Anti-angiogenesis therapy is one of the most promising strategies for the treatment of cancer. We investigated the anti-angiogenesis activity of an extract from the ark shell Scapharca subcrenata and attempted to purify the active compounds. The crude extract of the ark shell inhibited the proliferation of human vein endothelial cells (HUVEC-1) and tube formation by human dermal microvascular endothelial cells (HMEC-1). The methanol extract of the viscera of the ark shell showed activity. The ark shell extract acts as an angiogenesis inhibitor and could be developed further as a health substance, functional food, and anticancer agent.
Dahae Lee;Ranhee Kim;So-Ri Son;Ji-Young Kim;Sungyoul Choi;Ki Sung Kang;Dae Sik Jang
Journal of Ginseng Research
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v.47
no.2
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pp.246-254
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2023
Background: Here, we aimed to assess the inhibitory effect of a new compound from Panax ginseng on the migration of human ovarian cancer cells and tube formation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Methods: A new compound, ginsenglactone A (1), was isolated from ginseng roots, together with seven known compounds (2-8). Spectroscopic data were used to elucidate the chemical structure of 1. The tubular structure formation in HUVECs was assessed by Mayer's hematoxylin staining. The migration of A2780 cells was evaluated using the scratch wound healing assay. Results: HUVECs treated with 1 had the statistically significant decrease in tubular structure formation compared to the HUVECs treated with compounds 2-8. This effect was enhanced by co-treatment with inhibitors for phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) (LY294002) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) (U0126). Treatment with 1 decreased the expression of phosphorylation of ERK, PI3K, vascular endothelial growth factor receptor2 (VEGFR2), Akt, and mammalian target of rapamycin (mTOR). In addition, the ability of A2780 cells to cover the scratched area were also decreased. This effect was enhanced by co-treatment with U0126. Lastly, treatment with 1 decreased the phosphorylation of ERK, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and MMP-2. Conclusion: These results suggest that ginsenglactone A is a potential inhibitor of HUVEC tubular structure formation and A2780 cellular migration, which may be helpful for understanding its anticancer mechanism.
Tumor growth and metastasis are dependent on angiogenesis, and endothelial cell invasion and migration are apparent means of regulating tumor progression. We report here that saxatilin, a snake venom-derived disintegrin, suppresses the angiogenesis-inducing properties of NCI-H460 human lung cancer cells. Culture supernatants of NCI-H460 cells are able to induce human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC) invasion and tube formation. However, treatment of the cancer cells with saxatilin resulted in reduced angiogenic activity of the culture supernatant. This suppressed angiogenic property was found to be associated with the level of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the culture supernatant. Further experimental evidence indicated that saxatilin inhibits VEGF production in NCI-H460 cells by affecting hypoxia induced factor-1$\alpha$ (HIF-1$\alpha$) expression via the Akt pathway.
Methanol extracts of 94 Korean plants were screened for angiogenesis inhibitors using the tube-like formation assay of HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cell) and evaluated for growth inhibitory activity on A549 cells, human lung cancer cells. Extracts of Euphorbia sieboldiana, Adonis amurensis, and Anthriscus sylvestris showed antiangiogenic and growth inhibitory activity at $50\;{mu}g/ml$. Aristolochia manshuriens and Styrax obassia expressed antiangiogenic activity without growth inhibitory action.
Huh Jeong Eun;Lee Hyo Jung;Song Gyu Yong;Cha Bae Cheon;Kim Han Sung;Yoo Dong Youl;Ryu Shi Yong;Kim Sung Hoon
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.16
no.3
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pp.452-457
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2002
Galla Rhois is a gallnut of Rhus javanica Linne used for treatment of diarrhea, hemorrhage, cough, leukorrhea and toxic tumor etc in oriental medicine. For the evaluation of antitumor effect of Galla Rhois, activity based fractionation was done. We isolated an effective compound and identified 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose(PGG) by photometric analysis such as NMR and MASS. Then, we studied the angiogenic activity of PGG. It showed a cytotoxicity against SK-OV-3, SK-OV-3, HT1080 with IC/sub 50/ of 50 ug/ml approximately. It also effectively inhibited proliferation of HUVEC cells treated by bFGF to 30% of control at 20 ug/ml and cell migration to 80% at 10 ug in a dose dependent fashion. Tube formation of HUVEC cells on matrigel was effectively suppressed from 2.5 ug/ml of concentration by PGG. Moreover, it effectively recovered the dysfunction of gap junctional intercellular communication in WB-F344 rat liver epithelial cells caused by hydrogen peroxide at 4 ug/ml suggesting it potently can inhibit tumor promotion. Taken together, it indicates 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl- β -D-glucose has antiangiogenic activity.
Biological properties of DongChongXiaCao extracts and culture supernatants were evaluated using DPPH and FRAP (antioxidants), Raw 264.7 (NO production), B16-F1 cells (cell migration activity) and HUVECs (angiogenesis activity). We found that antioxidant activity was higher in mycelium culture supernatants than in mycelial extracts. Mycelial extracts and culture supernatants inhibited or increased cyclooxygenase-2 transcription activity and NO production. Various extracts and culture supernatants inhibited B16 cell migration and motility, and inhibited HUVEC tube formation. These findings indicate that DongChongXiaCao extracts and products of mycelium could be a useful biological resource for anti-oxidant and anti-cancer purposes.
The matrix metalloproteinases (MMP) play an important role in tumor invasion, angiogenesis and inflammatory tissue destruction. Increased expression of MMP was observed in benign tissue hyperplasia and in atherosclerotic lesions. Invasive cancer cells utilize MMP to degrade the extracellular matrix and vascular basement membrane during metastasis, where MMP-2 has been implicated in the development and dissemination of malignancies. The present study attempted to examine the antiangiogenic activity of the medicinal herbs of Aspergillus usamii var. shirousamii-transformed Angelicae Gigantis Radix and Zizyphus jujube (tAgR and tZj) with respect to MMP-2 production and endothelial motility in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)- or VEGF-exposed human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Nontoxic tAgR and tZj substantially suppressed PMA-induced MMP-2 secretion. In addition, $25{\mu}g/mL$ tAgR and tZj prevented vascular endothelial growth factor-stimulated endothelial cell transmigration and tube formation. The results reveal that tAgR and tZj dampened endothelial MMP-2 production leading to endothelial transmigration and tube formation. tAgR and tZj-mediated inhibition of endothelial MMP may boost a therapeutic efficacy during vascular angiogenesis.
Jang, Jun-Pil;Han, Jang Mi;Jung, Hye Jin;Osada, Hiroyuki;Jang, Jae-Hyuk;Ahn, Jong Seog
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.28
no.8
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pp.1332-1338
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2018
In the course of studies to discover natural products with anti-angiogenic properties, two cyclic octapeptides, octaminomycins A (1) and B (2), were isolated from the cultures of Streptomyces sp. RK85-270. Octaminomycins suppressed the vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced proliferation, adhesion, tube formation, migration, and invasion of HUVECs. Anti-angiogenic activity was futher confirmed in vivo by the chicken chorioallantoic membrane assay. We also identified that 1 and 2 inhibited the phosphorylation of VEGF receptor 2, AKT, and ERK1/2 and the expression and activities of MMP-2 and MMP-9. These results suggest that 1 and 2 may serve as potential scaffolds for the development of therapeutic agents to angiogenesis-dependent diseases.
Choi, Hyoun Ah;Ha, Kyung Hwa;Yoon, Jong Seo;Lee, Yoon;Lee, Joon Sung;Han, Ji Wwan
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.48
no.8
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pp.886-893
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2005
Purpose : Kawasaki disease is the most common cause of systemic vasculitis in children less than 5 years of age. Recent immunohistochemistry findings suggest that many vascular growth factors play a role in the formation of the coronary artery lesions. Active remodeling of the coronary artery lesions in Kawasaki disease continues in the form of intimal proliferation and neoangiogenesis for several years after the onset of the disease. Intravenous immunoglobulin(IVIG) and corticosteroid have been used in the treatment of Kawasaki disease but the exact mechanism is not clear. We have investigated that IVIG and corticosteroid inhibited vascular endothelial growth factor(VEGF)-induced tube formation of endothelial cells in vitro on Matrigel assay. Methods : Human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) were cultured and seeded on Matrigel coated 24 well plates in medium with or without the following agents : VEGF, VEGF plus IVIG, VEGF plus VEGF antibody, VEGF plus methylprednisolone, VEGF, IVIG plus methylprednisolone for 18 hours. The total length of tube structures in each photograph was quantified. Results : IVIG significantly inhibited the proliferation of HUVECs. The inhibitory effect of IVIG was also reversible. In the meantime, VEGF induced the differentiation of HUVECs into capillary like structures on Matrigel, which was inhibited by VEGF antibody in a dose-dependent manner. Interestingly, IVIG and methylprednisolone inhibited VEGF-induced tube formation of HUVECs. IVIG was more effective in inhibition than methylprednisolone alone. Conclusion : We revealed that VEGF induced the differentiation of HUVECs and this effect was inhibited by IVIG and methylprednisolone.
Myeong-Eun Jegal;Yu-Seon Han;Shi-Young Park;Ji-Hyeok Lee;Eui-Yeun Yi;Yung-Jin Kim
Journal of Life Science
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v.34
no.6
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pp.399-407
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2024
Angiogenesis is the process by which new blood vessels form from existing blood vessels. This phenomenon occurs during growth, healing, and menstrual cycle changes. Angiogenesis is a complex and multifaceted process that is important for the continued growth of primary tumors, metastasis promotion, the support of metastatic tumors, and cancer progression. Impaired angiogenesis can lead to cancer, autoimmune diseases, rheumatoid arthritis, cardiovascular disease, and delayed wound healing. Currently, there are only a handful of effective antiangiogenic drugs. Recent studies have shown that natural marine products exhibit antiangiogenic effects. In a previous study, we reported that the hexane extract of H. fusiformis (HFH) could inhibit the development of new blood vessels both in vitro and in vivo. The aim of this study was to describe the inhibitory effect of chloroform extracts of H. fusiformis on angiogenesis. To investigate how chloroform extract prevents blood vessel growth, we examined its effects on HUVEC, including cell migration, invasion, and tube formation. In a mouse Matrigel plug assay, H. fusiformis chloroform extract (HFC) also inhibited angiogenesis in vivo. Certain proteins associated with blood vessel growth were reduced after HFC treatment. These proteins include vascular endothelial growth factor (VEGF), mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal transduction kinase, and serine/threonine kinase 1 (AKT). These studies have shown that the chloroform extract of H. fusiformis can inhibit blood vessel growth both in vitro and in vivo.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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