Background: Patients with refractory or relapsed multiple myeloma are considered to have a very poor prognosis, and new regimens are needed to improve this setting. Pomalidomide is a new immunomodulatory drug with high in vitro potency. Immunomodulatory drugs are hypothesized to act through multiple mechanisms. Here we performed a systemic analysis to evaluate pomalidomide-based chemotherapy (pomalidomide in combination with low-dose dexamethasone) as salvage treatment for patients with refractory and relapsed multiple myeloma. Methods: Clinical studies evaluating the efffectiveness of pomalidomide based regimens on response and safety for patients with refractory and relapsed multiple myeloma were identified using a predefined search strategy. Pooled response rate (RR) of treatment were calculated. Results: For pomalidomide based regimens, 4 clinical studies which including 291 patients with refractory and relapsed multiple myeloma were considered eligible for inclusion. Systemic analysis suggested that, in all patients, pooled RR was 41.2% (120/291). Major adverse effects were hematologic toxicity, including grade 1 or 2 anemia, leucopenia and thrombocytopenia with pomalidomide based treatment. No treatment related death occurred. Conclusion: This pooled analysis suggests that pomalidomide in combination with low-dose dexamethasone is active with good tolerability in treating patients with refractory or relapsed multiple myeloma.
The word "Sajeung(死證)" in "Huangjenaegyeong(黃帝內經)" includes a warning to lead to death if it is treated wrongly as well as a definite diagnosis saying that it is impossible to care diseases. A disorder condition of the body means that the balance of Eum-yang(陰陽) are broken or O-haeng(五行) doesn't have a good circulation. The prediction to progress is very important as much as decision of whether it is Sajeung or not because it can be changed by the time of day or night and also by changes of the seasons. In addition, according to the relations between Sangsaeng(相生) and Sanggeuk(相克) of O-haeng patients' diseases fall into a dangerous condition at the time under control. But sometimes it can be a severe illness even they are full of vigor. When living and dying has to be determined, it is emphasized the significance of inspection, auscultation and olfaction, inquiring and palpation(望聞問切法). Especially this is the key point to study people's face and pulse.
Leukemia induced death has been listed in the top ten most dangerous mortality basis for human being. Some of the reason is due to slow decision-making process which caused suitable medical treatment cannot be applied on time. Therefore, good clinical decision support for acute leukemia type classification has become a necessity. In this paper, the author proposed a novel approach to perform acute leukemia type classification using sequential neural network classifier. Our experimental result only cover the first classification process which shows an excellent performance in differentiating normal and abnormal cells. Further development is needed to prove the effectiveness of second neural network classifier.
Recently, much attention has been paid to human retinoblastoma since it provide a good model system for studying mechanisms underlying cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and for developing cancer therapy. However, until now it is unclear whether purinergic receptors are involved in the calcium mobilization in the retinoblastoma cells. In this regard, we measured possible purinergic signaling in WERI-Rb-1 cells using $Ca^{2+}$ imaging technique and RT-PCR method. ATP-induced $[Ca^{2+}]_i$ transients was maintained to about $90.7{\pm}1.0%$ of the control (n=48) even in the absence of extracellular calcium. The ATP-induced intracellular calcium response was only attained to $10.4{\pm}1.8%$ (n=55) of peak amplitude of the control after preincubation of 1 ${\mu}MU-73122$, a PLC inhibitor, but it was not affected by 1 ${\mu}MU-73343$, a inactive form of U-73122. And also ATP-induced $[Ca^{2+}]_i$ rise was almost attenuated by 20 ${\mu}M$ 2-APB, a putative $IP_3$ receptor inhibitor. Two subtypes of $IP_3$ receptor $(IP_{3-1}R,\;IP_{3-2}R)$ were identified by a RT-PCR method. These findings suggest that purinergic stimuli can cause calcium mobilization via $PLC-IP_3$ pathway after the activation of P2Y receptors in the retinoblastoma cells, which may play important roles in cell proliferation, differentiation, growth, and cell death.
The two major problems related to the blood flow in replaced prosthetic heart valve are thrombus formation and hemolysis. Reliability of prosthetic valve is very important because its failure means the death of patient. There are many factors affecting the valvular failures and their representatives are mechanical failure and thrombosis, so early noninvasive detection is essentially required. The purpose of this study is to detect the various thromboses formation by using acoustic signal acquisition and its spectral analysis on the frequency domain. We made the thrombosis models using Polydimethylsiloxane (PDMS) and they are thrombosis model on the disc, around the sewing ring and fibrous tissue growth across the orifice of valve. Using microphone and amplifier, we measured the acoustic signal from the prosthetic valve, which is attached to the pulsatile mock circulation system. A/D converter sampled the acoustic signal and the spectral analysis is the main algorithm for obtaining spectrum. Then the spectrum of normal and 5 different kinds of abnormal valve were obtained. Each spectrum waveform shows a primary and secondary peak. The secondary peak changes according to the thrombus model. To quantitatively distinguish the frequency peak of the normal valve from that of the thrombosed valves, analysis using a neural network was employed. Acoustic measurement has been used as a noninvasive diagnostic tool and is thought to be a good method for detecting possible mechanical failure or thrombus.
Sphingosine kinase (SPHK) has a central role to control cell death and cell proliferation, which is suggested as a sphingolipid rheostat by regulating the levels between ceramide and sphingosine 1-phosphate (S1P). Therefore, physiological regulators of SPHK will be a good candidate to develop a new targeted drug. For this purpose, a series of synthetic pseudoceramides were tested by SPHK assay either cell-based or cell-free system. K10PC-5 strongly inhibited SPHK, while K6PC-5 activated SPHK in cell-free system. Specifically, K6PC-5 activated SPHK under the co-treatment with $50\;{\mu}M$ dimethylsphingosine (DMS), a SPHK inhibitor. Collectively, we developed a simple SPHK assay system to find SPHK regulatory pseudoceramide compounds, K10PC-5 and K6PC-5 which may be useful to cancer treatment or immune regulation like FTY720, a synthetic sphingolipid mimetic compound.
Complete and optimal visualization of the mitral apparatus is a prerequisite for accurate repair or replacement of the mitral valve. A vertical left atriotomy just posterior to the interatrial groove is the most commonly used approach. However,exposure can be difficult under certain circumstances,such as small left atrium or reoperation. Other approaches have been advocated to deal with this difficult situations. We used an extended transseptal approach in 10 patients and good clinical results and excellent educational effects were obtained. The extended transseptal approach combines two semicircular atrial incisions circumscribing the tricuspid and mitral annuli anteriorly and superiorly,allowing exposure of the mitral valve by deflecting the ventricular side using stay sutures. The right atrium is opened anteriorly along the atrioventricular sulcus. The atrial septum is incised vertically through the fossa ovalis. Right atrial and septal incisions are joined at the superior end of the interatrial septum and extended across the dome of the left atrium to the left atrial appendage. The mitral valve was replaced in all 10 patients. Four of 10 patients had other simultaneous valve procedure: one had aortic valve replacement: 2 underwent tricuspid annuloplasty: 1 had aortic valve replacement and tricuspid annuloplasty. There was no hospital death and complication. Among the 5 patients who had atrial fibrillation preoperatively,4 had atrial fibrillation postoperatively,1 converted to sinus rhythm. The five patients who were in normal sinus rhythm preoperatively remained in sinus rhythm after replacement. A review of our results with this approach confirms the efficacy and safty of this method. So we recommanded this approach for routine mitral valve procedure,especially difficult situations,such as a small left atrium or the redo operation.
From April 1989 to December 1993, total 39 patients who were unable to be weaned off CPB or expected fatal immediate postoperiatively, were treated with ventricular assist device [VAD] or extracorporeal membrane oxygenator[ECMO] at the Royal Children`s Hospital, Melbourne. Ages ranged from 3 day to 19.4 year old and body weights from 2.0Kg to 70Kg. Twenty-seven[69.2%] of 39 patients were weaned to be decannulated successfully and sixteen[41.0%] survived to hospital discharge and late survival rate was twelve[30.8%] of 39 patients. The total follow-up period was 4 to 56 months [32.92$\pm$20.77months] and most of the late survivals showed good myocardial recovery state. From the viewpoint of the assist modality, 29 patients were treated with VAD and among them, 23 were weaned from assist successfully, but among the 8 ECMO patients, only 3 could be weaned, and both modalities were performed to the 2 patients with one weaned. The total duration of assist was from 8 to 428 hours and there was a significant difference between hospital discharged group and hospital death group, which were 83.13$\pm$31.29 hours vs 147.52$\pm$112.03 hours[P=0.032]. Conclusively, at the critical postcardiotomy situation of the paediatrtic patients including various congenital complex disease and procedures, we can choose this VAD or ECMO treatment strategy as the reasonable life saving way except transplantation.
From Jan 1982 through Dec.1991, thirty-three DeVega`s tricuspid annuloplasties were performed in association with mitral and combined mitral and aortic valve disease. Preoperatively,all of the patients were in NYHA functional class III or IV.There were one early death and 4 patients died during follow up period of 18 to 138 months [ mean follow up : 67.3 months ]. Nine patients required reoperation because of biological mitral valve failure at 4.7 to 11 years after tricuspid annuloplasty[TAP]. Among these patients,2 cases needed for reoperation of TAP due to loosening of suture material. Twenty four [86%] of the survivors were in NYHA functional class I or II after TAP.The actuarial survival rate for the TAP was 74% at 138 months. Rt atrial pressure of 9 reoperation cases were significantly decreased [P<0.05] compared with initial Rt.atrial pressure [ Mean period; 93.6 months].Doppler echocardiographic studies for tricuspid regurgitation were performed in 15 cases after TAP [Mean period: 42.3 months].These results showed significantly reduced [P<0.01] tricuspid annulus diameter and tricuspid regurgitation distance [ P<0.05 ].Our surgical experience that the DeVega`s TAP is a simple,safe,effective procedure and resulted in good hemodynamic improvement with moderate to severe functional tricuspid regurgitation.
Twenty-four patients with left main coronary artery stenosis exceeding 50% underwent coronary artery bypass grafting from January 1991 through June 1993. Four patients [17%] had stenosis only in left main coronary artery and 20 patients [83%] had associate lesion[s] in left anterior descending , circumflex, or right coronary artery. Sixteen patients [67%] had higher degrees of stenosis [>70%] in left main coronary artery. Preoperatively 18 patients [75%] had unstable angina pectoris even during aggressive medical treatment. Preoperatively aggressive medical treatment was performed to relieve the symptom in patients with unstable angina. All patients were perioperatively treated with continuous infusion of isosorbide dinitrate to stabilize symptomatic and hemodynamic states. Twenty patients underwent elective coronary bypass surgery and 4 patients urgent operations due to severe unstable angina. There was no thirty-day mortality or late death. Angina recurred in 1 patient, but coronary angiographic study showed good patency of grafts and the symptom was relieved with medical treatment. We concluded that coronary artery bypass grafting can be safely performed by perioperative efforts, including continuous infusion of isosorbide dinitrate, for hemodynamic stabilization in patients with left main coronary artery stenosis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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