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WWC1 and NF2 Prevent the Development of Intrahepatic Cholangiocarcinoma by Regulating YAP/TAZ Activity through LATS in Mice

  • Park, Jaeoh;Kim, Jeong Sik;Nahm, Ji Hae;Kim, Sang-Kyum;Lee, Da-Hye;Lim, Dae-Sik
    • Molecules and Cells
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    • 제43권5호
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    • pp.491-499
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    • 2020
  • Hippo signaling acts as a tumor suppressor pathway by inhibiting the proliferation of adult stem cells and progenitor cells in various organs. Liver-specific deletion of Hippo pathway components in mice induces liver cancer development through activation of the transcriptional coactivators, YAP and TAZ, which exhibit nuclear enrichment and are activated in numerous types of cancer. The upstream-most regulators of Warts, the Drosophila ortholog of mammalian LATS1/2, are Kibra, Expanded, and Merlin. However, the roles of the corresponding mammalian orthologs, WWC1, FRMD6 and NF2, in the regulation of LATS1/2 activity and liver tumorigenesis in vivo are not fully understood. Here, we show that deletion of both Wwc1 and Nf2 in the liver accelerates intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) development through activation of YAP/TAZ. Additionally, biliary epithelial cell-specific deletion of both Lats1 and Lats2 using a Sox9-CreERT2 system resulted in iCCA development through hyperactivation of YAP/TAZ. These findings suggest that WWC1 and NF2 cooperate to promote suppression of cholangiocarcinoma development by inhibiting the oncogenic activity of YAP/TAZ via LATS1/2.

$BaTiO_3$$TiO_2$ 연마제 첨가를 통한 BTO박막의 CMP (CMP of BTO Thin Films using $TiO_2$ and $BaTiO_3$ Mixed Abrasive slurry)

  • 서용진;고필주;김남훈;이우선
    • 한국전기전자재료학회:학술대회논문집
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    • 한국전기전자재료학회 2005년도 추계학술대회 논문집 Vol.18
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    • pp.68-69
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    • 2005
  • BTO ($BaTiO_3$) thin film is one of the high dielectric materials for high-density dynamic random access memories (DRAMs) due to its relatively high dielectric constant. It is generally known that BTO film is difficult to be etched by plasma etching, but high etch rate with good selectivity to pattern mask was required. The problem of sidewall angle also still remained to be solved in plasma etching of BTO thin film. In this study, we first examined the patterning possibility of BTO film by chemical mechanical polishing (CMP) process instead of plasma etching. The sputtered BTO film on TEOS film as a stopper layer was polished by CMP process with the self-developed $BaTiO_3$- and $TiO_2$-mixed abrasives slurries (MAS), respectively. The removal rate of BTO thin film using the$ BaTiO_3$-mixed abrasive slurry ($BaTiO_3$-MAS) was higher than that using the $TiO_2$-mixed abrasive slurry ($TiO_2$-MAS) in the same concentrations. The maximum removal rate of BTO thin film was 848 nm/min with an addition of $BaTiO_3$ abrasive at the concentration of 3 wt%. The sufficient within-wafer non-uniformity (WIWNU%)below 5% was obtained in each abrasive at all concentrations. The surface morphology of polished BTO thin film was investigated by atomic force microscopy (AFM).

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훼손비탈면에 식재된 자생목본류의 묘유형별 생육특성에 관한 연구 (A Study on the Growth Characteristics under Seedling Types of Native Woody Plants After Planting on the Disturbed Slope)

  • 심상렬;김재환;정대영;문석기;고정현
    • 한국환경복원기술학회지
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    • 제13권2호
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    • pp.72-79
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    • 2010
  • This research was initiated to investigate the revegetation characteristics under seedling types of native woody plants on a disturbed slope. 4 different seedling types of woody plants (control, unit seedling plot, nature seedling plot, pot seedling plot) with the same woody plants (Rhus chinensis Mill, Albizzia julibrissin Duraz., Quercus acutissima Carr., Pinus densiflora S. et Z.) were treated with 3 replications on the experimental disturbed slope. Data such as the died number of native woody plants, growth height and visual quality were analyzed. The died number of plants were high in unit seedling plot when compared to the rest plots of seedling types. From the standpoint of died plant species, the died number were high in Rhus chinensis and Albizzia julibrissin whereas the died number were low in Quercus acutissima and Pinus densiflora. That's because we used 1-year old seedlings of Rhus chinensis and Albizzia julibrissin and 3-year old seedling Quercus acutissima and Pinus densiflora. This result indicated that the died reason of native woody seedling was not species but seedling age. Both growth height and visual quality were ranked first in the pot seedling plot, second in the nature seedling plot, third in the unit seedling plot, and last in the control plot, respectively. However, the difference of both growth height and visual quality in each seedling plot was not observed on the 11 months after planting. Especially, the main reason of low rooting and growth value in the unit seedling plot was due to wooven fabric outer crust of pot that obstruct seedling rooting into the soil. We concluded that pot seedling of native woody plants was effective in the viewpoint of the ecological disturbed slope revegetation.

비탈면에 적용된 식생공법의 사례연구 (A Case Study on Vegetation System Applied on Cutting Slope)

  • 이처근;배우석;김상수;한주희
    • 한국지반환경공학회 논문집
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    • 제6권2호
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    • pp.21-30
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    • 2005
  • 본 연구의 목적은 식생공법이 적용된 전국의 비탈면에 대한 식생의 공학적 효과를 평가하는데 있다. 대상사면의 공학적 특성은 지표지질조사와 물리실험결과를 이용하여 평가하였다. 통계적 분석결과, 지층조건과 피복도가 상호 독립적인 관계를 보이므로 일률적인 지층분류보다 절리의 발달여부, 절리의 방향성, 개구폭, 표토층 상태와 같은 식생의 조건이 더욱 중요한 인자로 평가될 수 있을 것이다. 시공초기의 음각부의 형성상태와 절리현황, 사면의 기하적 형상과 같은 공학적 조건들과 함께 주변 자생종에 대한 검토 등 생태학적 조건들이 고려됨으로써 비탈면의 조기 녹화에 좀 더 합리적인 접근이 이루어질 수 있을 것으로 판단된다.

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EU의 ELVs & SLF/ASR 재활용 현황 (Present Condition of End-of-Life Vehicles & SLF/ASR Recycling in Europe)

  • 백상호;전호석;이은선;최희경;김재긍
    • 자원리싸이클링
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    • 제23권4호
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    • pp.58-68
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    • 2014
  • 2010년 기준 전 세계 자동차 등록대수는 약 10억 대에 이르며, 약 4천만 대의 폐 자동차가 발생하였다. 이에 EU를 비롯한 선진국들은 2015년까지 폐 자동차의 재활용률을 95%까지 높일 것을 요구하고 있다. 우리나라도 '전기 전자제품 및 자동차의 자원순환에 관한 법률'을 제정하여 폐 자동차의 95% 재활용을 목표로 하고 있다. 이러한 요구조건을 충족시키기 위해 현재 충분히 재활용되지 못하고 파쇄잔재물의 형태로 매립되고 있는 플라스틱, 비철금속 등의 처리 문제가 중요한 과제로 부상하고 있다. 본 연구에서는 폐 자동차 처리 선진국의 재활용 현황 조사의 일환으로, EU 폐차처리규정 설정 방향과 EU의 ELVs & SLF/ASR 처리 현황에 대한 조사를 수행하여, ELVs & SLF/ASR 처리의 세계적인 흐름을 확인하였다.

Isoflavones Extracted from Sophorae fructus Upregulate IGF-1 and TGF-$\beta$ and Inhibit Osteoclastogenesis in Rat Born Marrow Cells

  • Joo, Seong-Soo;Won, Tae-Joon;Kang, Hee-Cheol;Lee, Do-Ik
    • Archives of Pharmacal Research
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    • 제27권1호
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    • pp.99-105
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    • 2004
  • Isoflavones have been a central subject in research on the natural phytoestrogens found in Leguminosae. Their effects on bone formation and remodeling are important in that they can act like estrogen by binding on estrogen receptors on the target cell surface. We, therefore, believed that isoflavones may help in the treatment of patients with estrogen deficiency disease such as estrogen replacement therapy (ERT) for osteoporosis. As commonly known, osteoporosis is one of the hormonal deficiency diseases, especially in menopausal women. When estrogen is no longer produced in the body a remarkable bone remodeling process occurs, and the associated events are regulated by growth factors in the osteoblast lineage. In the present study, we investigated whether isoflavones (Isocal) extracted from Sophorae fructus affect the growth factors IGF-I and TGF-$\beta$ that have been known to be related with bone formation. In the study, we found that the active control (PIII) effectively enhanced the level of nitric oxide (NO) and growth factors, and thereby inhibited osteoclastogenesis. The most efficient concentration was $10^{-8}$% within five days, whereas the comparative control (soybean isoflavone) was not as effective even at a lower concentration. In conclusion, the products which contain enriched glucosidic isoflavone and nutrient supplements such as shark cartilage and calcium can be used for osteoporosis therapy by enhancing the production of IGF-I and TGF-$\beta$. Furthermore, the NO produced through endothelial constitutive NO synthase (ecNOS) may playa role in inhibiting bone reabsorption.

Machine-assisted Semi-Simulation Model (MSSM): Predicting Galactic Baryonic Properties from Their Dark Matter Using A Machine Trained on Hydrodynamic Simulations

  • Jo, Yongseok;Kim, Ji-hoon
    • 천문학회보
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    • 제44권2호
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    • pp.55.3-55.3
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    • 2019
  • We present a pipeline to estimate baryonic properties of a galaxy inside a dark matter (DM) halo in DM-only simulations using a machine trained on high-resolution hydrodynamic simulations. As an example, we use the IllustrisTNG hydrodynamic simulation of a (75 h-1 Mpc)3 volume to train our machine to predict e.g., stellar mass and star formation rate in a galaxy-sized halo based purely on its DM content. An extremely randomized tree (ERT) algorithm is used together with multiple novel improvements we introduce here such as a refined error function in machine training and two-stage learning. Aided by these improvements, our model demonstrates a significantly increased accuracy in predicting baryonic properties compared to prior attempts --- in other words, the machine better mimics IllustrisTNG's galaxy-halo correlation. By applying our machine to the MultiDark-Planck DM-only simulation of a large (1 h-1 Gpc)3 volume, we then validate the pipeline that rapidly generates a galaxy catalogue from a DM halo catalogue using the correlations the machine found in IllustrisTNG. We also compare our galaxy catalogue with the ones produced by popular semi-analytic models (SAMs). Our so-called machine-assisted semi-simulation model (MSSM) is shown to be largely compatible with SAMs, and may become a promising method to transplant the baryon physics of galaxy-scale hydrodynamic calculations onto a larger-volume DM-only run. We discuss the benefits that machine-based approaches like this entail, as well as suggestions to raise the scientific potential of such approaches.

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자궁경부암의 방사선치료 후 급성 장관 합병증 (Early Bowel Complications Following Radiotherapy of Uterine Cervi)( Carcinoma)

  • 김원동
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제17권2호
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    • pp.129-135
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    • 1999
  • 목적 : 저자는 자궁경부암으로 외부 방사선치료와 고선량 강내치료를 받은 신선 증례에서 급성 장관 방사선 합병증에 대하여 관찰하고 이와 연관된 여러 인자들을 밝히고자 한다. 대상 및 방법 : 1994년 4월부터 1998년 12월까지 충북대학교병원 치료방사선과에서 근치적 방사선치료를 시행한 56례를 대상으로 급성 장관 합병증에 대하여 후향적 분석을 실시하였다. 모든 환자는 본과의 치료원칙에 따라 4cm 미만의, 병기 IB1 와 IIA 경우는 41.4Gy의 체외조사후 30Gy의 강내조사를 A점 기준으로 실시하였으며 그 이외에는 50.4Gy의 체외조사후 24Gy의 강내조사를 실시하였다. 급성 장관 합병증의 기준으로는 EORTC/RTOG morbidity criteria를 이용하였으며 이 기준에 따라 치료 첫날부터 90일까지 발생한 합병증을 급성으로 간주하였다. 급성 합병증의 빈도 및 경중을 파악하였으며 급성 장관 합병증과 연관된 여러 치료전 임상 요인을 밝히기 위하여 단변수 분석과 다변수 분석을 실시하였다. 결과 총 66 명의 환자 중 30명(46$\%$)에서 급성 장관 합병증이 발생하였고 그 중 25명(38$\%$)은 grade 1, 2의 경미한 합병증이었으며 4명(6$\%$)은 grade 3, 1명(2$\%$)은 grade 4의 중증 합병증이었다. 거의 모든 합병증은 방사선 치료 시작 3주 후에 발생하였으며 누적 발생빈도는 10주에 41$\%$였다. 고연령과 복부 및 골반부 수술 과거력이 급성 장관 합병증과 유관한 인자였으며 3명의 환자에서는 급성 장관 합병증으로 전체 치료기간이 약 2주 증가하였으며 결국 3명 모두 골반 내 재발을 경험하였다. 결론 : 46$\%$의 환자가 급성 장관 합병증을 경험하였으며 대부분은 경미하여 임상적인 문제를 야기하지 않았다. 다만 고연령 및 수술병력이 있는 환자에서는 급성 장관 합병증으로 인하여 방사선치료에 대한 환자의 순응도(compliance)가 낮아질 수 있으므로 보다 더 적극적인 주의가 필요하다고 하겠다.

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간외 폐쇄성 황달 환자에서 고식적 방사선치료의 결과 (The Palliative Radiation Therapy in Malignant Extra-Hepatic Biliary Obstruction)

  • 계철승;장홍석;김성환;유미령;김연실;정수미;윤세철
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제17권3호
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    • pp.209-216
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    • 1999
  • 목적 : 수술이 불가능한 복강내 악성 종양으로 간외 폐쇄성 황달이 있는 환자에서 시행한 고식적 방사선치료의 효과를 알아보고, 그에 따른 인자들에 대하여 분석해 보고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 1984년 4월부터 1996년 12월까지 근치적 절제술이 불가능한 복강내 악성 종양으로 인한 간외 폐쇄성 황달로 본원에서 방사선치료를 받았던 72명의 환자들 중 방사선조사랑이 10 Gy 미만이었던 13명을 제외한 59명의 환자들에 대하여 후향적 분석을 시행하였다. 대상이 된 환자들은 위암이 21명($35.6\%$), 췌장암이 12명($20.3\%$), 간외 담도암이 15명($18.6\%$), 기타 종양이 11명($18.6\%$)이었다. 조직학적으로 확진된 경우는 31명($52.5\%$)이었으며, 이들 중 27명 ($87.1\%$)이 선암이었다. 외관상 황달을 주소로 내원한 경우는 47명($79.7\%$), 간기능 검사상 황달이 발견된 경우는 12명($20.3\%$)이었다. 복통은 29명($49.2\%$)의 환자에서 동반되었다. 경피적 담도배액술을 시행했던 경우는 24명($40.6\%$)이었으며, 항암화학요법이 병행된 경우는 32명($54\%$)이었다. 방사선치료는 증상완화를 목적으로 6 혹은 10 MV의 선형가속기를 이용하였고, 총 방사선조사량은 $10.8\~55.8$ Gy(중앙값 37.8 Gy)였다. 결과 : 전체 환자의 중앙 생존 기간은 $7.80{\pm}1.15$ 개월이었다. 고식적 방사선치료의 반응률에 대해서는 황달의 경우, 경피적 담도배액술을 시행한 환자와 시행하지 않은 환자를 비교해 보았을 때 반응률은 각각 $81.8\%$$66.7\%$로 나타났으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 않았다. 또한 치료 후 $~2$주사이의 혈중 총빌리루빈의 감소 비율이나 혈중 총빌리루빈치가 $50\%$까지 감소하는데 걸리는 기간, 그리고 총빌리루빈치가 정상화되는 데까지 걸리는 기간등 황달이 회복되는 정도에 따라서도 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 통증의 경우에는 항암화학요법을 시행한 경우가 방사선 단독치료에 비하여 통증의 완화정도가 높은 것으로 나타났으며 이 결과는 통계적으로 유의했다(p<0.05). 그러나 경피적 담도배액술을 시행했던 경우에는 오히려 통증의 반응률이 떨어지는 것으로 나타났다(p<0.05). 환자의 나이, 성별, 질환, 조직학적인 차이에 따른 방사선치료 결과의 차이는 나타나지 않았다. 생존율 분석에서는 Karnofski Performance Status (KPS)에 따른 환자의 임상 수행 능력이 높았던 경우(KPS>70)와 총방사선 조사량이 35 Gy이상이었던 경우에 생존율이 향상되는 결과를 보였으며(p<0.05), 또한 증상의 완화가 이루어진 경우에 생존율이 증가되는 결과가 나타났다(p<0.05). 치료와 관련된 합병증으로는 경피적 담도배액술을 시행한 경우 세균성 담관염이 12명($50\%$)에서 나타났으며, 항암화학요법을 시행한 경우에 치료와 관련된 합병증이 증가되는 것으로 나타났는데 이 결과들은 모두 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.05). 결론 : 본 연구에서는 외부 방사선치료를 시행함으로써 복강내 악성종양으로 인한 폐쇄성 황달로 인한 증상들을 완화시킬 수 있었으며, 대상이 된 환자들 모두가 수술이 불가능한 경우였음에도 불구하고 임상 수행 능력이 높았던 경우, 35 Gy이상의 방사선치료를 시행한 경우, 그리고 치료 후 증상의 완화가 있었던 경우에 생존율이 증가되는 것으로 나타났다. 향후 환자의 특성에 따라 이러한 고식적 치료들과 여러 가지 방사선치료의 기법들을 적절하게 운용함으로써 증상의 완화는 물론 생존율의 향상에도 기여할 수 있을 것으로 기대되지만, 이에 대해서는 좀 더 체계적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

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고속도로 비탈면 경관선호도에 대한 연구 (The Study on the Landscape View Preferences on Slopes of Expressway)

  • 박재현;전기성;김경훈
    • 한국산림과학회지
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    • 제103권2호
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    • pp.226-232
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    • 2014
  • 고속도로 절개 비탈면의 경관에 대한 선호도 분석을 위하여 2013년 3월부터 5월까지 서세종 IC와 신양 IC의 경관개선 디자인에 대한 설문조사를 실시하였다. 고속도로를 이용하고 있는 횟수로는 1년에 5회 이내가 37%로 가장 높게 나타났으며, 고속도로 주행시 응답자의 89%가 비탈면을 자주 보며, 비탈면이 식생으로 녹화되거나 꽃이 피어 있을 때가 인상적이라고 응답하였다. 고속도로 주행시 각종 로고를 설치한 비탈면을 보았을 때 비교적 부정적인 인상(61%)이 잘 했다는 인상(40%)보다 높은 것으로 나타났다. 고속도로 비탈면에 경관 개선을 위해 각종 로고 등을 설치할 때는 자연친화적인 방법을 이용하거나(57%), 일반적인 녹화방법을 이용하거나(19%), 콘크리트구조물 등 비자연성을 나타내는 구조물을 전면 녹화하거나(12%), 경관개선을 해야 한다(11%)고 응답하였다. 서세종 IC의 비탈면에 녹화로고를 설치하기 전과 후의 사진을 비교하였을 때 경관선호도는 좋음(43%)과 매우 좋음(16%)이 59%를 차지하여 나쁨(9%)보다는 녹화로고에 대하여 좋게 인식하는 것으로 분석되었다. 고속도로 비탈면의 콘크리트 계단식 옹벽에 그림이나 각종 로고를 설치하는 것에 대해 응답자 중 65%는 찬성하였다. 고속도로 이용자는 비탈면에 자연친화적인 방법 및 녹화 등 경관개선을 위해 콘크리트 등의 비자연성을 제거하는 방법을 선호하고 있으며, 콘크리트 계단식 옹벽 등은 경관개선을 위하여 녹화하거나 그림 등을 그려서 경관을 변화시키는 노력이 필요하다고 판단된다.