• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제54권4호
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• pp.367-377
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• 2003

연구배경 : 결핵균에 감염된 사람 중 약 10%만이 임상적으로 발병하는 것으로 보아 결핵의 발병 감수성에 숙주의 유전적 인자가 작용할 것으로 생각되고 있다. 저자들은 한국인 폐결핵 환자를 대상으로 고해상도 HLA 형별검사를 이용한 대립유전자 수준의 HLA-DR 및 DQ 유전자의 연관성에 대해 분석해 보았다. 방 법 : 이전 결핵 치료력이 없는 결핵 환자 67명(약제감수성군 38명, 다제내성군 29명)과 200명의 정상대조군을 대상으로 하였으며 HLA-DRB1 형별검사는 reverse SSO (sequence specific oligonucleotide)와 PCR-SSCP (single strand conformational polymorphism) 방법으로, DQB1 형별검사는 PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism), PCR-SSCP 및 PCR-SSP (sequence specific primer) 방법으로 시행하였다. 결 과 : 결핵환자군 중 다제내성군에서 대조군에 비해 DRB1*0701과 *08032의 빈도가 약 2배 정도 증가되는 경향을 보였고 이들 대립유전자와 연관된 DQB1*0202와 *0601(15.5% vs 34.5%, p=0.01)이 증가되었다. DQB1*0609는 결핵환자군에서 대조군에 비해 유의하게 증가되었고(4.0% vs 14.9%, p=0.004), 약제감수성군과 다제내성군에서 유사한 정도의 증가를 보였다. 폐병변의 중증도와 HLA의 연관성을 보면 덜 진행된 군(약제감수성군의 경증, 다제내성군의 중등증)에 비해 더 진행된 군(약제감수성군의 중등증+중증, 다제내성군의 중증)에서 DRB1*08032(4.2% vs 32.6%, p=0.007)와 DQB1*0601(12.5% vs 34.9%, p=0.047)이 유의하게 증가되었다. DQB1*0609는 다제내성군에서는 중증군에서, 약제감수성군에서는 경증군에서 대조군에 비해 유의하게 증가되었고 DRB1*0701과 DQB1*0202는 다제내성군의 중등증군에서만 유의하게 증가되어 이들 대립유전자는 폐병변의 중증도와 일정한 연관을 보이지는 않았다. 결 론 : HLA-DRB1*08032 및 DQB1*0601 대립유전자는 한국인에서 다제내성 결핵의 유전적 감수성인자로 생각되며 질환의 중증도와도 연관을 보이는 것으로 나타났다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권11호
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• pp.7007-7010
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• 2013

Background: In the literature, data concerning the relationship between breast cancer and HLA class II gene polymorphisms are limited, so the aim of this study was to determine if HLA-DQB1 and HLA-DRB1 MHC class-II alleles may confer susceptibility or resistance to the disease among Jordanian females. Materials and Methods: This case control study enrolled 56 Royal Hospital breast cancer patients and 60 age matched healthy controls, all of whom provided blood samples (2011-2013). A questionnaire was filled after signing a consent form and DNA was extracted, nucleic acids being amplified for assessment of HLA-DQB1 and HLA-DRB1 alleles by muliplex INNO-LiPA and allele typing carried out by reverse hybridization. Comparison of HLA-DQB1 and HLA-DRB1 allele distributions was carried out with paired t-test and chi-square statistics. Risk factors were assessed by odd ratios with 95% confidence intervals. Results: A significant negative correlation was observed between $HLADQB1^*$ 02 alleles and breast cancers (p=0.013). No significant associations were observed among $HLADQB1^*$ 03, 04, 05 and 06 or among $HLA-DRB1^*$ 01, 03, 04, 07, 08, 10, 11, 13, 14 and 15. Conclusions: $HLADQB1^*$ 02 alleles may provide positive protection against breast tumor risk among Jordanians, but not $HLADQB1^*$ 03, 04, 05 and 06 or $HLA-DRB1^*$ 01, 03, 04, 07, 08, 10, 11, 13, 14 and 15 alleles.

• IMMUNE NETWORK
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• 제3권2호
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• pp.103-109
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• 2003

Background: As all HLA class II genes, the DQ genes show their polymorphic variation mainly in the second exon, which encodes the first extracellular domain of the molecule. PCR-SSOP (Polymerase chain reaction-Sequence specific oligonucleotide probe) techniques were frequently used for HLA-DQA1 and DQB1 typing but certain alleles, $DQA1^*0101/0104/0105$, $^*302/0303$, $*0501/0505$ and $DQB1^*0201/^*0202$ which differ from each other in segment other than exon 2, could not be unequivocally assigned. Methods: To overcome this problem, we applied additional PCR-SSP (PCR-Sequence specific primer) method to analyze DQA1 exons 1, 3 and 4 and DQB1 exon 3. And we investigated the distributions and haplotypes of HLA-DRB1, DQA1 and DQB1 alleles in 406 unrelated Korean healthy individuals. Results: Using this method the indistinguishable alleles of DQA1 and DQB1 in PCR-SSOP were typed definitively. We also found several important associations between DQA1 and DQB1 alleles in the Korean population; $DQA1^*0101-DQB1^*0501$, $DQA1^*0104-DQB1^*0502$ or $-^*0503$, $DQA1^*0105-DQB1^*0501$, $DQA1^*0302-DQB1^*0303$, $DQA1^*0303-DQB1^*0401$ or $-^*0402$, $DQA1^*0501-DQB1^*0201$, $DQA1^*0505-DQB1^*0301$, and $DQA1^*0201-DQB1^*0202$. The haplotypes of DRB1-DQA1-DQB1 associated with $DQA1^*01$, $^*03$, $^*05$, and $DQB1^*02$ subtypes were investigated. Several haplotypes associated with these alleles were observed in the Korean population. Conclusion: Our results can be helpful to find potential unrelated donors for bone marrow registries and study the HLA-associated disease and anthropology at high-resolution allelic level.

• 수면정신생리
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• 제8권2호
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• pp.107-112
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• 2001

목 적 : 본 연구는 기면병 환자와 정상 대조군에서 사람 백혈구 항원(human leukocyte antigen, 이하 HLA) DQB1*0602와 DR2의 발현 빈도를 조사하여 한국인 기면병 환자의 표지자로서의 가능성을 확인하고자 하였으며, 동시에 기면병 환자에서 나타나는 증상의 특성을 조사하였다. 방 법 : 야간수면 다원검사 및 입면잠복기 반복검사에서 입면잠복기의 평균값이 5분 이하이며, 최소 2회 이상의 수면시작 REM기(sleep onset REM periods)가 발생한 기면병 환자 20명(남자 11명, 여자 9명, 연령분포 $8{\sim}55$세, 평균연령 $28.2{\pm}13.0$세)과 정상 대조군 21명(남자 9명, 여자 12명, 연령분포 $21{\sim}39$세, 평균연령 $28.6{\pm}4.4$세)을 대상으로 하여 HLA typing을 시행하였다. 기면병의 제반 임상증상은 면담과 수면설문지를 통하여 수집하였다. 결 과 : 1) 기면병 환자군의 입면잠복기 반복 검사 결과 입면잠복기의 평균값은 $2.4{\pm}2.0$분이었으며, Sleep onset REM periods의 발생 평균 회수는 $3.0{\pm}1.6$회로 나타났다. 2) 기면병 환자군 모두에서 기면병의 주요 증상인 과도한 주간 졸리움 및 탈력발작을 나타냈고, 수면마비, 입면환각 및 야간수면장애는 각각 12명(60.0%), 14명(70.0%) 및 15명(75.0%)에서 발생하였다. 3) 탈력발작은 주로 감정적인 자극에 의하여 유발되어, 웃을때(80%, n=16)와 농담할 때(70%, n=14)에 가장 흔하게 유발되었으며, 탈력발작 발생부위의 빈도는 무릎과 다리 부분이 95%(n=19)이었으며, 턱부위는 30%(n=6)로 나타났다. 4) HLA-DQB1*0602는 환자군 20명중 18명(90.0%), 정상 대조군 21명중 5명(23.8%)에서 양성으로 나타났으며, HLA-DR2는 환자군 중 18명(90%), 정상 대조군 중 7명 (35%)에서 양성으로 나타났다. 결 론 : 이상의 결과에서 한국인 기면병 환자에서 HLADQB1*0602 양성이 높은 빈도로 나타났으며, 여러 인종들을 대상으로 한 여러 연구 결과와도 일치하여 HLA-DQB1*0602가 인종을 초월한 매우 유용한 표지자가 될 수 있을 것으로 생각된다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제4권1호
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• pp.33-39
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• 2000

목 적 : IgA 신병증은 혈뇨와 단백뇨를 보이는 사구체 질환으로 세계적으로 가장 빈도가 높은 질환중의 하나 이며 우리 나라를 포함한 아시아 지역에서도 높은 발생율을 보이고 있으나 아직 정확한 발생기전이나 원인은 불분명한 상태이다. IgA 신병증은 발병 10년 후 $20-30\%$가 말기 신부전증으로 진행됨이 보고되고 있으나 신부전으로 진행속도는 환자에 따라 매우 다양하기 때문에 특이적인 조직적합항원을 찾아냄으로서 치료 및 예후 결정에 도움을 주기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 세브란스 병원에 입원하여 IgA 신병증으로 진단 받은 환자를 대상으로 정상 신기능을 유지하고 있었던 소아환아 69명(Group A)과 이미 신부전으로 진행하여 신이식을 시행 받은 70명(Group B)을 포함한 신기능 저하군으로 분류하여 HLA대립유전자의 결정은 SSOP (sequence specific oligonucleotide probe)법으로 분석하여 HLA-class II(DR, DQ)대립유전자의 발현빈도와 IgA 신병증의 예후와의 관계를 분석하였다. 결 과 : 대상 환자의 진단 당시의 평균나이는 A군은 $8.8{\pm}2.9$세, B군은 $35.0{\pm}15.5$세였고, 남녀비는 각각 2.8:1과 2.5:1이었다. HLA-DQB1 유전자중 139명중 $47.5\%$로 $03^{**}$의 발현빈도가 가장 증가되어 있었고 $06^{**}(32.4\%),\;04^{**}(28.7\%),\;05^{**}(20.1\%),\;02^{**}(8.6\%)$순이 었다. DQ7의 HLA-DQB1*0301 이 전체 환자의 20.1$\%$(28/139)로 가장 흔한 대립유전자였으나 두군간에 유의한 차이는 없었다. 대립유전자중 HㄴA-$DQBI^*03^{**}과\;DQB1^*05^{**}$가 이미 말기신부전으로 진행된 Group B에서 유의하게 증가되어 있었으며(P<0.05), $03^{**}$ 아형중 $DQB1^{*}0302와\;05^{**}중\;DQB1^{*}05031$이 신기능이 정상인 A군에 비해 유의하게 증가되어 있었다(P<0.05). DR 유전자형의 low-frequency type상 HLA-$DRB1^*03과\;HLA-DRB1^*15$가 Group B에서 유의 있게 증가되어 있었으나, high-frequency type상에서는 양군 사이에 유의한 차이가 없었다. A군의 경우 신조직 검사의 소견에 따라 4등급으로 분류하여 대립유전자의 발현빈도를 분석하였으나 의미 있는 관계가 없었다. 곁 론 : IgA신병증의 예후를 예측하기 위한 여러 조사에서 발병 초기의 심한 단백뇨, 고혈압, 조직 병리학상의 심한 변화 등이 있을 경우 예후가 나쁘다고 하였으며 이런 위험 인자외에 유전적 요인에 대해 알아보고자 하였다. 본 연구에서 신부전으로 진행하여 신대체요법을 받은 IgA신병증환자군에서 HLA-$DQB1^*0302와\;^*05031$ 대립유전자의 발현빈도가 유의하게 증가되어 있어 이 결과를 바탕으로 치료후의 경과 및 예후를 진단초기에 예측하여 환자의 관리에 적용할수 있는 중요한 자료로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권5호
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• pp.2491-2497
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• 2016

Background: Human leukocyte antigen (HLA) genes have been implicated in cervical cancer in several populations. Objectives: To study the predispositions of HLA alleles/haplotypes with cervical cancer. Materials and Methods: Clinically diagnosed and PAP smear confirmed cervical cancer patients (n 48) and age matched controls (n 47) were genotyped for HLA-A,-B,-DRB1* and DQB1* alleles by PCR-SSP methods. Results: The frequencies of alleles DRB1*04 (OR=2.57), DRB1*15 (OR=2.04), DQB1*0301 (OR=4.91), DQB1*0601 (OR=2.21), B*15 (OR=13.03) and B*07 (OR=6.23) were higher in cervical cancer patients than in the controls. The frequencies of alleles DRB1*10 (OR=0.22) and B*35 (OR=0.19) were decreased. Strong disease associations were observed for haplotypes DRB1*15-DQB1*0601 (OR=6.56; p< $3.5{\times}10^{-4}$), DRB1*14-DQB1*0501 (OR=6.51; p<0.039) and A*11-B*07 (OR=3.95; p<0.005). The reduced frequencies of haplotypes DRB1*10-DQB1*0501 (OR=0.45), A*03-B*35 (OR=0.25) and A*11-B*35 (OR= 0.06) among patients suggested a protective association. HLA-C* typing of 8 patients who possessed a unique three locus haplotype 'A*11-B*07-DRB1*04' (8/48; 16.66%; OR=6.51; p<0.039) revealed the presence of a four locus haplotype 'A*11-B*07-C*01-DRB1*04' in patients (4/8; 50%). Amino acid variation analysis of susceptible allele DQB1*0601 suggested 'tyrosine' at positions ${\beta}9$ and ${\beta}37$ and tyrosine-non-tyrosine genotype combination increased the risk of cervical cancer. Conclusions: Strong susceptible associations were documented for HLA alleles B*15, B*07, DRB1*04, DRB1*15, DQB1*0301, DQB1*0601 and haplotypes DRB1*15-DQB1*0601 and DRB1*14-DQB1*0501. Further, protective associations were evidenced for alleles B*35 and DRB1*10 and haplotypes A*11-B*35 and DRB1*10-DQB1*0501 with cervical cancer in South India.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권4호
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• pp.1247-1251
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• 2012

Background: Helicobacter pylori is an important gastrointestinal pathogen related to the development of not only atrophic gastritis and peptic ulcer, but also gastric cancer. Human leukocyte antigens (HLA) may play particular roles in host immune responses to bacterial antigens. This study aimed to investigate the association between HLA-DQA1 and DQB1 genotypes and haplotypes vs H. pylori infection in an Indonesian population. Methods: We selected 294 healthy participants in Mataram, Lombok Island, Indonesia. H. pylori infection was determined by urea breath test (UBT). We analyzed HLA-DQA1 and DQB1 genotypes by PCR-RFLP and constructed haplotypes of HLA-DQA1 and DQB1 genes. Multiple comparisons were conducted according to the Bonferroni method. Results: The H. pylori infection rate was 11.2% in this Indonesian population. The DQB1*0401 genotype was noted to be associated with a high risk of H. pylori infection, compared with the DQB1*0301 genotype. None of the HLA-DQA1 or DQB1 haplotypes were related to the risk of H. pylori infection. Conclusions: The study suggests that HLADQB1 genes play important roles in H. pylori infection, but there was no statistically significant association between HLA-DQA1 or DQB1 haplotypes and H.pylori infection in our Lombok Indonesian population.

• IMMUNE NETWORK
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• 제2권4호
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• pp.227-232
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• 2002

Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease characterized by diverse clinical manifestations and autoantibody production, which is known to be strongly influenced by genetic factors. Previous studies have revealed the associations of SLE with HLA class II alleles and antiphospholipid antibody system (anticardiolipin antibody (aCL) and anti-${\beta}_2$ glycoprotein I antibody (anti-${\beta}_2$ GPI)). Therefore, we studied the associations of HLA class II alleles with SLE and antiphospholipid antibody system. Methods: The genotyping for HLA-DRB1 and DQB1 alleles were performed in 61 SLE patients and 100 controls by the polymerase chain reaction (PCR)-sequence specific oligonucleotide probe method. ELISA tests for aCL and anti-${\beta}_2$ GPI were performed in 39 of the 61 SLE patients. The results were evaluated statistically by Chi-square test. Results: The frequencies of the HLA-$DRB1^*15$ and $DQB1^*06$ in SLE patients were significantly higher than those in controls. HLA-$DRB1^*12$ was significantly lower in SLE patients than controls. Nine of 39 patients were positive for aCL (IgG) and three were positive for aCL (IgM). One of 39 patients were positive for anti-${\beta}_2$ GPI (IgG) and none of them positive for anti-${\beta}_2$ GPI (IgM). Association of aCL with HLA class II alleles was not observed in our study. Conclusion: According to our results, it was found that HLA-$DRB1^*15$ and $DQB1^*06$ were associated with genetic susceptiblility and $DRB1^*12$ was associated with resistance to SLE in Korean population. No Association of aCL with HLA class II alleles was observed and the positive rate for anti-${\beta}_2$ GPI was very low.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제46권6호
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• pp.558-563
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• 2009

Objective : Moyamoya disease (MMD) is an uncommon cerebrovascular disorder, characterized by progressive occlusion at the terminal portion of the internal carotid artery. Incidence of the disease is high in East Asia and familial MMD accounts for about 15% of the disease. Although the pathogenesis is unknown, association of HLA class I or II alleles with MMD has been reported with conflicting results. We investigated whether there is a difference in HLA class II association between familial and non-familial forms of the disease. Methods : A total of 70 Korean children with MMD, including 16 familial cases (10 probands), and 207 healthy controls were studied. Among familial cases, only 10 probands were used for the HLA frequency analysis. High resolution HLA-DRB1 and DQB1 genotyping was performed using polymerase chain reaction (PCR)-sequence specific oligonucleotide hybridization and PCR-single strand conformation polymorphism methods. Results : The phenotype frequencies of HLA-DRB1*1302 (70.0%) and DQB1*0609 (40.0%) were significantly increased in familial MMD compared to both controls [vs. 15.5%, corrected p ($p_c$) = 0.008, odds ratio (OR) = 12.76; vs. 4.3%, $p_c\;=\;0.02$, OR = 14.67] and non-familial MMD patients (vs. 14.8%, $p_c\;=\;0.02$, OR = 13.42; vs. 1.9%, $p_c\;=\;0.02$, OR = 35.33). The frequencies of DRB1 and DQB1 alleles in non-familial MMD patients were not significantly different from those in controls. Conclusion : Our findings suggest that the genetic polymorphism of HLA class II genes or other closely linked disease relevant gene(s) could be a genetic predisposing factor for familial MMD.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권6호
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• pp.624-633
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• 2005

목 적 : 본 연구는 한국인 제 1형 당뇨병 환자들에서 HLADR과 DQ 유전자형 및 갑상선 자가항체(항 TPO 자가항체와 항 thyroglobulin 자가항체)를 분석함으로써, 한국인 제 1형 당뇨병과 관련 있는 특정 HLA 유전자형을 알아보고자 하였고, 이들 제 1형 당뇨병 환자들에서의 갑상선 자가항체의 유병률, 갑상선 질환으로의 발현 및 이들 자가면역성 갑상선염과 HLA 유전자형과의 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 총 59명[남아 26명, 검사시 연령 13.7세(5.7-29.9세), 당뇨병 유병기간 7.6년(-1.7-22.5년)]의 제 1형 당뇨병 환자를 대상으로 하였고, 갑상선 질환의 병력 및 가족력이 없는 건강한 200명의 한국인의 HLA 유전자형을 대조군으로 하였다. 59명의 환자 중 갑상선 자가항체 양성인 17명은 중앙기간 3.96년(1일-10.7년) 동안 진찰 및 anti-TPO, anti-TG, $T_3$, $T_4$ 또는 free $T_4$, TSH 검사를 시행하면서 추적 관찰하였다. HLA-DR과 DQ의 유전자 분석은 PCR-SSO, PCR-SSCP, PCR-RFLP 및 PCR-SSP 방법을 이용하였다. 결 과 : 제 1형 당뇨병 환자들에서 대조군에서보다 HLADRB1*0301, *090102, DQB1*0201, *030302, DRB1*0301/*090102, DRB1*090102/*090102, DQB1*0201/*030302, *030302/*030302, *0201/*0302의 빈도가 높았다(Pc<0.05). 15명(25.4%)에서 TPO에 대한 자가항체 양성이었고, 12명(20.3%)에서 TG 자가항체 양성이었으며, 17명(28.8%)은 두 가지 항체 중 한 가지 이상의 항체를 갖고 있었다. 10명(16.9%)은 두 종류의 항체를 모두 갖고 있었다. 갑상선 항체 양성을 보인 이후부터의 추적기간 동안 갑상선기능저하증을 보인 경우는 없었다. 3명(5.1%)의 여아에서 당뇨병 진단 전 또는 후에 갑상선기능항진증이 진단(8.5세, 11세, 13.2세)되었다. 갑상선 자가항체의 유무 및 각각의 항체 종류에 따른 대상군간의 제 1형 당뇨병 진단연령, 갑상선 검사시 연령, 당뇨병 유병기간 및 성별의 차이는 보이지 않았다(P>0.05). 결 론 : 한국인에서는 HLA-DRB1*0301, *090102, DQB1*0201, *030302, DRB1*0301/*090102, *090102/*090102, DQB1*0201/*030302, *030302/*030302, *0201/*0302 등이 제 1형 당뇨병에 대한 감수성 인자였고, 코카시안과는 다른 HLA-DR 및 DQ의 분포가 한국인에서 제 1형 당뇨병의 발생률이 낮은 이유중의 하나를 차지하리라고 생각되었다. 한편, 제 1형 당뇨병 환자들에서 갑상선 자가항체 양성률은 28.8%였고, 이는 한국인 제 1형 당뇨병 환자에서도 갑상선 자가항체 검사가 규칙적으로 시행되어야 함을 시사한다고 하겠다. 한국인 제 1형 당뇨병 환자에서 자가면역성 갑상선 질환에 대한 선별검사 시작 시기와 횟수 등에 대해서는 이들 환자들의 장기적인 추적관찰을 통해 추후 좀더 연구가 필요하리라 생각된다.