Proceedings of the Korean Society of Veterinary Pathology Conference
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2002.11a
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pp.138-138
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2002
A 10-day old male calf exhibited multiple congenital anomalies of the urinary and gastrointestinal tracts, including renal fusion (horseshoe kidney), ureteral fusion, rectovesicular fistula, and atresia ani. The single kidney was fused at the caudal poles. The left kidney and cranial half of right kidney were shrunken, while the remaining lobules were hypertrophic. Ureters were fused cranially and bifurcated caudally. The terminal rectum was narrowed and connected with the bladder. The anus was imperforate. The cause of these anomalies could not be determined. This is the first report of this constellation of congenital anomalies in a calf.
In order to observe the pathological changes of kidney in rabbits infected with the viral haemorrhagic disease, the kidney tissues from the 91 rabbits infected with the viral haemorrhagic disease were examined by light and electron microscopy. The results observed were as follows: 1. On light microscopic observation, the kidney lesions were identified as haemorrhagic glomerular necrosis(33.0%), membranous glomerulonephritis(20.9%), thrombotic glomerulopathy(19.8%), membranoproliferative glomerulonephritis(8.8%), mesangial proliferative glomerulonephritis(8.8%) ischemic acute tubular necrosis(7.7%), and acute serous glomerulitis(6.6%). 2. On electron microscopic observation, cytoplasmic degeneration of mesangial cells, and irregular thickening of basement membranes with electron dense granular materials were observed. In podocytes swelling of mitochondria, dilatation of endoplasmic reticulum and extensive fusion of foot processes were also observed. Nonenveloped round icosahedral picornaviral particles with a diameter of 28~33nm were detected in the cytoplasm of degenerative endothelial cells, polymorphonuclear leucoytes, and monocytes.
A novel antitumor agent, antibody-endostatin fusion protein $(anti-HER2/neu\;IgG3C_H3-Endostatin,\;AEFP)$ formed by genetic engineering procedure from antibody (Ab) which specifically targets to tumor cells ad angiogenesis inhibitor, endostatin (Endo) that has excellent antitumor effect, minimizes the toxicity of normal cells and selectively kills only tumor cells. The purpose of this study is to evaluate the phamacokinetic parameters and to analyze the localization of AEFP. After an intravenous injection of $150\;{\mu}l\;(5\;{\mu}Ci)\;[^{125}I]Ab,\;[^{125}I]AEFP$ to mice, blood was collected though retroorbital plexus from 15 min to 2880 min. Following the jugular vein injetion of $150\;{\mu}l\;(10\;{\mu}Ci)\;[^{125}I]Endo$, blood was collected by the use of carotid artery cannulation from 0.25 min to 30 min. Consequently, Endo was very rapidly removed from plasma compartment within 30 min. On the other hand, AEFP similar to Ab was slowly cleared from plasma. Also, Endo was metabolized about 40% within 30 min. However, AEFP was shown to metabolize less than 10% within 2880 min. The organ distribution of Endo was in order kidney, lung, spleen. Both Ab and AEFP were localized in order spleen, kidney, liver. Futhermore the tumor/blood distribution ratio of AEFP at 96 hours after injection is about 20 times higher than it of Endo at one hour after injection. In conclusion, these studies demonstrate that the anti-cancer or suppression of angiogenesis effect of Endo may be improved by the use of AEFP because the longer half life and stability of AEFP is able to selectively target antigens expressed on tumors.
The disease-causing koi herpes virus (KHV), also known as cyprinid herpesvirus-3 (CyHV3), causes mass mortality of koi and carp. Koi (Cyprinus carpio) is a host for KHV, one of 12 virus species in the Alloherpesviridae family. We examined the effects of KHV disease koi (KK), and on koi×red common carp (KR) and red common carp×koi (RK) cross, using a virus challenge test. The infected fish had clinical signs that included gill necrosis and skin lesions. The RK and KR were highly more resistant (cumulative mortality: RK; 6% and KR; 8%) to KHV infection than KK fish (cumulative mortality: 28%). KHV DNA was confirmed in the tissues of all dead fish in groups by use of polymerase chain reaction (PCR), and the presence of the KHV protein in kidney was confirmed by immunohistochemistry. Histological analysis showed severe gill lesions and fusion of the lamellae in KK fish, but less severe damage in RK fish. In immunohistochemistry analysis, the KHV protein localized in the cytoplasm of infected kidney cells of KK, but the cross groups had lower levels of KHV antigen. Our data indicate that the cross groups had increased resistance to KHV disease.
Crossed renal ectopia is a congenital malformation in which both kidneys lie on the same side of the spine, usually side by side longitudinally. More often on the right side. Fusion of the two renal units is eight times more common than nonfusion. Although crossed renal ectopia is uncommon, this unusual entity must be considered in an infant when cystic mass in the abdomen or pelvis paticularly if no kidney can be found on the opposite side. In many cases of crossed fused ectopia with multicystic dysplastic kidney(MCDK), the diagnosis can be strongly suspected from the sonogram, and no other studies may be necessary. However, both intravenous urography and isotope renography is useful to assess the function of the crossed kidney. Crossed renal ectopia and MCDKs are associated with a greater incidence of ureteropelvic junction obstruction and reflux. So, screening voiding cystourethrography should be performed. Very few studies of MCDK in the setting of crossed fused ectopia have been reported. We have experienced a 3-year-old boy with crossed fused renal ectopia with multicystic dysplasia.
Kim, Jung-Yun;Hwang, Seung-Jae;Lee, Se-Min;Oh, Jae-Won;Yum, Myung-Kul;Kim, Chang-Ryul
Neonatal Medicine
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v.15
no.1
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pp.84-88
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2008
The Jarcho-Levin syndrome is a rare genetic disorder characterized by a short neck, short trunk, and a constricted thorax, and is due to multiple vertebral and rib defects. The small size of the thorax frequently leads to respiratory insufficiency and death in neonates or infants. This syndrome also combines with various kinds of anomalies, especially renal anomalies. We report an infant with Jarcho-Levin syndrome combined with fusion of both kidneys who was referred from a local obstetric clinic for cyanosis and respiratory difficulty.
Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) is a newly emerging viral disease with fatal outcomes. However, no MERS-CoV-specific treatment is commercially available. Given the absence of previous structure-based drug discovery studies targeting MERS-CoV fusion proteins, this set of compounds is considered the first generation of MERS-CoV small molecule fusion inhibitors. After a virtual screening campaign of 1.56 million compounds followed by cell-cell fusion assay and MERS-CoV plaques inhibition assay, three new compounds were identified. Compound numbers 22, 73, and 74 showed IC50 values of 12.6, 21.8, and 11.12 µM, respectively, and were most effective at the onset of spike-receptor interactions. The compounds exhibited safe profiles against Human embryonic kidney cells 293 at a concentration of 20 µM with no observed toxicity in Vero cells at 10 µM. The experimental results are accompanied with predicted favorable pharmacokinetic descriptors and drug-likeness parameters. In conclusion, this study provides the first generation of MERS-CoV fusion inhibitors with potencies in the low micromolar range.
Mitochondria are highly dynamic organelles that constantly undergo fission and fusion processes that closely related to their function. Disruption of mitochondrial dynamics has been demonstrated in acute kidney injury (AKI), which could eventually result in cell injury and death. Previously, we reported that augmenter of liver regeneration (ALR) alleviates renal tubular epithelial cell injury. Here, we gained further insights into whether the renoprotective roles of ALR are associated with mitochondrial dynamics. Changes in mitochondrial dynamics were examined in experimental models of renal ischemia-reperfusion (IR). In a model of hypoxia-reoxygenation (HR) injury in vitro, dynamin-related protein 1 (Drp1) and mitochondrial fission process protein 1 (MTFP1), two key proteins of mitochondrial fission, were downregulated in the Lv-ALR + HR group. ALR overexpression additionally had an impact on phosphorylation of Drp1 Ser637 during AKI. The inner membrane fusion protein, Optic Atrophy 1 (OPA1), was significantly increased whereas levels of outer membrane fusion proteins Mitofusin-1 and -2 (Mfn1, Mfn2) were not affected in the Lv-ALR + HR group, compared with the control group. Furthermore, the mTOR/4E-BP1 signaling pathway was highly activated in the Lv-ALR + HR group. ALR overexpression led to suppression of HR-induced apoptosis. Our collective findings indicate that ALR gene transfection alleviates mitochondrial injury, possibly through inhibiting fission and promoting fusion of the mitochondrial inner membrane, both of which contribute to reduction of HK-2 cell apoptosis. Additionally, fission processes are potentially mediated by promoting tubular cell survival through activating the mTOR/4E-BP1 signaling pathway.
For antibody development of human serine palmitoyltransferase (SPT, EC 2.3.1.50), SPTLC1 and SPTLC2 genes were subcloned in pRset vector and expressed in E. coli BL21 (DE3)pLys cells. Eucaryotic SPT is a membrane-bound heterodimer enzyme, while all other members are soluble homodimer enzymes. cDNA library were obtained from total RNA from human embryo kidney cell line, HEK293, using RT-PCR and PCR with specific primers was carried out for preparing SPTLC1 and SPTLC2 genes. pRset vector which can express hexahistidine-tag fusion protein was used and the DNA sequences of pRsetB/SPTLC1 and pRsetA/SPTLC2 were confirmed. Recombinant BL21 cells with SPTLC subunits were selected with LB plate containing ampicillin and chroramphenicol. SPTLC1 and SPTLC2 proteins were induced with 1 mM IPTG and seperated on 10% SDS-PAGE gel. Expressed proteins were confirmed by western blotting with His-tag antibody.
The pathogenecity of atypical Aeromonas salmonicida was studied in healthy Oreochromis niloticus. Inoculum at concentration of $1.5{\times}10^8CFU/ml$ and $3{\times}10^8CFU/ml$ was injected into healthy fish through intramuscular and intraperitoneal injections. Experimentally infected Oreochromis niloticus showed ulceration at the dorsal musculature and trunk region in addition to black coloration, congested gills, exophthalmia, and ocular hemorrhage. Congested liver and kidney were recorded in post-mortem examination. Mortality of the experimentally infected Oreochromis niloticus reached 100% after intramuscular injection at concentration of $3{\times}10^8CFU/ml$. Histopathological investigation of infected organs was also performed. There was a focal area of bundles of skeletal musculature showing hyalinization. In addition, hyperplasia, congestion, and fusion were noticed in the gill lamellae. There was also congestion in the blood vessels in the ocular chamber. Severe congestion was also noticed in the central vein of liver associated with focal aggregation of the melanin pigmented cells in the parenchyma. Degenerative changes were noticed in the epithelial cells lining of kidney tubules. Plant extracts carvacrol and its biological precursor cymene were found to be effective in treating experimentally infected Oreochromis niloticus at concentration of 100 or 200 ppm.
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