Jo, Hyundong;Jang, Ha Young;Youn, Gi Soo;Kim, Donggyu;Lee, Chae Yeon;Jang, Jae Hee;Choi, Soo Young;Jun, Jong-Gab;Park, Jinseu
BMB Reports
/
v.51
no.8
/
pp.394-399
/
2018
Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) transactivator of transcription (Tat) is an important viral factor in neuro-inflammation. Hindsiipropane B, present in Celastrus hindsii, possesses various biological mechanisms including anti-inflammatory activity. In this report, we explored the regulatory activity of hindsiipropane B on HIV-1 Tat-mediated chemokine production and its mode of action in astrocytes. Hindsiipropane B significantly alleviated HIV-1 Tat-mediated production of inflammatory chemokines, CCL2, CXCL8, and CXCL10. Hindsiipropane B inhibited expression of HDAC6, which is important regulator in HIV-1 Tat-mediated chemokine production. Hindsiipropane B diminished HIV-1 Tat-mediated reactive oxygen species (ROS) generation and NADPH oxidase activation/expression. Furthermore, hindsiipropane B inhibited HIV-1 Tat-mediated signaling cascades including MAPK, $NF-{\kappa}B$, and AP-1. These data suggest that hindsiipropane B exerts its inhibitory effects on HIV-1 Tat-mediated chemokine production via down-regulating the HDAC6-NADPH oxidaseMAPK-$NF-{\kappa}B$/AP-1 signaling axis, and could serve as a therapeutic lead compound against HIV-1 Tat-associated neuro-inflammation.
Apoptotic cell death plays a predominant role in histone deacetylase (HDAC) inhibitor-induced cytotoxicity. Nuclear morphological changes and activation of apoptotic executors are involved in CTS203-induced cell death. However, emerging issues of HDAC inhibitor-resistance have been observed in patients. Herein, MCF-7 cells were continuously exposed to CTS203 until the derived cells could proliferate normally in its presence. The newly obtained CTS203-resistant cells were nominated as MCF-7/203R. Compared to MCF-7 original cells, the MCF-7/203R cells were less sensitive to CTS203-induced apoptosis, with a minimal 6-fold higher $IC_{50}$ value. In contrast, the expression of Beclin-1 was dramatically up-regulated, positively correlated to the acquisition of CTS203-resistance. Our results revealed the participation of autophagy in acquired HDAC inhibitor-resistance and further identified Beclin-1 as a promising target for anti-drug resistance.
Jung, Namhee;Nam, Yu Hwa;Park, Saeyoung;Kim, Ji Yeon;Jung, Sung-Chul
Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease
/
v.20
no.1
/
pp.1-13
/
2020
Purpose: Gaucher disease (GD), which is the most prevalent lysosomal storage disorder worldwide, is caused by mutations in the glucocerebrosidase gene (GBA). GD is divided into three clinical subtypes based on the appearance of neurological symptoms. Type 1 GD is a chronic non-neuronopathic disease, and types 2 and 3 are acute neuronopathic and chronic neuronopathic forms, respectively. Neuronopathic GD types 2 and 3 are characterized by increased levels of glucosylceramide (GlcCer) and glucosylsphingosine (GlcSph) in the brain, leading to massive loss of neurons. Methods: DNA damage and subsequent apoptosis of H4 cells were observed following neuroglioma H4 cell culture with GlcCer or GlcSph. Neuronal cell apoptosis was more prominent upon treatment with GlcSph. Results: When H4 cells were treated with GlcSph in the presence of tubacin, a histone deacetylase 6 inhibitor (HDAC6i), attenuation of both DNA damage and a reduction in the protein expression levels of GlcSph-induced apoptosis-associated factors were observed. Conclusion: These findings indicated that GlcSph played a prominent role in the pathogenesis of neuronopathic GD by inducing apoptosis, and that HDAC6i could be considered a therapeutic candidate for the treatment of neuronopathic GD.
Purpose: To investigate the effect of deacetylase inhibitory trichostatin A (TSA) on anti HepG2 liver carcinoma cells and explore the underlying mechanisms. Materials and Methods: HepG2 cells exposed to different concentrations of TSA for 24, 48, or 72h were examined for cell growth inhibition using CCK8, changes in cell cycle distribution with flow cytometry, cell apoptosis with annexin V-FTIC/PI double staining, and cell morphology changes under an inverted microscope. Expression of ${\beta}$-catenin, HDAC1, HDAC3, H3K9, CyclinD1 and Bax proteins was tested by Western blotting. Gene expression for ${\beta}$-catenin, HDAC1and HDAC3 was tested by q-PCR. ${\beta}$-catenin and H3K9 proteins were also tested by immunofluorescence. Activity of Renilla luciferase (pTCF/LEF-luc) was assessed using the Luciferase Reporter Assay system reagent. The activity of total HDACs was detected with a HDACs colorimetric kit. Results: Exposure to TSA caused significant dose-and time-dependent inhibition of HepG2 cell proliferation (p<0.05) and resulted in increased cell percentages in G0/G1 and G2/M phases and decrease in the S phase. The apoptotic index in the control group was $6.22{\pm}0.25%$, which increased to $7.17{\pm}0.20%$ and $18.1{\pm}0.42%$ in the treatment group. Exposure to 250 and 500nmol/L TSA also caused cell morphology changes with numerous floating cells. Expression of ${\beta}$-catenin, H3K9and Bax proteins was significantly increased, expression levels of CyclinD1, HDAC1, HDAC3 were decreased. Expression of ${\beta}$-catenin at the genetic level was significantly increased, with no significant difference in HDAC1and HDAC3 genes. In the cytoplasm, expression of ${\beta}$-catenin fluorescence protein was not obvious changed and in the nucleus, small amounts of green fluorescence were observed. H3K9 fluorescence protein were increased. Expression levels of the transcription factor TCF werealso increased in HepG2 cells following induction by TSA, whikle the activity of total HDACs was decreased. Conclusions: TSA inhibits HDAC activity, promotes histone acetylation, and activates Wnt/${\beta}$-catenin signaling to inhibit proliferation of HepG2 cell, arrest cell cycling and induce apoptosis.
Histone deacetylase (HDACs) is an enzyme family that deacetylates histones and non-histones protein. Availability of crystal structure of HDAC8 has been a boosting factor to generate target based inhibitors. Hydroxamic class is the most studied one to generate potent inhibitors. HDAC class I and class II enzymes are emerging as a therapeutic target for cancer, diabetes, inflammation and other diseases. DNA methylation and histone modification are epigenetic mechanism, is important for the regulation of cellular functions. HDACs enzymes play essential role in gene transcription to regulate cell proliferation, migration and death. The aim of this article is to provide a comprehensive overview about structure and function of HDACs enzymes, histone deacetylase inhibitors (HDACi) and HDACs enzymes as a therapeutic target for cancer, inflammation and diabetes.
Jung, Hyun Ji;Kim, Hye Jin;Kwon, Oran;Lee, Won Jun
Journal of Life Science
/
v.25
no.11
/
pp.1214-1222
/
2015
The purpose of this study was to determine the effect of Pueraria lobate-root based combination supplementation containing Rehmannia glutinosa and exercise on histone modification in ovariectomized rat hindlimb skeletal muscle. Sixty rats were fed with high fat diet and randomly assigned into the following groups for 8 weeks: 1)HSV; High fat+Sedentary+Vehicle, 2)HSP; High fat+Sedentary+PR, 3)HSH; High fat+Sedentary+Estradiol, 4)HEV; High fat+Ex+Vehicle, 5)HEP; High fat+Ex+PR, 6)HEH; High fat+Ex+Estradiol. Exercise consisted of low intensity treadmill exercise(1-4th wk:15 m/min for 30 min, 5-8th wk: 18 m/min for 40 min, 5 times/week). The result of this study showed that exercise and Pueraria and Rehmannia glutinosa intake suppressed weight gain. Furthermore, exercise and Pueraria and Rehmannia glutinosa intake increased muscle mass. This study observed H3K9 acetylation and demethylation in plantaris muscle in exercised group, but no difference in soleus muscle. To test whether the decrease in HDAC4, HDAC5 and G9a mRNA levels after exercise and Pueraria/Rehmannia glutinosa intake, HDAC4, HDAC5 and G9a mRNA levels were determined by real-time PCR. Only exercise induced HDAC5 and G9a mRNA reduction in plantaris muscle, but not in soleus muscle. In conclusion, these data demonstrates that exercise and Pueraria/Rehmannia glutinosa intake effect on body compositions. These changes are regulated by epigenetic modifications, such as histone acetylation and methylation. Future studies should focus on gene-specific epigenetics and other epigenetic mechanism for Pueraria/Rehmannia glutinosa intake.
Lee, Seung Yeon;Lee, Gi Ho;Kim, Mi Yeon;Chae, Ju Yeon;Kim, Jae Won;Jeong, Hye Gwang
Korean Journal of Pharmacognosy
/
v.53
no.3
/
pp.145-152
/
2022
Type II diabetes mellitus (T2DM) is a chronic metabolic disease caused by insulin resistance, and abnormally elevated hepatic gluconeogenesis is characterized. Phillyrin, one of the major active constituents of Forsythia suspense, is known to possess the anti-inflammatory and anti-oxidant effects. However, the anti-diabetes mellitus effect of phillyrin and its molecular mechanisms are unclear. The aim of the current study was to investigate the role of phillyrin on gluconeogenesis in insulin resistant HepG2 cells. Phillyrin suppressed high glucose (HG)-induced glucose production. In addition, phillyrin reduced HG-induced the expression of phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) and glucose 6-phosphatase (G6Pase), major genes in hepatic gluconeogenesis. Phillyrin treatment attenuated HG-induced nucleus protein levels of FOXO1 and HDAC5 and increased the phosphorylation of Akt, AMPK, HDAC5, and FOXO1. The block of AMPK and Akt activity did not exert the inhibitory effect of phillyrin on gluconeogenesis in insulin resistant HepG2. Taken together, these results suggest that phillyrin inhibits gluconeogenesis of hepatocytes to improve glucose metabolism, through the regulation of LKB1/AMPK/HDAC5 and PI3K/AKT/FOXO1 pathway. These results indicate that phillyrin may be useful in improving hepatic gluconeogenesis associated with insulin resistant and T2DM.
Mira Kim;Yong Sook Kim;Youngkeun Ahn;Gwang Hyeon Eom;Somy Yoon
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
/
v.27
no.4
/
pp.407-416
/
2023
The regeneration of myocardium following acute circulatory events remains a challenge, despite numerous efforts. Mesenchymal stem cells (MSCs) present a promising cell therapy option, but their differentiation into cardiomyocytes is a time-consuming process. Although it has been demonstrated that PSME4 degrades acetyl-YAP1, the role of PSME4 in the cardiac commitment of MSCs has not been fully elucidated. Here we reported the novel role of PSME4 in MSCs cardiac commitment. It was found that overnight treatment with apicidin in primary-cultured mouse MSCs led to rapid cardiac commitment, while MSCs from PSME4 knock-out mice did not undergo this process. Cardiac commitment was also observed using lentivirus-mediated PSME4 knockdown in immortalized human MSCs. Immunofluorescence and Western blot experiments revealed that YAP1 persisted in the nucleus of PSME4 knockdown cells even after apicidin treatment. To investigate the importance of YAP1 removal, MSCs were treated with shYAP1 and apicidin simultaneously. This combined treatment resulted in rapid YAP1 elimination and accelerated cardiac commitment. However, overexpression of acetylation-resistant YAP1 in apicidin-treated MSCs impeded cardiac commitment. In addition to apicidin, the universal effect of histone deacetylase (HDAC) inhibition on cardiac commitment was confirmed using tubastatin A and HDAC6 siRNA. Collectively, this study demonstrates that PSME4 is crucial for promoting the cardiac commitment of MSCs. HDAC inhibition acetylates YAP1 and facilitates its translocation to the nucleus, where it is removed by PSME4, promoting cardiac commitment. The failure of YAP1 to translocate or be eliminated from the nucleus results in the MSCs' inability to undergo cardiac commitment.
Clostridium difficile (C. difficile) toxin A is known to cause acute gut inflammation in humans and animals by triggering cytoskeletal disorganization in gut epithelial cells. In human colonocytes, toxin A blocks microtubule assembly by directly increasing the enzymatic activity of histone deacetylase-6 (HDAC-6), a tubulin-specific deacetylase, thereby markedly decreasing tubulin acetylation, which is essential for microtubule assembly. Microtubule assembly dysfunction-associated alterations (i.e., toxin A-exposed gut epithelial cells) are believed to trigger barrier dysfunction and gut inflammation downstream. We recently showed that potassium acetate blocked toxin A-induced microtubule disassembly by inhibiting HDAC-6. Herein, we tested whether acetic acid (AA), another small acetyl residue-containing agent, could block toxin A-induced tubulin deacetylation and subsequent microtubule assembly. Our results revealed that AA treatment increased tubulin acetylation and enhanced microtubule assembly in an HT29 human colonocyte cell line. AA also clearly increased tubulin acetylation in murine colonic explants. Interestingly, the AA treatment also alleviated toxin A-induced tubulin deacetylation and microtubule disassembly, and MTT assays revealed that AA reduced toxin A-induced cell toxicity. Collectively, these results suggest that AA can block the ability of toxin A to cause microtubule disassembly-triggered cytoskeletal disorganization by blocking toxin A-mediated deacetylation of tubulin.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.