Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies, with a very poor prognosis. Despite significant improvements in diagnosis and treatment in recent years, the long-term therapeutic efficacy is poor, partially due to tumor metastasis, tecurrence, and resistance to chemo-or radio-therapy. Recently, it was found that a major feature of tumors is a combination of unrestrained cell proliferation and impaired apoptosis. There are now 8 recogized members of the IAP-family: NAIP, c-IAP1, c-IAP2, XIAP, Survivin, Bruce, Livin and ILP-2. There proteins all contribute to ingibition of apoptosis, and provide new potential avenues of cancer treatment. As a powerful tool to suppress gene expression in mammalian cells, RNAi species for inhibiting IAP genes cab be directed against cancers. This review will provide a brief introduction to recent developments of the application IAP-siRNA in tumor studies, with the aim of inspiring future treatment of HCC.
Oh, Dongryul;Park, Hee Chul;Lim, Ho Yeong;Yoo, Byung Chul
Radiation Oncology Journal
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v.31
no.3
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pp.171-174
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2013
Sorafenib is a multi-targeted kinase inhibitor, which is the current standard treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Only one case of radiation recall dermatitis (RRD) associated with sorafenib has been reported so far. Our patient with recurrent HCC was treated with palliative radiotherapy (RT) for the chest wall mass. Sorafenib at 400 mg twice daily was begun on the day following RT. On the 14th day post-RT, an erythematous patch was observed on right chest wall which matched area previously irradiated. It was consistent with RRD. Ten days later, a disseminated exanthematous rash and severe pruritus occurred. Sorafenib was stopped and an oral antihistamine was prescribed to relieve symptoms. At the 1-week follow-up after the cessation of sorafenib, all symptoms were resolved. Physicians should be alert to this recall phenomenon as it can occur both in the skin and elsewhere and the occurrence of RRD may be unpredictable.
Cho, Seung-Sik;Kang, Bok Yun;Bae, Min-Suk;Shim, Jung-Hyun;Kim, Hyun Jung;Yoon, Goo
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.51
no.4
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pp.264-269
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2020
The study aimed to characterize chemical composition and anticancer property of the n-hexane fraction derived from Asiasari Radix et Rhizoma. The anticancer activity was evaluated on a panel of cancer cell lines including HN22, HSC2, HSC3, and HSC4 cells (human oral cancer), HCC827 and HCC827GR cells (human lung cancer), and KYSE30 and KYSE450 (human esophageal cancer) by MTS assay. As a result, The least polar subfraction from n-hexane-soluble layer displayed notable cytotoxicity on the tumor cell lines with IC50 ranging from 1.20 to 17.0 ㎍/ml. The chemical composition of constituents in the active subfraction was determined by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). The essential oils comprised of sesquiterpenes including β-gurjunene (7.45%), γ-amorphene (6.61%), guaia-6,9-diene (6.40%), δ-guaiene (5.21%) and a phenylpropanoid, safrole (0.49%) were mainly identified in addition to long-chain hydrocarbons including n-heptadecane (24.60%), 7-hexadecene (4.44%) and a diterpenoid, ent-kaur-16-ene (6.57%).
By analyzing the Ge 34 core-level photoelectron spectrum, we studied the structure of the $Li/Ge(111)-3\times1$ surface. Two surface related components tying on either side of the main bulk peak were identified in the Ge 3d spectrum. The existence and the position of the two surface components in the core-level spectrum from $Li/Ge(111)-3\times1$ is similar to those of the $Li/Ge(111)-3\times1$, suggesting the similarities in structure of the two surfaces. The core-level photoelectron spectra of the Li-induced $Li/Ge(111)-3\times1$ surface are well consistent with the honeycomb-chain-channel model, which was proposed as the structure of the $Si/Ge(111)-3\times1$ induced by alkali metals.
DNA methyltransferase (DNMT) 1 is the key enzyme responsible for DNA methylation, which often occurs in CpG islands located near the regulatory regions of genes and affects transcription of specific genes. In this study, we examined the possible association of DNMT1 polymorphisms with HBV clearance and the risk of hepatocellular carcinoma (HCC). Seven common polymorphic sites were selected by considering their allele frequencies, haplotype-tagging status and LDs for genotyping in larger-scale subjects (n = 1,100). Statistical analysis demonstrated that two intron polymorphisms of DNMT1, +34542G > C and +38565G > T, showed significant association with HBV clearance in a co-dominant model (OR = 1.30, $P^{corr}$ = 0.03) and co- dominant/recessive model (OR = 1.34-1.74, $P^{corr}$ = 0.01-0.03), respectively. These results suggest that two intron polymorphisms of DNMT1, +34542G > C and +38565G > T, might affect HBV clearance.
Kim, Young Il;Park, Hee Chul;Lim, Do Hoon;Park, Hyo Jung;Kang, Sang Won;Park, Su Yeon;Kim, Jin Sung;Han, Youngyih;Paik, Seung Woon
Radiation Oncology Journal
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v.30
no.4
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pp.189-196
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2012
Purpose: To investigate the safety of high dose hypofractionated radiotherapy (RT) in patients with small hepatocellular carcinoma (HCC) in terms of liver volumetric changes and clinical liver function. Materials and Methods: We retrospectively reviewed 16 patients with small HCC who were treated with high dose hypofractionated RT between 2006 and 2009. The serial changes of the liver volumetric parameter were analyzed from pre-RT and follow-up (FU) computed tomography (CT) scans. We estimated linear time trends of whole liver volume using a linear mixed model. The serial changes of the Child-Pugh (CP) scores were also analyzed in relation to the volumetric changes. Results: Mean pre-RT volume of entire liver was 1,192.2 mL (range, 502.6 to 1,310.2 mL) and mean clinical target volume was 14.7 mL (range, 1.56 to 70.07 mL). Fourteen (87.5%) patients had 4 FU CT sets and 2 (12.5%) patients had 3 FU CT sets. Mean interval between FU CT acquisition was 2.5 months. After considering age, gender and the irradiated liver volume as a fixed effects, the mixed model analysis confirmed that the change in liver volume is not significant throughout the time course of FU periods. Majority of patients had a CP score change less than 2 except in 1 patient who had CP score change more than 3. Conclusion: The high dose hypofractionated RT for small HCC is relatively safe and feasible in terms of liver volumetric changes and clinical liver function.
Background: Hepatitis B virus (HBV) is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC). Cytokines play an important role in the regulation of immune responses and defense against viral infections. Human interleukin 6 (IL6) is a multifunctional cytokine that participates in these processes. Objective: The aim of this study was to assess the IL6-174 gene polymorphism in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection as compared with healthy controls in an Iranian population. Materials and Methods: Totals of 297 HBV patients and 368 control individuals were evaluated. Genomic DNA was extracted from peripheral blood and the SSP-PCR (sequence specific primer-polymerase chain reaction) method was applied for genotyping. Results: The frequencies of genotypes C/C, G/G and C/G in HBV cases were 4.7%, 34.3%, 60.9% and in controls were 12.8%, 39.7% and 47.6%, respectively. The frequencies of G and C allele in patients and controls were 78.1%, 21.9% and 67.4%, 32.6 % respectively. There was a significant difference in the frequencies of G/G genotype (CI=1.8-7.1, OR=3.47, P=0.00001) and G allele (CI=1.34-2.23, OR=1.72, P=0.0001) between HBV patients and the control group. Conclusions: These findings suggest that the IL6-174 C/G genotype and the G allele are strongly associated with susceptibility to HBV infection. Demographic information showed that most of the subjects were male (74.4%). According to high frequency of G/G genotype in male participants (63.1%) men probably are more susceptible to hepatitis than women.
Ahmed, Hanaa H;Abd-Rabou, Ahmed A;Hassan, Amal Z;Kotob, Soheir E
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.16
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pp.7179-7188
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2015
Cancer is a major health obstacle around the world, with hepatocellular carcinoma (HCC) and colorectal cancer (CRC) as major causes of morbidity and mortality. Nowadays, there isgrowing interest in the therapeutic use of natural products for HCC and CRC, owing to the anticancer activity of their bioactive constituents. Boswellia serrata oleo gum resin has long been used in Ayurvedic and traditional Chinese medicine to alleviate a variety of health problems such as inflammatory and arthritic diseases. The current study aimed to identify and explore the in vitro anticancer effect of B. Serrata bioactive constituents on HepG2 and HCT 116 cell lines. Phytochemical analysis of volatile oils of B. Serrata oleo gum resin was carried out using gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS). Oleo-gum-resin of B. Serrata was then successively extracted with petroleum ether (extract 1) and methanol (extract 2). Gas-liquid chromatography (GLC) analysis of the lipoidal matter was also performed. In addition, a methanol extract of B. Serrata oleo gum resin was phytochemically studied using column chromatography (CC) and thin layer chromatography (TLC) to obtain four fractions (I, II, III and IV). Sephadex columns were used to isolate ${\beta}$-boswellic acid and identification of the pure compound was done using UV, mass spectra, $^1H$ NMR and $^{13}C$ NMR analysis. Total extracts, fractions and volatile oils of B. Serrata oleo-gum resin were subsequently applied to HCC cells (HepG2 cell line) and CRC cells (HCT 116 cell line) to assess their cytotoxic effects. GLC analysis of the lipoidal matter resulted in identification of tricosane (75.32%) as a major compound with the presence of cholesterol, stigmasterol and ${\beta}$-sitosterol. Twenty two fatty acids were identified of which saturated fatty acids represented 25.6% and unsaturated fatty acids 74.4% of the total saponifiable fraction. GC/MS analysis of three chromatographic fractions (I,II and III) of B. Serrata oleo gum resin revealed the presence of pent-2-ene-1,4-dione, 2-methyl- levulinic acid methyl ester, 3,5- dimethyl- 1-hexane, methyl-1-methylpentadecanoate, 1,1- dimethoxy cyclohexane, 1-methoxy-4-(1-propenyl)benzene and 17a-hydroxy-17a-cyano, preg-4-en-3-one. GC/MS analysis of volatile oils of B. Serrata oleo gum resin revealed the presence of sabinene (19.11%), terpinen-4-ol (14.64%) and terpinyl acetate (13.01%) as major constituents. The anti-cancer effect of two extracts (1 and 2) and four fractions (I, II, III and IV) as well as volatile oils of B. Serrata oleo gum resin on HepG2 and HCT 116 cell lines was investigated using SRB assay. Regarding HepG2 cell line, extracts 1 and 2 elicited the most pronounced cytotoxic activity with $IC_{50}$ values equal 1.58 and $5.82{\mu}g/mL$ at 48 h, respectively which were comparable to doxorubicin with an $IC_{50}$ equal $4.68{\mu}g/mL$ at 48 h. With respect to HCT 116 cells, extracts 1 and 2 exhibited the most obvious cytotoxic effect; with $IC_{50}$ values equal 0.12 and $6.59{\mu}g/mL$ at 48 h, respectively which were comparable to 5-fluorouracil with an $IC_{50}$ equal $3.43{\mu}g/mL$ at 48 h. In conclusion, total extracts, fractions and volatile oils of B. Serrata oleo gum resin proved their usefulness as cytotoxic mediators against HepG2 and HCT 116 cell lines with different potentiality (extracts > fractions > volatile oil). In the two studied cell lines the cytotoxic acivity of each of extract 1 and 2 was comparable to doxorubicin and 5-fluorouracil, respectively. Extensive in vivo research is warranted to explore the precise molecular mechanisms of these bioactive natural products in cytotoxicity against HCC and CRC cells.
Paik, Eun Kyung;Kim, Mi-Sook;Choi, Chul Won;Jang, Won Il;Lee, Sung Hyun;Choi, Sang Hyoun;Kim, Kum Bae;Lee, Dong Han
Radiation Oncology Journal
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v.33
no.3
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pp.233-241
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2015
Purpose: To compare volumetric modulated arc therapy of RapidArc with robotic stereotactic body radiation therapy (SBRT) of CyberKnife in the planning and delivery of SBRT for hepatocellular carcinoma (HCC) treatment by analyzing dosimetric parameters. Materials and Methods: Two radiation treatment plans were generated for 29 HCC patients, one using Eclipse for the RapidArc plan and the other using Multiplan for the CyberKnife plan. The prescription dose was 60 Gy in 3 fractions. The dosimetric parameters of planning target volume (PTV) coverage and normal tissue sparing in the RapidArc and the CyberKnife plans were analyzed. Results: The conformity index was $1.05{\pm}0.02$ for the CyberKnife plan, and $1.13{\pm}0.10$ for the RapidArc plan. The homogeneity index was $1.23{\pm}0.01$ for the CyberKnife plan, and $1.10{\pm}0.03$ for the RapidArc plan. For the normal liver, there were significant differences between the two plans in the low-dose regions of $V_1$ and $V_3$. The normalized volumes of $V_{60}$ for the normal liver in the RapidArc plan were drastically increased when the mean dose of the PTVs in RapidArc plan is equivalent to the mean dose of the PTVs in the CyberKnife plan. Conclusion: CyberKnife plans show greater dose conformity, especially in small-sized tumors, while RapidArc plans show good dosimetric distribution of low dose sparing in the normal liver and body.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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