Retroviruses have often been used for gene therapy because of their capacity for the long-term expression of transgenes via stable integration into the host genome. However, retroviral integration can also result in the transformation of normal cells into cancer cells, as demonstrated by the incidence of leukemia in a recent retroviral gene therapy trial in Europe. This unfortunate outcome has led to the rapid initiation of studies examining various biological and pathological aspects of retroviral integration. This review summarizes recent findings from these studies, including the global integration patterns of various types of retroviruses, viral and cellular determinants of integration, implications of integration for gene therapy and retrovirus-mediated infectious diseases, and strategies to shift integration to safe host genomic loci. A more comprehensive and mechanistic understanding of retroviral integration processes will eventually make it possible to generate safer retroviral vector platforms in the near future.
Kang, Yea Eun;Shong, Minho;Kim, Jin Man;Koo, Bon Seok
International journal of thyroidology
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v.11
no.2
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pp.143-151
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2018
Background and Objectives: Sirtuins (SIRTs) play important roles in cellular and organismal homeostasis. They have distinct gene expression patterns in various cancers; however, the relationship between SIRT expression and the progression of thyroid cancer is unclear. We investigated the expression of SIRTs in patients with papillary thyroid carcinoma (PTC) and their role as biomarkers for predicting the aggressiveness of this disease. Materials and Methods: We used immunohistochemical staining to evaluate the expression of SIRT1 and SIRT3 in tumor specimens from 270 patients with PTC. We also evaluated the potential association between SIRT expression and diverse clinicopathological features. Results: High SIRT1 expression was negatively correlated with lymphovascular invasion, central lymph node metastasis, and lateral lymph node metastasis. Multivariate analyses revealed that high SIRT1 expression was a negative independent risk factor for lateral lymph node metastasis. By contrast, high SIRT3 expression was positively correlated with locoregional recurrence. Interestingly, when patients were grouped by tumor SIRT expression patterns, the group with low SIRT1 expression and high SIRT3 expression was correlated with more aggressive cancer phenotypes including central lymph node metastasis and lateral lymph node metastasis. Conclusion: Our results suggest that SIRTs play dual roles in tumor progression, and the combination of decreased SIRT1 expression and increased SIRT3 expression is significantly associated with a poor prognosis in patients with PTC.
A large data set of Hanwoo (Korean cattle) ESTs was analyzed to obtain differential gene expression results for the following three libraries: intramuscular fat, longissimus dorsi muscle and liver. To better understand the gene expression profiles, we identified differentially expressed genes (DEGs) via digital gene expression analysis. Hierarchical clustering of genes was performed according to their relative abundance within the six separate groups (Hanwoo fat versus non-Hanwoo fat, Hanwoo muscle versus non-Hanwoo muscle and Hanwoo liver versus non-Hanwoo liver), producing detailed patterns of gene expression. We determined the quantitative traits associated with the highly expressed genes. We also provide the first list of putative regulatory elements associated with differential tissue expression in Hanwoo cattle. In addition, we conducted evolutionary analysis that suggests a subset of genes accelerated in the bovine lineage are strongly correlated with their expression in Hanwoo muscle.
Malaria is a life-threatening disease, and Africa is still one of the most affected endemic regions despite years of policy to limit infection and transmission rates. Further, studies into the variable efficacy of the vaccine are needed to provide a better understanding of protective immunity. Thus, the current study is designed to delineate the effect of each dose of vaccine on the transcriptional profiles of subjects to determine its efficacy and understand the molecular mechanisms underlying the protection this vaccine provides. Here, we used gene expression profiles of pre and post-vaccination patients after various doses of RTS,S based on samples collected from the Gene Expression Omnibus datasets. Subsequently, differential gene expression analysis using edgeR revealed the significantly (false discovery rate < 0.005) 158 downregulated and 61 upregulated genes between control vs. controlled human malaria infection samples. Further, enrichment analysis of significant genes delineated the involvement of CCL8, CXCL10, CXCL11, XCR1, CSF3, IFNB1, IFNE, IL12B, IL22, IL6, IL27, etc., genes which found to be upregulated after earlier doses but downregulated after the 3rd dose in cytokine-chemokine pathways. Notably, we identified 13 cytokine genes whose expression significantly varied during three doses. Eventually, these findings give insight into the dual role of cytokine responses in malaria pathogenesis. The variations in their expression patterns after various doses of vaccination are linked to the protection as it decreases the severe inflammatory effects in malaria patients. This study will be helpful in designing a better vaccine against malaria and understanding the functions of cytokine response as well.
Proceedings of the Korea Society of Environmental Toocicology Conference
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2003.10a
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pp.173-173
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2003
With the introduction of DNA microarrays, a high throughput analysis of gene expression is now possible as a replacement to the traditional time-consuming Southern-blot analysis. This cDNA microarray should be ahighly favored technology in the area of molecular toxicology or analysis of environmental stresses.In this study, therefore, we developed a novel cDNA microarray for analyzing stress-specific responses in japanese Medaka fish. In the design and fabrication of this stress specific functional cDNA microarray, 123 different genes in Medaka fish were selected from eighteen different stress responsive groups and spotted on a 25${\times}$75 mm glass surface. After exposure of the fish to bisphenol A which is the one of the well-known endocrine disrupting chemicals (EDCs), over 1 or 10 days, the responses of the DNA chip were found to show distinct expression patterns according to the mode of toxic actions from environmental toxicants. As a results, they showed specific gene expression pattern to bisphenol A, additionally, the chemical spesific biomarkers could be suggested based on the chip analysis data. Therefore, this chip can be used to monitor stress responses of unknown and/or known toxic chemicals using Medaka fish and may be used for the further development of biomarkers by utilizing the gene expression patterns for known contaminants.
Sang-Pil Choi;Si-Won Park;Seok-Jin Kang;Seul Ki Lim;Min-Sung Kwon;Hak-Jong Choi; Taehoon Chun
Food Science of Animal Resources
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v.43
no.4
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pp.703-711
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2023
As an initial study to elucidate the molecular mechanism of how probiotics modulate macrophage activity, we monitored mRNA expression patterns in peritoneal macrophages (PMs) treated with two different strains of probiotics. After treatment with either Weissella cibaria WIKIM28 or Latilactobacillus sakei WIKIM50, total RNAs from PMs were isolated and subjected into gene chip analyses. As controls, mRNAs from vehicle (phosphate-buffered saline, PBS)-treated PMs were also subjected to gene chip analysis. Compared to vehicle (PBS)-treated PMs, WIKIM28-treated and WIKIM50-treated PMs exhibited a total of 889 and 432 differentially expressed genes with expression differences of at least 4 folds, respectively. Compared to WIKIM28-treated PMs, WIKIM50-treated PMs showed 25 up-regulated genes and 21 down-regulated genes with expression differences of more than 2 folds. Interestingly, mRNA transcripts of M2 macrophage polarization marker such as anxa1, mafb, and sepp1 were increased in WIKIM50-treated PMs comparing to those in WIKIM28-treated PMs. Reversely, mRNA transcripts of M1 macrophage polarization marker such as hdac9, ptgs2, and socs3 were decreased in WIKIM50-treated PMs comparing to those in WIKIM28-treated PMs. In agreement with these observations, mRNA expression levels of tumor necrosis factor-α and interleukin-1α were significantly reduced in WIKIM50-treated macrophages compared to those in WIKIM28-treated macrophages. These results may indicate that probiotics can be classified as two different types depending on their ability to convert macrophages into M1 or M2 polarization.
Korean native cattle (Hanwoo) have a good capacity to produce heavily marbled meat of high value. The intramuscular fat in Hanwoo is known to be deposit from 12 months of age by degree of slightly visible and significantly developed in 28 months of age. Lipogenesis gene expression profiling in longissimus dorsi at early and late fattening stage will be helpful to understand the mechanism of intramuscular fat deposition in skeletal muscle. Therefore, we analysed the gene expression patterns of six genes related lipid metabolism (FABP4, GLUT4, LPL, ACC, ACL and SCD) between early and late fattening stage. The mRNA expression of FABP4 at late fattening stage (27 months old) was higher about 3.0 fold than at early fattening stage (12 months old) in each three individuals of Hanwoo. However, GLUT4 mRNA expression was not different at late fattening stage compared with at early fattening stage. On the other hand, The expression patterns of LPL, ACC, ACL and SCD genes related lipid metabolism were significantly over-expressed about 3.5 fold, 2.7 fold, 3.7 fold and 7.5 fold at late fattening stage, respectively. Thus, these results suggested that lipogenesis in skeletal muscle at late fattening stage is due to increasing uptake of fatty acid by FABP4 and lipogenesis gene expression such as LPL, ACC, ACL and SCD.
The enzyme invertase contributes to sugar unloading, pathogen defense, differentiation and development in plants. We cloned the complete cDNA of a soluble acid invertase from pea seedlings (Pisum sativum) via RT-PCR and the rapid amplification of the cDNA end (RACE) technique. The full-length cDNA of the soluble pea invertase comprised 2237 bp and contained a complete open reading frame encoding 647 amino acids. The deduced amino acid sequence showed high homology to soluble acid invertases from various plants. Northern blot analysis demonstrated the soluble acid invertase gene of P. sativum was strongly expressed in sink organs such as shoot tips and root tips, and induced by abscisic acid, gibberellic acid and jasmonic acid in shoots. Especially, gibberellic acid enhanced the gene expression of the soluble acid invertase in a time-dependent manner. This study presents that the gene expression patterns of a soluble acid invertase from pea are strongly consistent with the suggestion that individual invertase gene product has different functions in the growing plant.
Jeong-Woong, Park;Kyoung Hwan, Kim;Sujung, Kim;Jae-rung, So;Byung-Wook, Cho;Ki-Duk, Song
Journal of Animal Science and Technology
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v.64
no.4
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pp.800-811
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2022
The integration of metabolomics and transcriptomics may elucidate the correlation between the genotypic and phenotypic patterns in organisms. In equine physiology, various metabolite levels vary during exercise, which may be correlated with a modified gene expression pattern of related genes. Integrated metabolomic and transcriptomic studies in horses have not been conducted to date. The objective of this study was to detect the effect of moderate exercise on the metabolomic and transcriptomic levels in horses. In this study, using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, we analyzed the concentrations of metabolites in muscle and plasma; we also determined the gene expression patterns of branched chain (alpha) keto acid dehydrogenase kinase complex (BCKDK), which encodes the key regulatory enzymes in branched-chain amino acid (BCAA) catabolism, in two breeds of horses, Thoroughbred and Jeju, at different time intervals. The concentrations of metabolites in muscle and plasma were measured by 1H NMR (nuclear magnetic resonance) spectroscopy, and the relative metabolite levels before and after exercise in the two samples were compared. Subsequently, multivariate data analysis based on the metabolic profiles was performed using orthogonal partial least square discriminant analysis (OPLS-DA), and variable important plots and t-test were used for basic statistical analysis. The stress-induced expression patterns of BCKDK genes in horse muscle-derived cells were examined using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qPCR) to gain insight into the role of transcript in response to exercise stress. In this study, we found higher concentrations of aspartate, leucine, isoleucine, and lysine in the skeletal muscle of Jeju horses than in Thoroughbred horses. In plasma, compared with Jeju horses, Thoroughbred horses had higher levels of alanine and methionine before exercise; whereas post-exercise, lysine levels were increased. Gene expression analysis revealed a decreased expression level of BCKDK in the post-exercise period in Thoroughbred horses.
Type I and type II collagens are considered the major collagens of bone and cartilage respectively. Monitoring the patterns of those gene and protein expressions during development will provide a basis for the understanding of the normal and abnormal growths. This study was undertaken to investigate the expression of collagen genes and proteins involved in the developing human mandible. Fifty embryos and fetuses were studied with Alcian blue-PAS, Masson's Trichrome, reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), Western blot analysis, and Southern blot analysis. Our results showed that $pro-{\alpha}1(II)$ collagen gene expression begins in the 5th week. Type II collagen is synthesized in mesenchymal cells in advance: of overt chondrogenesis. The gene expression for type II collagen was highest during the appearance of Meckel's cartilage. There was a switch in collagen protein expression from type I to type II during the appearance stage of Meckel's cartilage. The distribution of the mRNA for type II collagen corresponded well with the pattern of type II collagen protein. The endochondral ossification was observed where there was direct replacement of cartilage by bone.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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