Objective : The aim of this study was to evaluate the efficacy of Injinchunggan-tang on Hepatitis C virus infection, and to clarify the mechanism of treatment by indentifying the effect of Injinchunggan-tang on cytokine secretion. Methods : In vitro model of HCV infection in MOLT 4 cell was used. The effect of Injinchunggan-tang on the attachment of HCV on MOLT 4 cell was studied by PCR method. The change of cytokine secretion according to Injinchunggan-tang treatment was investigated by ELISA. Results : Injinchunggan-tang inhibited the attachment of HCV on MOLT 4 in the concentration of $10-2{\mu\textrm{g}}/\mu\textrm{\ell}$ and $10-1{\mu\textrm{g}}/\mu\textrm{\ell}$. In cytokine assay, Injinchunggan-tang increased the secretion of IL-4 of mouse splenocytes and PBMC in 48 hour culture as well as the secretion of IL-12 of mouse splenocytes and PBMC in 48 hour culture, whereas it decreased the secretion of $IFN-{\gamma}$ of mouse splenocytes in 24 and 48 hour culture. Conclusion : The results of this study show that Injinchunggan-tang has an inhibitory effect on the attachment on HCV on Mo1t4 Cell, and that it increases the secretion of IL-4 and IL-12 of mouse splenocyte and PBMC.
James R. Jacob;Keith Mansfield;You, Jung-Eun;Bud C. Tennant;Kim, Young-Ho
한국잠사학회:학술대회논문집
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한국잠사학회 2003년도 International Symposium of Silkworm/Insect Biotechnology and Annual Meeting of Korea Society of Sericultural Science
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pp.28-33
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2003
Over 100 million people worldwide are chronic carriers of hepatitis C virus (HCV)(1). Chronic viral infections of the liver can prouess to cirrhosis, which may ultimately lead to hepatic failure or the development of hepatocellular carcinoma. There are a limited number of antiviral drugs on the market approved fur clinical management of chronic HCV infections; interferon-alpha (IFN$\alpha$) and the nucleoside analog ribavirin. However, whether used as monotherapy or in combination, adverse side-effects are associated with each drug and better therapeutic regimens are needed. (omitted)
우리나라와 같이 B형 간염 바이러스의 유병율이 높은 지역에서는 B형 간염 바이러스뿐만 아니라 HCV에 대한 항 바이러스 효과도 동시에 시행함이 유용할 것으로 사료되었다. 본 연구에서는 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)을 이용하여 B형 간염 바이러스에 대한 항(抗) 바이러스 효과를 PCR을 이용하여 HBV의 DNA를 검색하였다. 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 처리된 처리군의 경우 대조군에 비하여 농도 의존적으로 B형 간염 바이러스의 표면항원 생산을 억제하였고, PCR을 이용하여 증폭한 경우에도 증폭된 DNA의 양은 감소하였다. 또한 C형 간염 바이러스에 대한 항(抗) 바이러스 효과를 검색하기 위하여 복제에 필수적인 단백질인 HCV helicase의 ATPase에 대한 활성 억제 효과를 조사하였다. 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 HCV helicase의 ATPase 활성을 억제하는 효과가 있음을 확인한 후 dose-respond에 따른 실험을 수행하여 HCV helicase의 ATPase 활성을 억제함으로써 탈인산화 되지 않은 ATP의 양을 이용하여 PSL로 분석한 결과 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 HCV helicase의 ATPase 기능에 대한 억제효과가 우수함이 확인되었다. 이상의 결과로 보아 인진청간탕(菌蔯淸肝湯)이 B형 및 C형 간염치료에 동시에 응용될 수 있을 것으로 사료된다.
3세대 EIA를 이용한 anti-HCV 검사는 2세대 EIA에 비해 예민도와 특이도가 향상되었으나, 여전히 제조회사간에 서로 상이한 결과를 보이는 경우가 많았다. 저자들은 국산 3세대 anti-HCV 검사 시약인 LG HCD 3.0과 기존 영남대학교 의과대학 부속병원에서 사용하고 있는 Axsym HCV version 3.0, Cobas Core anti-HCV EIA와 비교하였다. Cobas 키트가 분별력과 민감도는 높았으나 상대적으로 위양성률이 높은 경향을 보였다. LG 키트는 희석 검체에서 1례를 제외하고는 1:160까지 양성을 보였으며, 다른 두 종의 anti-HCV 키트와 우수한 일치율을 보였으나, 다른 두 키트에 비해 비교적 분별력이 낮아 양성의 50%에서 S/C가 5이하의 값을 보였다. 위양성을 보인 검체의 S/C는 1에서 4사이이고, 위음성을 보인 1례에서는 0.91로 나타나 S/C가 0.8에서 4사이인 경우 면역블로팅검사로 확인할 필요가 있다고 생각되므로 검체의 양성율과 사용목적을 고려하여 시약을 선정하여야 할 것이다.
Immunoregulatory cytokines have an influence on hepatitis C virus (HCV) infection outcome. This study aimed to determine whether single nucleotide polymorphisms (SNP) in IFN- ${\gamma}$ and IL-10 genes are associated with susceptibility and/or are markers of prognosis regarding chronic hepatitis C outcomes. IFN ${\gamma}$ (+874T/A) and IL-10 (-1082G/A) genotypes were determined in 75 HCV genotype 4 patients with different disease severities (chronic hepatitis, n=25, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) on top of liver cirrhosis, n=50) and 25 healthy participants using allele-specific polymerase chain reaction. No statistical differences in allele or genotype distributions of IFN ${\gamma}$ and IL-10 genes were detected between patients and controls or between patientgroups. No significant difference in the frequency of IL-10 SNP at position -1082 or IFN-${\gamma}$ at position +874T/A was found between chronic HCV genotype 4 and with progression of disease severity in liver cirrhosis or HCC. In conclusion; interferon-${\gamma}$ and interleukin-10 gene polymorphisms are not predictors of disease progression in patients with chronic hepatitis C (Genotype-4).
So, Kwan Young;Lee, Hyang Ju;Kang, Kwang Il;Lee, Hay Young;Lim, Kyu;Park, Sang Gi;Ahn, Jeong Keun;Kim, Chul Joong;Lee, Chong Kil;Kim, Young Sang
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제12권5호
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pp.807-812
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2002
In order to analyze the cellular proteins which interact with core protein of hepatitis C virus (HCV), a yeast two-hybrid screening technique was employed. A carboxyl terminus truncated core protein, which contained amino acid residues from the 1st to 120th, was used as a bait to screen cellular proteins. The expression library prepared from HeLa cell was screened and 400 positive clones were selected. The 75 clones from the positive clones were sequenced and analyzed by undergoing the Blast search. Interestingly, 7 out of the 75 clones encoded E7 antigen of human papilloma virus (HPV). We studied in detail the Interaction between the truncated version of HCV core and E7 antigen in vitro. The core$_{120}$ protein expressed in chimeric form with G57 was able to bring down the E7 protein of HPV type 18 expressed in bacteria. It is therefore suggested that the core of HCV might affect the interaction between E7 and a normal cellular tumor suppressor, known as Rb protein.
Plasmid DNA vaccines encoding the hepatitis B virus (HBV) surface and hepatitis C virus (HCV) envelope antigens, respectively, were constructed, and attempt were made to find the possibility of a divalent vaccine against HBV and HCV. The expression of each plasmid in Cos-1 cells was confirmed using immunocytochemistry. To measure the induced immune response by these plasmids in vivo, female BALB/c mice were immunized intramuscularly with $100\;{\mu}g$ of either both or just one of the plasmids. Anti-HBV and HCV-specific antibodies and related cytokines were evaluated to investigate the generation of both humoral and cellular immune responses. As a result, specific anti-HBV and anti-HCV serum antibodies from mice immunized with these plasmids were observed using immunoblot. The levels of IL-2 and RANTES showing a $Th_{1}$ immune response were significantly increased, but there was no change in the level of IL-4 ($Th_{1}$ immune response) in any of the immunized groups. Compared with each plasmid DNA vaccine, the combined vaccine elicited similar immune responses in both humoral and cell-mediated immunities. These results suggest that the combined DNA vaccine can induce not only comparable immunity experimentally without antigenic interference, but also humoral and $Th_{1}$ dominant cellular immune responses. Therefore, they could serve as candidates for a simultaneous bivalent vaccine against HBV and HCV infections.
HCV는 HIV등과 함께 수혈이나 혈장된 획물질을 통하여 감염되는 주요 바이러스이다. 주로 혈액이나 혈장에서 HCV에 대한 항체를 검출함으로서 HCV의 감염을 방지하고 있다. 그러나 바이러스에 감염되었으나 항체가 생성되기 이전이나 항체의 양이 적은 경우에는 HCV의 검출이 어렵다. 따라서 핵산중폭시험(nucleic acid amplification tests, NAT)을 이용한 HCV 유전자를 검출하려는 시도들이 진행되고 있다. 이 연구의 목적은 혈장분획물질에서 HCV RNA를 검출할 수 있는 핵산증폭시험 방법을 개발하는 것이다. 5종류의 PCR primer를선별하여 실험에 이용하였다. 혈장분획물질의 HCV RNA 추출에는 컬럼 방법을 이용하는 것이 유용한 것으로나타났다. 핵산중폭시험의 결합 온도는 $48^{\circ}C$가 가장 적절한 것으로 나타났다. 또한 2차 PCR의 경우, 1차 PCR 산물 $1{\mu}l$와 30 pmol의 primer즐 사용하였을 때 높은 민감도와 특이성을 보이는 것을 알 수 있었다. 혈장 분획물질에 HCV를 주입하여 혈장중폭시험을 수행한 결과, 100 IU/ml까지 검출 할 수 있었다. 한편 근육주사용항체(IMIG)의 경우 핵산중폭시험을 통한 검출한계는 100IU/ml로 COBAS amplicor HCV2.0의 500 IU/ml 이상의 검출한계보다 민감도가 더 높은 것으로 나타났다. 이러한 결과들로 보아 본 실험에 이용된 핵산증폭시험이 혈장분획물질에서 HCV RNA를 검출하는데 유용한 방법으로 사용될 수 있을 것으로 생각된다.
Background: Recently, a fixed combination of grazoprevir and elbasvir (GE) has been introduced to the arsenal of chemotherapeutics to fight against this virus. The study aimed to provide information on the efficacy and safety of GE for the treatment of HCV infection by performing a meta-analysis of literature data. Methods: PubMed and EMBASE database searches were conducted. Among the literature retrieved, pivotal Phase III clinical studies were analyzed. Statistical analysis of the data was performed by RevMan. Results: Four pivotal Phase III clinical studies compared the efficacy and safety of GE. When HCV patients were treated with GE for 12 weeks, the sustained virologic response, defined as the viral RNA level below the lower limit of quantification at 12 weeks after the cessation of therapy (SVR12), was 94.7%. The clinical advantage of GE involves its use by patients with cirrhosis and/or renal failure without dose adjustment. If the genotype (GT) of the causative virus was GT1a with NS5A polymorphism or GT4 with resistance to peginterferon/ribavirin, treatment with GE plus ribavirin for 16 weeks resulted in a better outcome compared to treatment with GE alone for 12 weeks. Adverse events reported during the four clinical studies were 71.09% in the GE arms and it was 76.61% in the non-GE arms, with the most frequent events being mild central nervous system symptoms. Conclusion: GE was generally safe and effective for the treatment of HCV infection. However, since HCV mutates very rapidly and becomes resistant to antiviral agents, long-term monitoring should be mandatory.
El-Maadawy, Eman A;Talaat, Roba M;Sadek, Rawia F;El-Sherbini, Sherif M;Abdel-Bary, Naser;Abdel-Aziz, Amal A
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권9호
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pp.4415-4420
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2016
We aimed to investigate any association between hepatitis C virus (HCV) infection and non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in the view of cytokines that control inflammation/angiogenesis and their correlation with certain CD markers. NHL patients with or without HCV infection were studied. CD5, CD30, CD3, CD20 and CD45 were immunohistochemically evaluated. Plasma levels of vascular endothelial and platelet derived growth factors (VEGF, and PDGF), tumor necrosis factor (TNF-${\alpha}$), transforming growth factor (TGF-${\beta}$), interleukin-6 (IL-6), IL-8, IL-4, IL-12 and interferon gamma (IFN-${\gamma}$) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). HCV+ve NHL patients showed a significant reduction in VEGF, PDGF, IFN-${\gamma}$, CD5 and CD45 and a significant increase in IL-12 and IL-8. In conclusion, there was a significant change in cytokine secretion and expression of CD markers in HCV+ve NHL patients. Based on our results, HCV infection in NHL patients requires more in-depth investigations to explore any role in lymphoma progression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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