objective : We retrospectively evaluated the survival outcome of patients with brain metastasis from hepatocellular carcinoma (HCC). Methods : Between 1991 and 2007, a total of 20 patients were diagnosed as having brain metastasis from HCC. The mean age of the patients was 55 ${\pm}$ 13 years, and 17 (85.0%) were men. Seventeen (85.0%) patients had already extracranial metastases. The median time from diagnosis of HCC to brain metastasis was 18.5 months. Fourteen (70.0%) patients had stroke-like presentation due to intracerebral hemorrhage (ICH). Ten (50.0%) patients had single or solitary brain metastasis. Among a total of 34 brain lesions, 31 (91.2%) lesions had the hemorrhagic components. Results : The median survival time was 8 weeks (95% CI, 5.08-10.92), and the actuarial survival rates were 85.0%, 45.0%, 22.5%, and 8.4% at 4, 12, 24, and 54 weeks. Age < 60 years, treatment of the primary and/or extracranial lesions, and recurrent ICH were the possible prognostic factors (p = 0.044, p < 0.001, and p = 0.111, respectively). The median progression-free survival (PFS) time was 3 months (95% CI, 0.95-5.05). Conclusion : The overall survival of the patients with brain metastasis from HCC was very poor with median survival time being only 8 weeks. However, the younger patients less than 60 years and/or no extracranial metastases seem to be a positive prognostic factor.
The fine needle aspiration biopsy(FNAB) has become a popular method to diagnose mass lesions of the liver. Although many reports have listed FNAB criteria to be used to diagnose hepatocellular carcinoma(HCC), a diagnostic dilemma still exists at the extreme ends of the spectrum, particularly for well differentiated HCC. The authors reviewed a series of FNAB specimens of the liver to distinguish well differentiated HCC from nonneoplastic liver. Fifteen cytologic features were examined in this study: high cellularity, large sheet formation, trabecular pattern, acinar pattern, dispersed pattern, irregular arrangement, increased nuclear/cytoplasmic ratio, naked nuclei, irregular chromatin, irregular nuclear contour, multinucleation, uniform macronucleoli, multiple nuclei, uniform small cytoplasm and monotony of atypia. These features were examined in a series of 76 FNAB specimens. Fifty two specimens were from patients with HCC and 24 specimens were from patients with nonneoplastic lesion or tumors other than HCC containg adequate amount of nonneoplastic hepatocytes in smear. All specimens were coded as to the presence or absence of the above cytologic features. With the use of step-wise logistic regression analysis, three features were identified as the key cytologic features predictive of HCC: irregular chromatin, monotony of atypia and absence of large sheet formation. When these criteria were used, the sensitivity diagnosing HCC by FNAB was 94.2%, specificity 100%, positive predictive value 100% and negative predictive value was 88.9%.
To investigate the association between hepatocellular carcinema(HCC) and infection of hepatitis B virus(HBV) and hepatitis C virus(HCV) in an HBV endemic area, a case-control study of 254 patients with HCC and of 1,270 age and sex matched health control subjects was done. Among the 254 HCC patients 166(65.4%) were positive for hepatitis B surface antigen(HBsAg), 49(19.3%) were positive for HCV antibody (anti-HCV Ab). The crude odd ratio of patients with HBsAg was 36.1(95% CI :22.4-58.2) and with anti-HCV Ab was 9.0(95% CI :5.5-14.6). In an analysis, which HBsAg(-), HBcAb(-), anti-HCV Ab(-) group was chosen as referent group, odd ratio of HBsAg(+) group was 14.4(95% CI: 7.2-28.9) and of anti- HCV Ab(+) was 10.7(95% CI: 2.9-40.0). odd ratio of anti-HCV Ab(+), HBsAg(+) group and anti-HCV Ab(+), HBsAg(-), HbcAb(+) group for HCC were elevated to 27.3(95% CI : 9.0-82.9), 15.9(95% CI:7.1-35.8) respectly, The odd ratio of anti-HCV Ab(-), HBsAg(-), HBcAb(+) group was 2.4(95% CI : 1.1-5.0). These result suggested that HBV and HCV were associated with HCC. In HBV endemic area patients with HBcAb alone should be considered risk group for HCC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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