Hepatitis B viral infection which affect about 10% of Korean population manifests asymptomatic carrier, chronic hepatitis and liver cirrhosis and even associates with hepatocellular carcinoma. Clinical manifestations induced by hepatitis B virus vary depending on the degree of immune response by cytotoxic T cells against viral epitope-presenting liver cells. Since hepatitis B virus presents high rate of mutaton that might change the presented epitope and eventually alter immune response, viral mutations, especially in promoters and enhancers, have an important implication in hepatic inflammation and viral replication. To identify mutations related to the hepatic inflammation, we investigated sequence variations of hepatitis B viral promotor regions in the presence or absence of symptoms in hepatitis B carriers. For this, sera from persistently hepatitis B virus-infected mother-child pairs were collected. After PCR amplifiation of all hepatitis B viral promoters (C promoter, S1 promoter, S2/S promoter, X promoter) using serum DNA from each pair, viral promotors were sequenced by automatic sequencer and then sequence data were analyzed by ClustalW. In most cases, the dominant type of maternal virus was transmitted to the child. However, in some children, some new host specific viral variants could be observed in Cp, S1p and S2/Sp. The mutations in C promoter did not seem to be vertically transmitted but arose in new host independently after the wild type had been transmitted. Enhancer I containing X promoter revealed high host specific variations as has been reported before. Two S promoters, S1p and S2/Sp, have shown some point mutations in children, but no deletion mutations were detected as in chronic hepatitis patients in whom deletion mutations are frequently found. In conclusion, the children with the vertically transmitted hepatitis B virus mostly retain the dominant type virus that had been transmitted. However, host specific variants tended to accumulate over time, possibly as clinical symptoms develop.
Chronic hepatitis B virus (HBV) infection has long been the most common cause of hepatocellular carcinoma (HCC). However, some aspects of the pathogenesis of HBV infection and genesis of hepatitis B virus (HBV)-related hepatocellular carcinoma (HCC) are still inconclusive. An increasing number of published studies indicate that hepatitis B virus mutations are associated with risk of HCC. These variations include, in particular, mutations in ORF S,C,X gene regions. This mini-review summarizes results of clinical studies and molecular mechanisms on the possible relations of HBV mutations with the development of hepatocellular carcinoma.
Lee, Alice Unah;Linton, Heidi;Kilsby, Marcia;Hilmers, David C.
Gut and Liver
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제12권6호
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pp.615-622
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2018
Despite the well-proven, safe and effective therapies for hepatitis B infection, delivery of treatment remains a significant challenge in resource-poor settings. Geopolitical and economic restrictions present additional difficulties in providing care in North Korea. However, treatment of patients with chronic hepatitis B remains a top priority for both the North Korean Ministry of Public Health and international agencies working in North Korean hepatitis healthcare facilities. Working in partnership, a path was created to institute this much-needed program. A consortium of United States and Australian humanitarian non-governmental organizations along with generous individual and corporate donors working in concert with local and national health authorities have succeeded in establishing the first hepatitis B treatment program in North Korea. The essential elements of this program include renovation of existing hepatitis hospitals, access to antiviral medications, establishment of laboratory facilities, creation of medical documentation and record-keeping, training of local health care professionals, and quarterly visits by international volunteer physicians and laboratory experts. Management and treatment decisions are made bilaterally. To date, nearly 1,500 patients have been evaluated, and over 800 have been started on long-term antiviral therapy. It is envisioned that this program will eventually be managed and funded by the Democratic People's Republic of Korea Ministry of Public Health. This program's success demonstrates a potential model for delivery of antiviral therapy for patients suffering from hepatitis B in other developing countries.
Park, Mi Seon;Yang, Young-Mo;Park, Ki Hyun;Yoon, Hyonok;Kim, Ju Sin;Choi, Eun Joo
한국임상약학회지
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제32권3호
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pp.191-203
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2022
Background: Direct-acting antivirals are recommended for the treatment of chronic hepatitis C virus in Korea. However, evaluation of direct-acting antiviral regimens in a real-world setting is limited. The aims of this study were to investigate the effectiveness and safety of direct-acting antiviral treatment in Korean patients infected with chronic hepatitis C virus genotype 1b or 2 at a tertiary care hospital. Methods: This was a retrospective study conducted with patient data obtained between August 2015 and August 2019 at Jeonbuk National University Hospital. The primary effectiveness endpoint was sustained virological response 12 weeks post-treatment (SVR12) via intention-to-treat (ITT) and modified intention-to-treat (mITT) analyses. Results: Of the 270 patients, 47.0% were infected with genotype 1b and 53.0% with genotype 2. ITT analysis revealed that SVR12 was achieved in 78.9% of all patients, 77.2% in genotype 1b patients, and 80.4% in genotype 2 patients. Of the 21.1% of all patients who did not achieve SVR12, the majority of treatment failures were non-virologic failures (19.7%). mITT analysis revealed that SVR12 was achieved in 98.2% of all patients, 98.0% in genotype 1b patients, and 98.3% in genotype 2 patients. Almost half of all patients experienced one or more adverse events (43.3%), leading to 2.6% discontinuing scheduled treatment. The most common adverse event was anemia. Conclusions: Direct-acting antiviral-based treatment regimens showed high effectiveness and safety. Non-virological factors, such as premature treatment discontinuation due to adverse events or loss of follow-up, were the major disruptors in achieving SVR12.
The single nucleotide polymorphism (SNP) rs1053004 in Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) was recently reported to be associated with chronic hepatitis B (CHB)-related hepatocellular carcinoma (HCC) in a Chinese cohort. This study was aimed at investigating whether the SNP might also contribute to HCC susceptibility in the Thai population. Study subjects were enrolled and divided into 3 groups including CHB-related HCC (n=211), CHB without HCC (n=233) and healthy controls (n=206). The SNP was genotyped using allelic discrimination assays based on TaqMan real-time PCR. Data analysis revealed that the distribution of different genotypes was in Hardy-Weinberg equilibrium (P>0.05). The frequencies of allele T (major allele) in HCC patients, CHB patients and healthy controls were 51.4%, 58.6% and 61.4%, respectively, whereas the frequencies of C allele (minor allele) were 48.6%, 41.4% and 38.6%. The C allele frequency was higher in HCC when compared with CHB patients (odds ratio (OR)=1.34, 95% confidence interval (CI)=1.02-1.74, P=0.032). The genotype of SNP rs1053004 (CC versus TT+TC) was significantly associated with an increased risk when compared with CHB patients (OR=1.83, 95% CI=1.13-2.99, P=0.015). In addition, we observed a similar trend of association when comparing HCC patients with healthy controls (OR=1.77, 95% CI=1.07-2.93, P=0.025) and all controls (OR=1.81, 95% CI=1.19-2.74, P=0.005). These findings suggest that the SNP rs1053004 in STAT3 might contribute to HCC susceptibility and could be used as a genetic marker for HCC in the Thai population.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is major health problem with high mortality rates, especially in patients with hepatitis B virus (HBV) infection. Telomerase function is one of common mechanisms affecting genome stability and cancer development. Recent studies demonstrated that genetic polymorphisms of telomerase associated genes such as telomerase associated protein 1 (TEP1) rs1713449 and PIN2/TERF1-interacting telomerase inhibitor 1 (PINX1) rs1469557 may be associated with risk of HCC and other cancers. In this study, 325 patients with HCC and 539 non-HCC groups [193 healthy controls, 80 patients with HBV-related liver cirrhosis (LC) and 266 patients with HBV-related chronic hepatitis (CH)] were enrolled to explore genetic polymorphisms of both SNPs using the allelic discrimination method based on MGB probe TaqMan real time PCR. We demonstrated that all genotypes of both genes were in Hardy-Wienberg equilibrium (P>0.05). Moreover, there was no significant association between rs1713449 genotypes and HCC risk, HCC progression and overall survival (P>0.05). Interestingly, we observed positive association of rs1469557 with risk of HCC when compared with the LC group under dominant (CC versus CT+TT, OR=1.89, 95% CI= 1.06-3.40, P=0.031) and allelic (C versus T alleles, OR=1.75, 95% CI=1.04-2.94, P=0.033) models, respectively. Moreover, overall survival of HCC patients with CC genotype of rs1469557 was significantly higher than non-CC genotype (Log-rank P=0.015). These findings suggest that PINX1 rs1469557 but not TEP1 rs1469557 might play a role in HCC progression in Thai patients with LC and be used as the prognosis marker to predict overall survival in HCC patients.
Hepatitis C virus (HCV) has been identified as an important cause of posttransfusion hepatitis, but vertical transmission of chronic infected HCV RNA positive mothers has been documented in some cases. The reports of the risk of perinatal infection have been widely varied in the literature. The authors experienced one case of vertical transmission of HCV in an infant of a mother who had hepatitis C during pregnancy. At admission, HCV RNA (+), Ig G anti HCV (+) and Ig M anti HCV (+) were found in the mother. Also at admission, HCV RNA (+), Ig G anti HCV (+), Ig M anti HCV (+), elevation of liver aminotransferase level and hepatosplenomegaly on ultrasonography were found in the baby on day 31. HCV RNA (-), Ig M anti HCV (-) and normal of liver aminotransferase level were noted on day 250 in the serum of the infant. We used reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) technique to find a very small amount of HCV RNA in the serum. All the findings suggest vertical transmission of HCV RNA from mother to infant during 3rd trimester of pregnancy.
Background: Primary hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies worldwide. MicroRNAs (miRNAs) have great HCC diagnostic potential and circulating miRNAs have been reported as promising biomarkers for various pathologic conditions. Aim: To explore the potential benefit of serum miR-126, miR-129, miR-155, miR-203 and miR-223 as non-invasive diagnostic markers of hepatitis C virus (HCV)-related HCC. Materials and Methods: The expression of miRNA was evaluated using real-time quantitative RT-PCR in 78 serum samples (30 $treatment-na{\ddot{i}}ve$ chronic HCV, 25 post-HCV compensated cirrhosis and 23 $treatment-na{\ddot{i}}ve$ HCC cases). Results: Comparing miRNA fold changes in the HCC group vs the non HCC groups, there was significant fold decrease in miR-126 (P= 0.034), miR-129 (P= 0.006), miR-155 (P= 0.011), miR-203 (P<0.001) and miR-223 (P= 0.013). The highest AUC to differentiate HCC patients from non-HCC was 0.76 for miR-203. Conclusions: Among studied miRNAs, serum miR-203 has the highest potential as a non-invasive biomarker of HCC.
Park, Young-Suk;Lee, Kyung-Ok;Oh, Moon-Ju;Chai, Young-Gyu
BMB Reports
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제30권3호
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pp.234-236
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1997
Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is associated with the rapid development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. It has been reported that the amount of HCV RNA may be correlated with the progression of hepatitis and may be a prognostic marker for treatment of HCV patients. The direct detection of HCV RNA by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) is widely used to determine the presence of circulating virions. The most relevant limit of this approach is the lack of quantitative information about the viral titer. In the present study, we developed the method for HCV quantitation using competitive reverse transcription (CRT)-PCR using the deleted HCV standard. The serially diluted standard was added in titrated amounts to the target HCV RNA. The mixture was then reverse transcribed and amplified in the same reaction tube. The methods were evaluated using over 110 HCV-PCR positive samples in Koreans. About 59% of the samples were judged to contain $10^{5}-10^{6}$ copies of HCV RNA in 1 ml of serum.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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