• 대한두경부종양학회지
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• 제29권1호
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• pp.1-10
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• 2013

연구배경 및 목적 표피성장인자수용체(EGFR)는 HER2/neu(erbB2), HER3(erbB3), HER4(erbB4)를 포함하는 receptor tyrosine ki-nase의 erbB 그룹에 속하는 수용체이다. 표피성장인자수용체의 과발현은 다양한 종류의 암, 특히 두경부편평세포암에서 예후를 악화시킨다고 알려져 있다. 이에 저자들은 하인두편평세포암에서 표피성장인자수용체의 발현 및 분포를 확인하고, 하인두암에서 표피성장인자(EGF)가 암세포의 증식과 침습에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 57명의 하인두편평세포암 환자의 조직에서 표피성장인자수용체의 발현을 면역화학적염색을 통해 확인하고, 이에 대해 임상병리학적 요인과 생존율에 대한 분석을 시행하고, 일부 환자의 정상 및 암조직에서 Western blot을 시행하였다. 하인두편평세포암 세포주인 FaDu에서 proliferative assay, colony dispersion, wound healing assay, invasion assay를 시행하여, 하인두암의 진행에서 표피성장인자의 역할에 대하여 분석하였다. 또한 RT-PCR과 Zymography를 통하여 Matrix metalloproteinase(MMP)-2, 9의 발현을 확인하였다. 결 과 63.2%의 하인두편평세포암 조직에서 표피성장인자수용체의 발현이 확인되었다. 표피성장인자수용체의 발현은 정상조직에서 비하여 하인두암 조직에서 유의하게 증가되어 있었으며, 병리학적 병기(p=0.022)가 올라갈수록 유의하게 증가하였으나, 증례수의 제한으로 생존율에서는 통계적 유의성을 얻지는 못했다(p=0.053). in vitro의 결과로 표피성장인자를 FaDu 세포주에 처리하였을 때, FaDu 세포주의 증식이 유의하게 증가되었으며(p<0.05), Transwell invasion chamber상 침습의 증가가 확인되었다(p<0.05). RT-PCR과 zymogram 실험상 표피성장인자처리시 FaDu 세포주의 MMP-2, 9이 발현이 증가되고 활성화되는 것이 확인하였다. 결 론 본 연구에서 표피성장인자수용체의 과발현이 하인두암의 예후 인자로서의 가능성을 확인하였고, 표피성장인자가 하인두편평세포암의 증식과 침습에 관여하는 것을 확인하였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권4호
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• pp.1609-1615
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• 2016

Breast cancer is one of among all cancers with increased incidence, high mortality rate, and high economic and social costs. The the most common type of cancer among females worldwide, breast cancer is actually the uncontrolled proliferation of cells which attain malignancy. Recently it has shown that breast cancer contributes 11% among all types of cancer diagnosed globally on an annual basis and it is one of the leading causes of death among women. The human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) is a receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 normally involved in the proliferation and division of breast cells. In some abnormal cases the HER2 gene does not work correctly and makes too many copies of itself. HER2-positive (HER2+) breast cancers constitute an aggressive type of breast cancer and tend to grow faster and are more likely to spread. However, therapies that specifically target HER2, such as Herceptin$^{(R)}$ (traztuzumab), are very effective. HER2 targeted therapies, has significantly improved the therapeutic outcome for patients with HER2 positive breast cancer.

• Journal of Endocrine Surgery
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• 제18권4호
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• pp.228-235
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• 2018

Purpose: The epidermal growth factor receptor (EGFR) family plays a crucial role in the growth of malignant tumors. EGFR and human EGFR 2 (HER2) protein overexpression are associated with an unfavorable prognosis and are important therapeutic targets in breast cancer. The aim of this study was to evaluate the relationship between EGFR and HER2 expression and clinicopathological factors in papillary thyroid carcinoma (PTC) at a single institution. Methods: A total of 129 consecutive patients with PTC were enrolled in this study and underwent thyroid surgery between October 2013 and February 2015. EGFR and HER2 protein expression was evaluated in the 129 primary tumors by immunohistochemistry, and the results were compared with the clinicopathological features. Results: Of the 129 PTC tumors, 20 (15.5%) were HER2 positive, and 109 (84.5%) were HER2 negative. Moreover, EGFR positivity were observed in 111 (86%) tumors. The mean age of the patients was $46.3{\pm}11.9years$ (range, 20-74 years), and the mean tumor size was $1.08{\pm}0.75cm$ (range, 0.2-3.5 cm). Tumor size, extrathyroidal extension, histological subtype, and TNM stage were not significantly associated with EGFR or HER2 expression. Meanwhile, high Ki-67 labeling index was significantly associated with EGFR expression (P=0.002), HER2 expression was significantly associated with younger age (${\leq}45years$) and cervical lymph node metastasis. Conclusion: Based on our data, it is not clear whether EGFR and HER2 expression is associated with tumor aggressiveness in PTC.

• Radiation Oncology Journal
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• 제22권2호
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• pp.77-90
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• 2004

종양 발생 과정에 관여되고 있는 분자 생물학적 기전을 직접 공격해 보자고 하는 치료 방침은 암 치료에 있어서 아주 유망한 치료방법의 하나로 인정되고 있다. Epidermal growth factor receptor (EGFR) 수용체에 여러 ligands가 결합하게 되면 발암 단계에서부터 암의 진행 과정과 전이 과정 그리고 방사선에 대한 저항성과 관련된 여러 가지중요한 신호전달체계를 활성화시킨다. 특히 진행된 두경부 암 환자들에서 EGFR이 과발현 된 경우에는 매우 불량한 예후를 나타내고 있기 때문에 이러한 signaling pathway의 selective targeting을 위한 많은 임상 시도가 이루어지고 있다. 현재까지 알려진 표적치료 항암제로는 크게 EGFR에 대한 monoclonal antibody와 tyrosin kinase Inhibitors로 대별될 수 있는데 이와 같은 약제들은 여러 xenograft에서 고무적인 실험 결과들이 입증되어 곧 바로 임상 현장에서 적용되고 있다. 그러나 기대와는 달리 EGFR Inhibitor 단독으로 치료한 초기 임상연구 결과들을 보면 극히 소수의 환자에서만 미미한 효과를 나타내고 있고, 방사선 치료와의 병용치료에서도 괄목할만한 항암 효과를 보여주지 않고 있다. 그럼에도 불구하고 많은 실험적 데이터로부터 여러 가지 생물학적 이점이 밝혀져 있고 또 미래 지향적인 치료법의 하나로 각광을 받고 있기 때문에 현재 많은 연구자들은 어떤 환자 군에서 이러한 표적 치료가 도움이 될 것이며, 방사선 치료 또는 항암 치료와는 어떤 방식으로 조합할 것인지, 또 그 순서는 어떻게 할 것이며, 또 환자 선정에 있어 reliable marker는 무엇인지, 어떻게 체내에서 신호 전달체계의 효과적인 차단을 확인할 수 있겠는지, 또한 multiple targ리ed therapy가 필 요하도록 하는 targeted agent에 대 한 Intrinsic 또는 acquired resistance의 기전은 무엇인지 등등, 현재 당면하고 있는 많은 문제점을 규명하고자 노력하고 있다. 특히 EGFR-signaling pathway를 표적으로 하는 표적 지향적 방사선 치료를 위한 translation research의 적절한 모델이 되고 있는 두경부 암 환자에서 이러한 제반 문제점을 해결하기 위해서는 더 많은 임상 연구와 함께 well-Integrated laboratory clinical research program이 필요할 것으로 생각된다 또한 EGFR antagonist 외에도 anglogenlc pathway나 cell-cycle pathway를 표적으로 하는 새로운 약제들이 계속 개발되고 있고 이에 관한 연구가 활발히 진행 중이다. 따라서 이 고찰에서는 두경부 암 환자에서 이러한 약제들을 방사선 치료와 병용하였을 때의 임상 연구 결과들을 재검토해 보고 부가적으로 EGFR blockade에 따르는 내성 문제 그리고 방사선 치료를 병용하면서 여러 표적을 동시에 차단시키는 multiple-targeted therapy의 개발 현황을 간략히 소개하고자 한다

• Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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• 제28권6호
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• pp.499-510
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• 2006

인간 타액선 선양낭성암종 조직 18례에 대한 면역조직화학적 염색을 시행하여 종물 주변의 정상 타액선 조직과 비교, 분석하여 다음과 같은 결과를 도출하였다. 1) EGF는 타액선 도관세포와 암종 조직의 50%에서 발현 되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 발현이 증가되어 있지 않았다. 2) $TGF-{\alpha}$는 타액선 도관세포와 선포세포, 그리고 거의 모든 암종 조직에서 발현되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 그 발현이 유의하게 증가되었다(P<0.05). 3) EGFR은 타액선 도관세포와 대부분의 암종 조직에서 발현되었으나, 발현의 강도에서 정상 타액선 조직과 암종 조직간의 차이는 없었다. 4) pEGFR은 정상 타액선 조직에서는 발현되지 않았으며, 암종 조직의 종양세포에서 그 발현이 증가되었다(P<0.05). 5) ErbB2/HER2는 타액선 도관세포와 거의 모든 암종 조직에서 발현되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 그 발현이 유의하게 증가되었다 (P<0.05). 6) 검색된 인자들 중 $TGF-{\alpha}$와 ErbB2/HER2는 관사상체형 암종 조직에서와는 달리 충실형 암종 조직에서 100% 발현되어, 충실형 선양낭성암종의 증가된 악성도에 중요한 역할을 함을 암시하였다. 7) 종물 내의 종양관련 혈관내피세포에서도 위의 인자들이 모두 발현되어 종양관련 혈관내피세포는 선양낭성암종의 증식과 전이에 중요한 역할을 함을 알 수 있었다. 8) 종양 기질 내의 면역관련 세포들에서도 역시 위의 인자들이 발현되어 이들 세포들이 종양의 증식과 생존에 영향을 미칠 것이라는 추론을 가능하게 하였다. 위의 연구결과들을 종합하면 상피성장인자 신호전달계에 관여하는 인자들 중 $TGF-{\alpha}$, pEGFR, 그리고 ErbB2/HER2가 타액선 선양낭성암종에서 과발현 되었다. 따라서 이들 인자들이 타액선 선양낭성암종의 증식과 생존, 그리고 전이 과정에서 중요한 역할을 할 것이라는 추론을 가능하게 하였다. 추후 면역조직화학적 연구의 한계와 오류를 극복할 수 있는 기법으로 이들 인자들에 대한 재검색이 필요하리라 생각된다. 또한 과연 이들 인자들이 암생물학적으로 뿐만 아니라 임상적으로도 전이 및 환자 생존율과 관계된 인자로서의 가치가 있는지 평가해 보아야 할 것이다.

• 대한방사선기술학회지:방사선기술과학
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• 제36권4호
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• pp.305-311
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• 2013

이 연구는 $^{18}F$-FDG PET/CT의 SUV에 영향을 미치는 병리학적 요인들을 알아보는 것이다. 2012년 09월부터 2013년 07월까지 한 대학병원에서 유방암으로 진단되어 $^{18}F$-FDG PET/CT를 시행하고 외과적 수술을 받은 39명을 대상으로 하여, pSUV와 종양크기, 조직학적 등급, 핵등급, 호르몬 수용체와 C-erbB-2의 발현 상태 간의 관계를 분석하였다. 연구결과 종양의 크기가 클수록 pSUV가 높은 것으로 나타났으나 크기에 따른 통계적 유의성은 없는 것으로 나타났다. 조직학적 등급은 고등급의 pSUV가 더 높은 것으로 나타났으며 유의한 양의 상관관계가 있었다.ER( estrogen receptor), PR( progesteron receptor )은 양성에 비해 음성의 pSUV가 더 높았으며 유의한 음의 상관관계가 있었다. 유방암에서 $^{18}F$-FDG PET/CT의 pSUV는 조직학적 등급, ER과 PR과 상관관계가 있었다. 따라서 유방암 초기 진단에 있어 $^{18}F$-FDG PET/CT를 이용한다면 조직검사나 수술을 통해 얻을 수 있는 조직학적 정보를 수술 전에 예측하여 치료방향에 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제31권4호
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• pp.559-569
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• 2021

As one of the major types of lung cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for the majority of cancer-related deaths worldwide. Treatments for NSCLC includes surgery, chemotherapy, and targeted therapy. Among the targeted therapies, resistance to inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) is common and remains a problem to be solved. MET (hepatocyte growth factor receptor) amplification is one of the major causes of EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance. Therefore, there exists a need to find new and more efficacious therapies. Deoxypodophyllotoxin (DPT) extracted from Anthriscus sylvestris roots exhibits various pharmacological activities including anti-inflammation and anti-cancer effects. In this study we sought to determine the anti-cancer effects of DPT on HCC827GR cells, which are resistant to gefitinib (EGFR-TKI) due to regulation of EGFR and MET and their related signaling pathways. To identify the direct binding of DPT to EGFR and MET, we performed pull-down, ATP-binding, and kinase assays. DPT exhibited competitive binding with ATP against the network kinases EGFR and MET and reduced their activities. Also, DPT suppressed the expression of p-EGFR and p-MET as well as their downstreat proteins p-ErbB3, p-AKT, and p-ERK. The treatment of HCC827GR cells with DPT induced high ROS generation that led to endoplasmic-reticulum stress. Accordingly, loss of mitochondrial membrane potential and apoptosis by multi-caspase activation were observed. In conclusion, these results demonstrate the apoptotic effects of DPT on HCC827GR cells and signify the potential of DPT to serve as an adjuvant anti-cancer drug by simultaneously inhibiting EGFR and MET.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제32권3호
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• pp.365-377
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• 2022

Mammalian target of rapamycin (mTOR) is a serine-threonine kinase member of the cellular phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway, which is involved in multiple biological functions by transcriptional and translational control. mTOR is a downstream mediator in the PI3K/Akt signaling pathway and plays a critical role in cell survival. In cancer, this pathway can be activated by membrane receptors, including the HER (or ErbB) family of growth factor receptors, the insulin-like growth factor receptor, and the estrogen receptor. In the present work, we congregated an electronic network of mTORC1 built on an assembly of data using natural language processing, consisting of 470 edges (activations/interactions and/or inhibitions) and 206 nodes representing genes/proteins, using the Cytoscape 3.6.0 editor and its plugins for analysis. The experimental design included the extraction of gene expression data related to five distinct types of cancers, namely, pancreatic ductal adenocarcinoma, hepatic cirrhosis, cervical cancer, glioblastoma, and anaplastic thyroid cancer from Gene Expression Omnibus (NCBI GEO) followed by pre-processing and normalization of the data using R & Bioconductor. ExprEssence plugin was used for network condensation to identify differentially expressed genes across the gene expression samples. Gene Ontology (GO) analysis was performed to find out the over-represented GO terms in the network. In addition, pathway enrichment and functional module analysis of the protein-protein interaction (PPI) network were also conducted. Our results indicated NOTCH1, NOTCH3, FLCN, SOD1, SOD2, NF1, and TLR4 as upregulated proteins in different cancer types highlighting their role in cancer progression. The MCODE analysis identified gene clusters for each cancer type with MYC, PCNA, PARP1, IDH1, FGF10, PTEN, and CCND1 as hub genes with high connectivity. MYC for cervical cancer, IDH1 for hepatic cirrhosis, MGMT for glioblastoma and CCND1 for anaplastic thyroid cancer were identified as genes with prognostic importance using survival analysis.

• Journal of Breast Cancer
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• 제21권4호
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• pp.415-424
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• 2018

Purpose: Triple-positive breast cancer is defined by estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivity. Several systemic breast cancer therapies target hormonal and HER2 responsiveness. We compared clinical outcomes of triple-positive disease with those of HER2-enriched and luminal HER2-negative disease and investigated the clinical efficacy of anti-HER2 therapy for triple-positive disease. Methods: We retrospectively compared overall and recurrence-free survival among cases included in the Korean Breast Cancer Society (KBCS) and Seoul St. Mary's Hospital breast cancer registries and the therapeutic efficacy of trastuzumab for triple-positive and HER2-enriched cases. Results: KBCS registry data (2006-2010; median follow-up, 76 months) indicated that patients with triple-positive breast cancer had intermediate survival between those with luminal A and HER2-enriched subtypes (p<0.001). Trastuzumab did not improve overall survival among patients with triple-positive breast cancer (p=0.899) in contrast to the HER2-enriched subtype (p=0.018). Seoul St. Mary's Hospital registry data indicated similar recurrence-free survival outcomes (p<0.001) and a lack of improvement with trastuzumab among patients with triple-positive breast cancer (median follow-up, 33 months; p=0.800). Multivariate analysis revealed that patients with triple-positive breast cancer had better overall survival than those with HER2-enriched disease and similar survival as those with the luminal A subtype (triple-positive: hazard ratio, 1.258, p=0.118; HER2-enriched: hazard ratio, 2.377, p<0.001). Conclusion: Our findings showed that anti-HER2 therapy was less beneficial for treatment of triple-positive breast cancer than for HER2-enriched subtypes of breast cancer, and the triple-positive subtype had a distinct prognosis.

• Journal of Breast Cancer
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• 제21권4호
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• pp.382-390
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• 2018

Purpose: PIK3CA mutation is considered to be a possible cause for resistance to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer. We investigated the association between PIK3CA mutations and the outcome of NAC in HER2-positive breast cancers. Methods: A total of 100 HER2-positive breast cancer patients who had undergone NAC and surgery between 2004 and 2016 were examined. Mutation status was sequentially assessed in pre-NAC, post-NAC, and recurrent specimens taken from these patients. Results: PIK3CA mutations were identified in the sequential specimens of 17 patients (17.0%). These 17 patients experienced shorter disease-free survival (DFS) than the rest of the patients (58.3 months vs. 119.3 months, p=0.020); however, there was no significant difference in pathologic complete response (pCR) and overall survival (OS) (pCR, 17.6% vs. 33.7%, p=0.191; OS, 84.5 months vs. 118.0 months, p=0.984). While there was no difference in pCR between the wild-type and mutant PIK3CA groups in pre-NAC specimens (25.0% vs. 31.8%, p=0.199), PIK3CA mutations correlated with lower pCR in postNAC specimens (0.0% vs. 24.3%, p<0.001). Multivariate analysis revealed significantly worse DFS in the mutant PIK3CA group than in the wild-type group (hazard ratio, 3.540; 95% confidence interval, 1.001-12.589; p=0.050). Moreover, the DFS curves of the change of PIK3CA mutation status in sequential specimens were significantly different (p=0.016). Conclusion: PIK3CA mutation in HER2-positive breast cancer was correlated with a lower pCR rate and shorter DFS. These results suggest that PIK3CA mutation is a prognostic marker for NAC in HER2-positive breast cancer, especially in post-NAC specimens.