Overexpression of EFGR as Prognostic Factor and Effect of EGF in the Progression of Hypopharyngeal Cancer

하인두암에서 예후인자로서의 표피성장인자수용체(EGFR) 과발현과 하인두암의 진행에 있어 표피성장인자(EGF)의 역할 분석

  • Lim, Young Chang (Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Research Institute of Medical Science, Konkuk University School of Medicine) ;
  • Choi, Eun Chang (Department of Otorhinolaryngology, College of Medicine, Yonsei University) ;
  • Kim, Yoon Tae (Department of Otolaryngology, School of Medicine, Ajou University) ;
  • Kim, Jang Hee (Department of Pathology, School of Medicine, Ajou University) ;
  • Hwang, Hye Sook (Department of Otolaryngology, School of Medicine, Ajou University) ;
  • Kang, Sung Un (Department of Otolaryngology, School of Medicine, Ajou University) ;
  • Chang, Jae Won (Department of Otolaryngology, School of Medicine, Ajou University) ;
  • Shin, Yoo Seob (Department of Otolaryngology, School of Medicine, Ajou University) ;
  • Kim, Chul-Ho (Department of Otolaryngology, School of Medicine, Ajou University)
  • 임영창 (건국대학교 의과대학 이비인후-두경부외과학교실) ;
  • 최은창 (연세대학교 의과대학 이비인후과학교실) ;
  • 김윤태 (아주대학교 의과대학 이비인후과학교실) ;
  • 김장희 (아주대학교 의과대학 병리과학교실) ;
  • 황혜숙 (아주대학교 의과대학 이비인후과학교실) ;
  • 강성운 (아주대학교 의과대학 이비인후과학교실) ;
  • 장재원 (아주대학교 의과대학 이비인후과학교실) ;
  • 신유섭 (아주대학교 의과대학 이비인후과학교실) ;
  • 김철호 (아주대학교 의과대학 이비인후과학교실)
  • Received : 2013.04.06
  • Accepted : 2013.04.22
  • Published : 2013.05.30

Abstract

연구배경 및 목적 표피성장인자수용체(EGFR)는 HER2/neu(erbB2), HER3(erbB3), HER4(erbB4)를 포함하는 receptor tyrosine ki-nase의 erbB 그룹에 속하는 수용체이다. 표피성장인자수용체의 과발현은 다양한 종류의 암, 특히 두경부편평세포암에서 예후를 악화시킨다고 알려져 있다. 이에 저자들은 하인두편평세포암에서 표피성장인자수용체의 발현 및 분포를 확인하고, 하인두암에서 표피성장인자(EGF)가 암세포의 증식과 침습에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 57명의 하인두편평세포암 환자의 조직에서 표피성장인자수용체의 발현을 면역화학적염색을 통해 확인하고, 이에 대해 임상병리학적 요인과 생존율에 대한 분석을 시행하고, 일부 환자의 정상 및 암조직에서 Western blot을 시행하였다. 하인두편평세포암 세포주인 FaDu에서 proliferative assay, colony dispersion, wound healing assay, invasion assay를 시행하여, 하인두암의 진행에서 표피성장인자의 역할에 대하여 분석하였다. 또한 RT-PCR과 Zymography를 통하여 Matrix metalloproteinase(MMP)-2, 9의 발현을 확인하였다. 결 과 63.2%의 하인두편평세포암 조직에서 표피성장인자수용체의 발현이 확인되었다. 표피성장인자수용체의 발현은 정상조직에서 비하여 하인두암 조직에서 유의하게 증가되어 있었으며, 병리학적 병기(p=0.022)가 올라갈수록 유의하게 증가하였으나, 증례수의 제한으로 생존율에서는 통계적 유의성을 얻지는 못했다(p=0.053). in vitro의 결과로 표피성장인자를 FaDu 세포주에 처리하였을 때, FaDu 세포주의 증식이 유의하게 증가되었으며(p<0.05), Transwell invasion chamber상 침습의 증가가 확인되었다(p<0.05). RT-PCR과 zymogram 실험상 표피성장인자처리시 FaDu 세포주의 MMP-2, 9이 발현이 증가되고 활성화되는 것이 확인하였다. 결 론 본 연구에서 표피성장인자수용체의 과발현이 하인두암의 예후 인자로서의 가능성을 확인하였고, 표피성장인자가 하인두편평세포암의 증식과 침습에 관여하는 것을 확인하였다.

Keywords

References

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